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1、第3章 补体系统 (complement,C),第1节 概述,概念：补体系统是存在与人和脊椎动物血清、组织液中和细胞表面的一组经活化后具有酶活性的糖蛋白。,分 类,补体的固有成份：C1C9 、B、D、MBL,补体调节成分：C1抑制物、I因子、H因子 ,补体受体： CR15、C3aR、C5aR,理化性质,对热不稳定，56 C 30分钟即被灭活 体液中C3含量最高 多数补体属球蛋白 补体主要由肝细胞和巨噬细胞产生,第2节 补体的激活,经典途径MBL途径旁路途径,经典途径,激活物：免疫复合物（IC） 条件： C1仅与IgM的CH3或 IgG1-3的CH2结合每一个C1与两个以上Ig补体结合位点结合
2、Ab必需与Ag结合 激活过程 ：1、识别阶段C1S（C1酯酶）形成2、活化阶段C5转化酶形成3、膜攻击阶段MAC形成,识别阶段,参与成分：C1q、C1r、C1s 过程： Ag与Ab结合 补体结合位点（IgG的CH2；IgM的CH3）暴露 C1q激活 C1r活化 C1s脂酶形成。,IgM（未与Ag结合）,IgM（已与Ag结合）,活化阶段,参与成分：C4、C2、C3 目的：形成C5转化酶 过程： C4 C4b+C4a C2 C2b+C2a,C4b2b,C3,C3b+C3a,C4b2b3b,C1S,C1S,活化阶段,膜攻击阶段,参与成分：C5、C6、C7、C8、C9 目的：形成MAC,MBL途径,激
3、活物：MBL MBL产生：感染 巨噬细胞、中性粒细胞活化产生TNF、IL-1、IL-6等因子 肝细胞激活 合成分泌期急性蛋白（包括MBL、C反应蛋白等） MBL特点：Ca离子依赖蛋白，可与甘露糖残基结合，结构与 C1q类似，具有活化C1q 同样的生物学功能。,旁路途径,激活物质：G菌内毒素，聚合IgA、IgG4等 参与成分：D、B、P因子，C3、C5C9,特 点,感染早期发生有效防御形成放大机制可识别自己和异己,经典和旁路途径的主要区别,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,生物学作用,IgM/IgG13与抗原形成的免疫复合物,LPS、肽聚糖、酵
4、母多糖和凝聚的IgG4或IgA,C1C9,C3、B、D、P因子和C5C9,Ca+、Mg+,Mg+,C4b2b,C3bBb(P),C4b2b3b,C3bnBb(P),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,参与非特异性免疫，在感染早期起作用,第3节 补体活化的调控,自身衰变调控 C 3转化酶（C 4b2b和C 3bBb）C 4 b、 C 3b 、C 5b仅在与固相结合时状态才较稳定 调节因子调控 负调节因子：C 1INH 、 C 4结合蛋白 、I因子 、H因子、MAC、DAF等 正调节因子：P因子、C3 肾炎因子（抗C3转化酶Ab、稳定C 3bBb）,C1INH的作用,C4BP的作用,DAF因子的作用
5、,H因子的作用,DAF因子的作用,S蛋白的作用,同源限制因子的作用,第4节 补体受体,CR1（C3b/C4bR):抑制补体激活；调理作用；清除免疫复合物；免疫调节 CR2(C3dR,CD21)：免疫调节；是EB病毒受体 CR3(iC3bR,CD18)/ CR4(iC3bR/C3dg,CD18) ：参与吞噬细胞生物学作用；凝集素活性；参与黏附作用,第5节 补体的生物学活性,MAC介导细胞溶解活性片段的生物学效应,调理作用 引起炎症反应 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 免疫调节作用等,一、参与宿主早期抗感染免疫,1、溶解细胞、细菌和病毒 补体活化形成的MAC可导致靶细胞溶解，是机体抵抗微生物感染的重
6、要防御机制。,2、调理作用,C3b/C4b为中间桥梁，通过其N端与细菌等颗粒性抗原或免疫复合物结合后，再通过其C端与具有补体受体（CRI）的吞噬细胞结合，由此增强吞噬细胞的吞噬作用称为补体的调理作用；细菌或免疫复合物激活补体，结合C3b/C4b后，若与具有补体受体（CRI）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，这种效应称为免疫黏附作用。,调理作用,3、炎症介质作用,过敏毒素样作用：可使表面具有相应补体受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用，称过敏毒素样作用。C3a、C4a、C5a有此作用。趋化作用：C3a和C
7、5a等能吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。,二、维护机体内环境稳定,1、清除免疫复合物（IC）：补体抑制新的IC形成；可溶解已沉积的IC； IC活化补体，借助C3b与血细胞结合，而被肝细胞清除。 2、清除凋亡细胞：C1q、C3b、iC3b可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞受体相互作用而清除这些细胞。,清除免疫复合物,三、连接天然免疫与获得性免疫的桥梁,参与免疫应答的诱导：C3b参与捕捉、固定抗原，是抗原易被APC处理与提呈。 参与免疫细胞的增殖、分化：补体多种成分与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化。 参与免疫应答的效应：如细胞毒性、调理作用及清除IC。 参与免疫记忆,四、补体与其他酶系统的相互作用,补体与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系。,
