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1、丙肝临床诊疗 策略优化及展望,杭州市第六人民医院 娄国强 教授,RGT策略的理论模型,Marcellin P, et al. J Hepatol. 2007; 47(4): 580-7.,疗程调整,HCV RNA 首次转阴,各种因素综合影响产生个体化差异宿主因素 病毒因素 疾病因素 治疗因素,风琴效应,常规疗程,延长疗程,治疗开始,治疗时间（周）,4周,0周,12周,24周,48周 (EOT),HCV RNA (IU/mL),HCV RNA阴性 (2 log10 (IU/mL),RVR = 快速病毒学应答 cEVR = 完全早期病毒学应答 pEVR = 部分早期病毒学应答 EOT = 治疗结束
2、时HCV RNA阴性,您认为基因1型患者哪些时间点的HCV RNA检测对疗效预测最为重要？,4周和12周12周和24周,基因1型中国患者 12周HCV RNA转阴是SVR最基本的预测因子,1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93.,劉振驊 台大醫院 Clin Infect Dis,余明隆 高雄醫學大學 Hepatology,12周HCV RNA转阴,0,0,非EVR,SVR率(%),0,20,40,60,80,100,84.9
3、,79.1,基因1型中国患者维持48周疗程 是最终获得SVR的关键,76,0,20,40,60,80,100,1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93.,24周治疗组,48周治疗组,56,SVR率,患者比例(%),P0.001,34,17,P=0.001,复发率,SVR率,复发率,79.0,59.0,P=0.002,36.6,12.2,P0.0001,劉振驊 台大醫院,余明隆 高雄醫學大學,您是否会建议RVR患者缩短疗程？,是
4、否,无论是否获得RVR 所有基因1型中国患者都应坚持48周疗程,RVR,未获得RVR,39,100,0,20,40,60,80,100,24周治疗组,48周治疗组,98,88.9,76,16,P0.001,P=0.01,SVR率(%),P=0.05,34.5,63.8,1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93.,RVR,未获得RVR,P=0.002,劉振驊 台大醫院,余明隆 高雄醫學大學,对于高病毒载量或未获得RVR的患者更应
5、坚持48周疗程,24周治疗组,48周治疗组,0,20,40,60,复发率,SVR率,80,非RVR或高病毒载量患者,50.8%,16.7%,44.4%,71.4%,P0.0001,P=0.001,Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93.,患者比例(%),您对基因1型pEVR患者的 治疗建议是？,常规48周治疗延长疗程至72周,基因1型pEVR患者 如何提高SVR率,cEVR,pEVR,SVR,延长治疗 时间,HCV RNA 转阴,达到HCV RNA阴性的速度不同， 决定了pEVR患者必须治疗更长的时间才能确保最终获得SVR,基因1型pEVR
6、患者延长疗程 可获得更高的SVR率,pEVR=未获得RVR或cEVR，但HCV RNA下降2 log10 Ferenci研究包括少量(10%)基因4型患者,Snchez-Tapias JM, et al. 17th APASL 2007; Abstract 0-196. Ferenci P, et al. Gastroenterol 2010; 138: 503. 3. Pearlman B, et al. Hepatology 2007; 46: 1688.,SVR (%),0,20,40,60,TeraVic-4研究*,Berg研究*,16,44,33,46,29,35,Ferenci研究
7、*,48周,72周,派罗欣 180 g/周+ RBV 800 mg/天*或1000/1200 mg/天*,延长疗程治疗pEVR基因1型患者 可以延长寿命，降低费用,Nakamura J, et al. J Viral Hepat. 2008; 15(4): 293-9.,Markov模型分析,不治疗,标准疗程,延长疗程,12,15,18,期望寿命,质量调整生命年,年,标准疗程,延长疗程,$,治疗经费支出,64,000,68,000,72,000,71559,69438,P0.05,P0.05,P800 000 IU/mL),94,88,141/ 150,229 /260,基因2/3型患者维持2
8、4周疗程 是最终获得SVR的关键,0,SVR率 (%),82,91,20,40,60,80,100,p=0.0006,16周 n=458,24周 n=405,所有纳入研究的基因2/3型患者均获得RVR并完成整个疗程,Shiffman ML, et al. NEJM 2007; 357: 124 Rodriguez-Torres M, et al. 20th APASL 2010; Abstract FP-102,复发率 (%),15,6,0,5,10,15,20,p0.0001,您对基因2/3型未获得RVR患者的 治疗建议是？,延长疗程至48周中止治疗,未获得RVR的基因2/3型患者 延长疗程可显著提高SVR率，降低复发率,65,76*,24,4,ITT；派罗欣+利巴韦林1000/1200mg/天,SVR,复发,24周,48周,RVR = 治疗第4周时，HCV RNA 2 log10 (IU/mL),72周 (SVR),终止治疗,复发,当检测限过高时，可导致pEVR患者被误判为cEVR，未延长疗程，导致出现所谓的“复发”,
