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1、赵连友,第四军医大学唐都医院,H型高血压及防治新理念,中国高血压控制率,6.1%为美国的6分之一,为什么高血压控制率低 ?,社会,患者,医师,高血压特殊性问题有待解决,白大衣高血压肥胖性高血压白领性高血压盐敏感高血压难治性高血压晨峰性高血压,H 型的高血压代谢性高血压隐蔽性高血压老年性高血压药物性高血压绝经期高血压,H 型高血压,H型高血压概念H型高血压由来H型高血压机制及危害H型高血压的防治对策,一个全新概念H型高血压（H-type Hypertension）,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with
2、elevated plasma homocysteine levels, are defined asH-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7,JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美国AHA指南， 高同型半胱氨酸血症10umol/L,六大城市数据显示， 我国高血压伴HCY升高的高达,91%,63%,75%,李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,75%,H 型高血压由来,心脑血管病的中国现象,SOURCE: CDC/NCHS, Nati
3、onal Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39),中国脑卒中危险因素之惑,NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.,Ch
4、artbook,Health, United States, 2008,Mortality for CHD and Stroke,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Mortality (1/100,000 (logscale),Heart disease,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell
5、Biol. 85: 157163 (2007),Stroke,CHD,138,54,211.1,47,China,211,138,54,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippi
6、nes,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,2002中国的卒中发生已是美国的212%,Stroke is more common than MI in Hypertension -Analysis based on 11 Major Randomized Intervention Trials,STOP-1 SHEP STONE* SYST-EUR SYST-CHINA* HO
7、T CAPPP STOP-2 NICS* NORDIL INSIGHT,1991 1991 1996 1997 1998 1998 1999 1999 1999 2000 2000,76 72 67 70 67 61 53 76 70 60 67,1627 4736 1632 4695 2394 18790 10985 6614 414 1088 6575,82 269 52 124 104 294 340 452 20 355 141,53 165 4 78 16 209 327 293 4 340 138,Year of Publication,Average age (yrs),No.p
8、atients randomized,No. strokes,Study Acronym,Total 2233 1627 1.37,Blood Pressure 2001; 10: 190-2,* Studies were conducted in China * Study was conducted in Japan,Stroke:MIratio,1.541.63 13.001.586.561.411.041.545.001.041.02,No. MI,1984年,在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国脑卒中发生率仍然以每年8.7%的速度增加。Hcy是一个以前可能被忽略的重要危
9、险因素。,2004年,8.7%/年,Zhao et al, Stroke, 2008 (国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 ),高血压高血脂高血糖,为什么？,患病率低于美国,中国,但脑卒中发病率高于美国！,心血管病新的危险因素,高Hcy血症,心血管主要危险因素相对危险度比较*,“五高”心脑血管相对危险度比较,1、JAMA. 1997;277:1775-1781 2、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240. 3、Epidemiology，1999，10(4)：391,我国中老年Hcy水平（1643例）,老年医学与保健2003 年12月第9卷第4期
10、，219-222,与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高,中国研究进一步证实：高血压和 高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险 （39165人，平均6.2年）,Li J et al. 2010 (paper under review),* AHA,血浆thcy10umol/L,* Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,中国：75%高血压患者伴Hcy升高,H型高血压危害及发病机制,已知H型高血压的靶器官危害研究,H型高血压,大脑心脏肾脏血管,终末期肾病,心肌梗塞,猝死 心力衰竭,脑卒中, 痴呆,1. Weir et
11、 al. Am J Hypertens 1999;12:205S-213S. 2. Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. 1999:1629-1648. 3. Francis CK, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:175-176. 4. Hershey LA, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blo
12、od Pressure. 2nd ed. 1999:188-189.,全身/外周粥样硬化,中国：阜外医院人群跟踪研究,Hcy是脑卒中复发独立危险因素,临床内科杂志 2009;26:666-668,1823例初发卒中， 4.5年随访 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素 高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险 54% 高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险 74%,BVTT,HCY：“二十一世纪的胆固醇”,血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国糖尿病患者多死于脑血管病,2型糖尿病患者死亡率,男性,女性,伦敦 瑞士 华沙 柏林 萨格勒布 香港 东京 哈瓦
13、那 奥克兰 亚利桑那,缺血性心脏病 脑血管疾病 其它,Diabetologia 2001;44suppl 2:S14-S21.,100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 100,?,多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆Hcy增加5mol/L，脑卒中风险增加59%,BMJ,2002,325:1202-1206,高Hcy+高血压有更为显著的协同危害 增加心脑血管事件28倍,Relative Risk (Vascular Disease),JAMA. 1997;277:1775-1781,高Hcy对心血管损伤的机制,氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡
14、，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 加速动脉粥样硬化的进程,Stroke. 2004;35:345-347.,高血压Hcy内皮损伤,NO,血管舒张功能,动脉壁弹性蛋白水解,血管平滑肌细胞增殖,动脉壁硬度增大,ISH,MTHFR,H型高血压的发生机制,中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位死因 中国人群遗传特征：MTHFR基因变异率高达,心内科医生 应该站在脑卒中的上游！ Fight Stroke and Heart AttackOn the Front!,25%,遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！,同型半胱氨酸代谢通路,MTHFR,VB2,5,1
15、0 甲基四氢叶酸,Betaine,同型半胱氨酸,蛋氨酸,MTR,5 甲基四氢叶酸,四氢叶酸,VB12,VB6,SAM,SAH,BHMT,Dimethylglycine,MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平 MTHFR C677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（CC CT TT），带有677TT基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平,C677T,D919G,MTHFR C677T 基因型 与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切,Huo et al. 2010 (paper under review),高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,MTHFR 基因 C677T 变异存在巨大的地区差异性,H型高血压防治的对策,脑卒中,高血压,高HCY,降压,？,双重因素干预高血压伴高Hcy防治思路,补充叶酸降低Hcy,思考：降低我国国民Hcy的“路线图”,面粉添加叶酸？ 中国饮食结构及面粉生产销售渠道不适合 直接处方叶酸？ 高HCY没有症状，自然诊疗状态下群体患者的长期依从性极差,
