麻醉用药药物化学ppt课件

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1、第四章 麻 醉 用 药,麻醉的历史,早在150多年以前，只有相当少的手术能够进行，在现在看来非常容易治疗的疾病如阑尾炎，在当时都是致命的。手术时须将病人牢牢地捆在床上或由几个人按住，手术才能进行，因为病人可能因为剧痛而拼命挣扎。一些杰出的医学家经过不懈的努力，终开麻醉之先河。1842年，佐治亚的Crawford医生第一次使用乙醚麻醉使病人手术当中解除了痛苦；1844年，Horace wells医生展示了用笑气麻醉进行牙科手术；1846年，Williom Morton医生使用乙醚麻醉震惊了麻省总医院的医生们。很快笑气、氯仿、乙醚等麻醉药物广泛用于解除手术病人的痛苦，使手术治疗疾病时更为人道。麻醉

2、学逐渐在世界范围内广泛应用。,麻醉的意义：,麻醉是使用药物或其他方法，使患者全身或局部暂时失去感觉，以达到手术能顺利进行的目的。一个好的麻醉不仅要无痛，而且更重要的是要安全，并且可以依据手术的需要使肌肉松弛便于手术的进行，麻醉对手术是必不可少的。由于近代医学和相关学科的发展，手术范围不断扩大，许多原来的手术禁区已经能够成功地进行手术，这些都是和麻醉学的发展分不开的。此外，麻醉已扩展到疼痛的治疗、复苏、重症监测等领域。,麻醉药,全身麻醉药 局部麻醉药,吸入麻醉药 静脉麻醉药,分类,第一节 全身麻醉药,全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致痛觉消

3、失、骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。,一、吸入麻醉药,1，1，2-三氟-2-氯-乙基-二氟甲醚,恩氟烷,性质：,1.无色易挥发液体。 2.本品为含氟有机化合物，可按含氟有机化合物的一般鉴别方法鉴别（氧瓶燃烧法进行有机破坏，吸收于氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，形成蓝紫色螯合物）。,无色澄明液体，有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。 在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，对呼吸道有刺激。（应避光保存）,CH3CH2OCH2CH3,麻醉乙醚,注意事项： （1）在使用前1小时，皮下注射阿托品0.3m

4、g与吗啡15mg，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少乙醚的用量。 （2）为预防呕吐，麻醉前必须空腹6小时以上。 （3）极易燃烧爆炸，使用场合不可有开放火焰或电火花。 （4）糖尿病、肝功能严重损害、呼吸道感染或梗阻、消化道梗阻病人忌用。,二.静脉麻醉药,2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）-环己酮盐酸盐,盐酸氯胺酮,体内过程与药理作用,静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全，产生了一种独特的麻醉状态，（曾被称为“分离麻醉”）；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速

5、但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约34分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约510分钟（肌注者约1225分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品易通过胎盘屏障。,适应症,各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。作为其他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。,1.酸性 10%的本品水溶液

6、pH约3.5，不得与弱碱性的巴比妥盐溶液混合使用。本品加碱后可使氯胺酮游离。 2.为手性化合物，常用其外消旋体。副作用主要归因于左旋体。 3.由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药属I类精神药品,结构和性质：,氯胺酮“升级”为第一类精神药品,为防止有可能给人体造成危险的药物被滥用，原属第二类精神药品的氯胺酮（包括其可能存在的盐及其制剂）被“升级”列入第一类精神药品管理。国家食品药品监督管理局2004年8月8日发布通知，氯胺酮只能由国家食品药品监督管理局指定的生产企业定点生产，其他单位和个人不得生产；从7月15日开始，氯胺酮制剂也必须按要求进行销售 和购买。氯胺酮属于静脉全麻药品，目前吸贩氯胺

7、酮在部分省市呈发展蔓延态势，氯胺酮被滥用引发的犯罪现象比较突出。,精神药品,精神药品是指直接作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，连续使用能产生精神依赖性的药品。 有关部门依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，将其分为第一类和第二类。主要是指可在药店凭盖有医疗机构公章的医师处方购买的精神药物。这类药物对中枢神经有一定的兴奋或抑制作用，有的有一定精神依赖性潜力。 长期以来，由于人们对精神药品，特别是第二类精神药品缺乏了解，在认识上存在一定误区，出现了滥用精神药品的现象。最近，我国个别地区发生了中学生滥用第二类精神药品的事件，引起了党中央、国务院的高度重视。,氯胺酮的历史,氯胺酮于6

8、0年代在美国发明后，曾在越战中被当作麻醉剂在野战创伤外科中广泛使用。 氯胺酮的滥用已有将近40年的历史。1971年，美国旧金山和洛杉矶市首先报告氯胺酮滥用病例；此后，片剂、粉剂陆续出现在街头毒品黑市中。 氯胺酮的滥用主要在一些通宵跳舞的娱乐场所。光顾这些场所的主要是一些青年亚文化群体。 1999年以来，氯胺酮流入日本、泰国和香港地区。,氯胺酮用作毒品时称为“K粉”、“K仔”或“笳”，又称为开他敏，其外观为纯白色细结晶体，滥用至70毫克会引致中毒，200毫克会产生幻觉，吸食者会感受到温和而幻彩的世界，500毫克将出现濒死状态。吸食方式为鼻吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致死，具有一定

9、的精神依赖性。K粉成瘾后，在毒品作用下，吸食者会疯狂摇头，很容易摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。,摇头丸其他成分：冰毒（即甲基苯丙胺、甲基安非他明、盐酸去氧麻黄碱 ）,氯胺酮的不良反应,主要不良反应是苏醒期产生幻觉、恶梦等精神运动性反应，成人较儿童更易发生。个别病人可出现复视、视物变形，甚至一过性失明。氯胺酮对一般病人引起血压升高、心率增快，但对失代偿的休克病人或心功能不全病人可引起血压剧降，甚至心搏骤停。呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸等并发症也并不少见。,氯胺酮的危害,滥用氯胺酮会给人

10、带来很大危害。短期可使说话迷糊，并能引起幻觉、情绪抑郁、镇静、催眠，甚至昏睡。长期滥用可使人记忆力衰退及认知能力障碍，并会导致心功能受损害，亦可给人带来躯体和心理依赖，并会因出现幻觉而伤及自己或他人。 充分认识“K粉”滥用对人体和社会造成的危害。不要轻信“K粉”不会成瘾的说法而去尝试，目前我国已将“K粉”列入和冰毒、吗啡、度冷丁等同属于毒品类，并严厉打击贩卖及吸食“K粉”。 认识“K粉”、远离“K粉”，不滥用“K粉”，过健康的生活，应该成为全社会的理念。,第二节 局部麻醉药,定义：局部麻醉药（局麻药）是局部应用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动传导的药物。 特点：意识清醒、无痛觉 特性：对神经组

11、织有高度的选择性，局部应用无刺激性，不损伤组织，作用快、时间长，安全范围大而毒副作用小。,作用机制：局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,补充：局部麻醉方法 有五种麻醉方法 1.表面麻醉（surface anaesthesia）将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因,2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因 3.传导麻醉（condu

12、ction anansethesia) 将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因,4.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧带 硬脊膜,特点： 1.为临床常用的麻醉方法，用于上下肢手术。 2.药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。 3.用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。 4.应少量反复给药。,5.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称腰麻（spinal anaesthesia)。

13、常用于下腹部和下肢手术。 皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧带 硬脊膜 蛛网膜下腔。 麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。 蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降。血压下降用麻黄碱预防。,发展,C3酰基改变,氮上甲基去除,C2甲氧羰基改变,可卡因,保留可卡因母核,对可卡因母核进行简化, 优卡因,优卡因,可卡因结构中的甲氧羰基和N-甲基的去除，四氢吡咯环的开裂，仍有局麻作用，而苯甲酸酯部分必须保留。,结论,具代表性的局部麻醉药：,普鲁卡因 Procaine 利多卡因 Lidocaine 达克罗宁 Dyclonine,卡比佐卡因Carbizocaine 非那卡因Phenacaine 普莫卡因

14、Pramocaine,分类,芳酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 其它,构效,普鲁卡因,氯普鲁卡因,丁卡因,硫卡因,芳酸酯类,徒托卡因,4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐,盐酸普鲁卡因,芳酸酯类,A.理化性质,1.水溶性与稳定性,本品易溶于水(1:1)，在空气中稳定，但对光线敏感。水溶液不稳定，易被水解和氧化。水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇, 用于人体时会产生刺激性，并可进一步脱羧为苯胺，易氧化，使注射液变黄。水溶液最稳定的pH值为33.5。,2.鉴定方法,（1）、Procaine显芳香伯胺类反应（重氮化偶合反应）：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜

15、料。（反应方程式见书本P33、34） （2）、酯水解反应：盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。,（3）、氯离子的鉴别反应：取盐酸普鲁卡因，加硝酸，再加入硝酸银试液，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉淀溶解，继续加入硝酸则沉淀又生成。,AgNO3+HCL=AgCL+HNO3 AgCL+NH3=Ag(NH3)2CL Ag(NH3)2CL+2HNO3=AgCL+2NH4NO3,B.药理活性,1.作用机制和临床应用,通过与钠离子通道的某个位点结合而阻断钠离子 传导来发挥作用。临床主要用于浸润麻醉

16、、传导 麻醉及封闭疗法等。,2.吸收与代谢途径,Procaine在体内的代谢过程主要为水解生成对氨 基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%可随尿排出， 或形成结合物排出。后者30%随尿排出，其余可 继续脱氨、脱羟和氧化后排出。,4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐,盐酸普鲁卡因,芳酸酯类,3.特点： （1）亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 （2）常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素。只能维持3045分钟。 （3）本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。 （4）易发生过敏反应，过敏时可导致休克，用药前需做皮试。,C.制备方法,盐酸普鲁卡因,D.稳定性,含酯键的局麻药在酸、碱条件下，尤其在碱性水溶液中易水解生成羧酸和醇而失效。当在酯键旁引入大体积的取代基时，因空间位阻而使水解反应较难进行。,普鲁卡因型化合物水解速度比较,化合物 R1 R2 相对水解速度 普鲁卡因 H H 500 甲基普鲁卡因 CH3 H 15 二甲基普鲁卡因 CH3 CH3 0,