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1、第13章 生物药物分析概论,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,2,本章主要内容,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,3,生化药物,生物制品,（生物技术药物）,生物药物（biopharmaceuticals）：利用生物体、生物组织和器官制得的天然活性物质及其类似物,分类没有严格的界限,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,4,动植物及微生物提取、分离的天然生物活性物质及半合成得到生命基本物质及其衍生物等,生化药物biochemical drugs,
2、人纤维蛋白原,凝血酶、胰蛋白酶,肝素、玻璃酸,氨基酸、Pr类,酶、辅酶类,多糖类,脂类,核酸类,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,5,应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品,自动免疫制品,生物制品biological products,其他（血液制品、组织制品等）,免疫血清,菌苗、疫苗、类毒素,诊断制品,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,6,利用重组DNA等生物技术生产的药物,基因工程药物 biote
3、chnology drugs,发现并确定有治疗作用的Pr,分离或合成控制该Pr合成的基因,将该基因导入受体细胞,受体细胞表达该Pr,分离纯化,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,7,重组胰岛素原的合成,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,8,基因工程药物主要类别,蛋白质多肽类：激素类及神经递质类细胞因子类酶及凝血因子类 核酸类：反义寡核苷酸 等,人生长激素释放抑制因子（Human Somatotin） 干扰素（Human Interferons） 链激酶（Streptokinase）,Tuesd
4、ay, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,9,5. 生化药物和基因工程药物特点 1）共同特点：活性强，毒副作用小 2）分子量大，结构确证难 3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生产设备、中间体、产品 4）生物活性检查 5）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残留量等 6）效价（含量）测定,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,10,收录于中国药典和中国生物制品规程,鉴别,杂质检查,安全性检查,含量（效价）测定,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学
5、药物分析教研室,11,1.鉴别,1）理化鉴别法：UV、肽图等,反应序列信息,RP-HPLC法分析重组人胰高血糖素类多肽1（736）肽图谱 药物分析杂志2005，25(1)24-26,rhGLP-1(7-36)由30个氨基酸组成，结构中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,12,2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等,3）生物鉴别法：动物试验等,专属性强，应用广泛,免疫双扩散法,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,13,2. 杂质检查,1）一般杂质：氯化物、
6、重金属、水分等 2）特殊杂质：有关物质等,高效凝胶过滤色谱法(High Performance Gel Filter ，HPGFC）、RP-HPLC,萄聚糖凝胶 立体网状结构图,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,14,标准蛋白色谱图,1.右旋糖酐蓝 2.醛缩酶 3.血清白蛋白 4.碳酸酐酶 5.抑蛋白酶肽 6.酪氨酸,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,15,重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体（rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究药物分析杂志2005，25（3）253-257Synmetr
7、y 300 C18柱（3.9150mm）,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,16,3. 安全性检查,1）热原检查 家兔法、鲎试剂法 2）降压物质检查 3）过敏试验 4）异常毒性试验 豚鼠、大鼠存活试验 5）无菌试验 6）宿主细胞蛋白残留、DNA残留 ELISA法,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,17,1）理化分析法：重量法、滴定法、 电化学法、光谱法色谱法（HPLC法）,4. 含量（效价）测定,例：蛋白质含量测定（ChP2005三部）凯氏定氮法Lowry法双缩脲法,Tuesday, Oct
8、ober 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,18,2）生化分析法酶法：免疫分析法,酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析 酶分析法 以酶为分析工具或分析试剂的分析方法,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,19,3）生物检定法药物对生物体或离体器官所起的生物活性,测定效价时采用参考品，体内、体外方法测定活性，计算效价IU同时测定蛋白含量，计算特异比（比活性，IU/mg）,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,20,例：冻干基因工程1b干扰素制造及检定规程,本品系用从健康人白细胞中获得
9、的1b干扰素基因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。,主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程1b干扰素使用说明书,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,21,检查： 纯度：1电泳纯度2高效液相色谱纯度 pH值 水分,鉴别： 分子量测定 肽图测定 等电聚集 紫外光谱扫描 外观,半成品和成品的检验项目包括：,Tuesday, October 2, 2018,药物分析中国药科大学药物分析教研室,22,安全性检查： 残余外源性DNA含量 残余IgG含量 残余工程菌蛋白含量 抗生素活性 无菌试验 热原质试验 异常毒性,含量： 效价测定：细胞病变抑制法 蛋白含量 比活性,
