内分泌代谢功能

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1、内分泌代谢功能的监测,人体主要的内分泌腺,下丘脑-垂体系统,下丘脑-垂体系统 hypothalamus-hypophysis system 下丘脑与脑下垂体组成的一个完整的神经内分泌功能系统。此系统可分为两部分：下丘脑-腺垂体系统。二者间是神经、体液性联系，即下丘脑促垂体区的肽能神经元通过所分泌的肽类神经激素（释放激素和释放抑制激素），经垂体门脉系统转运到腺垂体，调节相应的腺垂体激素的分泌。下丘脑-神经垂体系统。有直接神经联系，下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞所分泌的肽类神经激素可以通过轴浆流动方式，经轴突直接到达神经垂体，并贮存于此。,下丘脑-垂体的解剖学位置,下丘脑是间脑的一部分，左右

2、对称，形成第三脑室下部的侧壁和底部。下丘脑具有许多细胞核团和纤维束，与中枢神经系统的其他部位具有密切的相互联系。垂体又名脑下垂体，分泌的激素除直接调节某些靶器官的功能活动外，还有几种促激素作用于相应的靶腺（如甲状腺、性腺、肾上腺皮质等），调节靶腺的分泌功能，并经靶腺激素间接调节某些器官的生理功能。因为脑下垂体在功能上与下丘脑紧密相连，所以一般将下丘脑与垂体看作为一个完整的功能系统。,下丘脑-垂体的解剖学位置,下丘脑与垂体的联系,下丘脑-腺垂体系统 下丘脑通过神经和体液 ，调节相应的腺垂体激素的分泌。 腺垂体的激素及其生理功能 从腺垂体中已经分离出8种蛋白质激素：生长激素(GH)。GH的主要生理

3、功能是：刺激软骨及软组织增生，使骨骼面积增加，伴随内脏增大，肌肉、皮肤、结缔组织和淋巴器官增生；促进蛋白质合成；给哺乳动物反复注射GH时，可使血糖升高，长期注射，可导致永久性糖尿病；刺激胸腺淋巴细胞和一般淋巴细胞的繁殖；当将GH同其他几种“促激素”（如ACTH，TSH，FSH和LH）分别结合使用时，可显著加强这些激素的效能；对其他激素有“允许作用”，能产生为其他激素或因子充分发挥作用的生理环境等。生乳素（PRH）。PRH的主要生理功能是调节生殖活动和性行为，促进已发育好的乳腺分泌乳汁等。促肾上腺皮质激素（ACTH） 。ACTH主要作用于肾上腺皮质的束状带和网状带，使其细胞增生，并促进糖皮质激素

4、的生物合成和分泌。促脂激素（LPH）。LPH具有溶脂作用和轻微的黑素细胞的刺激作用。黑素细胞刺激素（MSH）。MSH的主要功能是刺激黑素细胞色素体，使之扩散，导致皮肤变黑。糖蛋白质激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、促甲状腺激素（TSH）。在腺垂体中有3种糖蛋白质激素，即LH ，FSH和TSH。在硬骨鱼垂体中发现有一种异促甲状腺因子（HTF），与促性腺激素十分相近 ，HTF、LH和FSH对硬骨鱼的甲状腺都有刺激作用 ，这些发现提示，TSH、LH和FSH可能起源于同一种原始分子 。LH和FSH对性腺均有刺激作用（见雌性生殖系统、雄性生殖系统）。TSH主要刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素。

5、,下丘脑对垂体促激素的调节,下丘脑的释放激素（RH）可使相应的腺垂体激素合成及分泌增加，如促甲状腺激素释放激素可促进腺垂体促甲状腺激素的合成和分泌，下丘脑抑制激素能抑制腺垂体相应激素的合成及分泌；如生乳素抑制激素可使腺垂体生乳素合成及分泌减少，加压素可提高血压，促进肾小管对水的吸收。 下丘脑-神经垂体系统 神经垂体在结构与功能上都与下丘脑密切相关。从下丘脑视上核和室旁核的神经元发出的神经纤维直接进入神经垂体，称下丘脑垂体束。由视上核和室旁核的神经元合成和分泌的激素沿此束被运送至神经垂体贮藏，需要时再释放入血液循环。,激素及生理作用,一般认为，视上核可能以产生抗利尿激素为主，而室旁核以产生催产素

6、为主。抗利尿激素。又称加压素。其主要生理作用是促进肾脏集合管和远曲小管后段对水分子的重吸收。因此，抗利尿激素分泌不足、分泌过多以及肾小管对抗利尿激素反应失常都会影响尿量。抗利尿激素缺乏时，每天尿量可多至十几升，称为尿崩症。催产素。对妊娠子宫，催产素有强烈刺激子宫肌收缩的作用，并有促进乳腺排乳的作用。,下丘脑垂体系统,下丘脑垂体功能监测,尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（即精氨酸加压素，简称AVP）缺乏、肾小管重吸收水的功能障碍，从而引起以多尿、烦渴、多饮与低比重尿为主要表现的一种疾病,禁水试验,比较禁水后与使用血管加压素后的尿渗透压是确定尿崩症及鉴别血管加压素素缺乏与其他原因所致多尿的一种简单可

7、行的方法 正常人禁水后血渗透压升高，循环血量减少，二者均刺激AVP释放，使尿量减少，尿比重升高，尿渗透升高，而血渗透压变化不大。 方法 禁水616小时不等。试验前测体重、血压、血浆渗透压和尿比重。以后每小时留尿测尿量、尿比重和尿渗透压。待连续两次尿量变化不大，尿渗透压变化30mOsm/kgH2O时，显示内源性AVP分泌已达最大值（均值），此时测定血浆渗透压，而后立即皮下注射水剂加压素5u，再留尿测定12次尿量和尿渗透压。 结果分析：正常人禁水后体重、血压、血渗透压变化不大295mOsm/kgH2O，尿渗透压可大于800mOsm/kgH2O。注射水剂加压素后，尿渗透压升高不超过9%，精神性多饮者

8、接近或与正常人相似。中枢性尿崩症患者在禁水后休息下降3%，严重者可有血压下降、烦躁等症状根据病情轻重可分为部分性尿崩症和完全性尿崩症。前者血浆渗透压平顶值不高于300mOsm/kgH2O，尿渗透压可稍超过血浆渗透压，注射水剂加压素后尿渗透压可继续上升，完全性尿崩症血浆渗透压平顶值大于300mOsm/kgH2O，尿渗透压低于血渗透压，注射水剂加压素后尿渗透压升高超过9%，甚至成倍升高。肾性尿崩症在禁水后尿液不能浓缩，注射水剂加压素后仍无反应,禁水试验,高渗盐水试验,化验介绍：正常人静脉滴注高渗盐水后，血浆渗透压升高，兴奋下丘脑渗透感受器，促使垂体后叶抗利尿激素（AntidiureticHormo

9、neADH）大量释放，随即尿量减少，尿比密增加。尿崩症患者由于ADH缺乏，滴注高渗盐水后，尿量不减少，尿比密不增加。 临床意义：尿崩症患者静脉滴注高渗盐水后，尿量不减少，尿比密也无明显升高。须在注射血管加压素后，尿量开始明显减少，尿比密明显增高。肾性尿崩症患者，在静脉滴注血管加压素后，尿量不减少，尿比密不增加。神经性多饮多尿患者，在滴注高渗盐水后1/21小时尿量即明显减少，尿比密升高。 参考值：正常人滴注高渗盐水后，尿量较滴注前减少70%以上，尿比密明显升高。,促甲状腺激素释放激素兴奋试验（TRH兴奋试验）,原理 促甲状腺激素释放激素（TRH），是下丘脑分泌的三肽激素，它能促进垂体前叶的促甲状

10、腺细胞合成和释放促甲状腺激素（TSH）。TSH刺激甲状腺分泌甲状腺激素（T3、T4）。当血循环中甲状腺激素（主要是T3）升高时，反馈抑制TSH的分泌，并阻断TSH对TRH的反应。反之，若血中甲状腺激素降低则TSH基础水平升高，同时，垂体TSH对TRH的反应亦增强。注射人工合成的TRH，使TSH升高，以了解垂体TSH的储备功能。无反应者提示垂体分泌TSH的细胞功能丧失，反应延迟者提示下丘脑进展。 此外，TRH兴奋试验尚可用于诊断肢端肥大症及泌乳素瘤。因垂体前叶生长激素（GH）瘤组织细胞膜上存在异常的TRH受体；垂体前叶泌乳素（PRL）分泌细胞也受TRH的兴奋而分泌增加。,方法,1、 试验日不需禁

11、食，病人可以活动，先采血测TSH作对照值。 2、 用标准剂量500g人工合成TRH，溶于24ml 生理盐水中，快速静脉注射。 3、 于注射TRH后15，30，60，90分钟采血，分别测定血清TSH含量；若为诊断肢端肥大症，则清血GH；为诊断泌乳素瘤，则测血PRL。,结果解释,（一） 甲状腺疾病: 1、 正常反应：静脉注射TRH后，血清TSH水平迅速升高，于1530分钟达到最高峰，以后逐渐降至基础水平。正常人注射TRH后，30分钟TSH可升高达1030mU/L，女性反应较男性高。 2、 TSH对TRH的反应升高，其临床意义如下： （1）甲状腺功能亢进症，由于血中高浓度的T3和T4对垂体的抑制作用

12、，因此注射TRH后TSH不升高，为无反应。 （2）甲状腺有自主性具功能的组织，如毒性腺瘤或轻度弥漫性甲状腺肿，其所分泌的T3、T4已足以抑制垂体TSH细胞的功能，但还未能引起甲亢的表现，此时TRH兴奋下的TSH释放已受抑制。 （3）眼型Graves病患者对TRH刺激反应低下。 （4）甲状腺癌手术切除后，以及其他原因所致甲减患者，用甲状腺激素作替代治疗，若替代过量，则TRH刺激反应低下。 （5）垂体性甲减时，TSH基础值较低，注射TRH后TSH亦无升高。 （二） 肢端肥大症：肢端肥大症患者在注射TRH后，血GH增高大于基础值的50%，增高绝对值10g/L。正常人无反应。 （三） 泌乳素瘤：泌乳素

13、瘤患者，血PRL基础值高，注射TRH后，PRL反应低于2倍，呈相对自主性高分泌状态。正常人注射TRH后，血PRL分泌明显升高，男性增高值为基础值的6倍以上，女性增设值为基础值的8倍以上。,注意事项,1、 静脉注射TRH后，部份患者可出现恶心、有尿意、面红、头痛等副作用，但症状较轻，为时短暂，多在数分钟内消失，无需特殊处理。 2、 原发性甲减的患者，若血TSH基础水平已明显升高，诊断已明确，无需作此试验。 3、 某些药物如糖皮质激素、甲状腺制剂、受体阻滞剂、左旋多巴等，均可使TSH对TRH的刺激反应降低，最好在试验前1周停药。此外，雌激素、茶碱，过理的抗甲状腺药物能增强TSH对TRH刺激的反应，

14、故解释结果时应注意。,下丘脑-垂体-肾上腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,也被叫做 边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺轴（LHPA轴），是一个直接作用和反馈互动的复杂集合，包括 下丘脑（脑内的一个中空漏斗状区域）,脑垂体（下丘脑下部的一个豌豆状结构），以及肾上腺（肾脏上部的一个小圆椎状器官）。这三者之间的互动构成了HPA轴。HPA轴是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，并调节许多身体活动，如消化，免疫系统，心情和情绪，性行为，以及能量贮存和消耗。从最原始的有机体到人类，许多物种，都有HPA轴。它是一个协调腺体，激素和部分中脑（特别是参与介导一般适应综合症 (GAS)的中脑区域）相互作用的机制

15、,解剖结构,下丘脑室旁核。室旁核有可以进行神经内分泌的神经元，该神经元可以合成并分泌抗利尿激素和促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）。这两种多肽激素可以作用于以下这种种组织器官： 垂体前叶。具体来说，促肾上腺皮质激素释放激素和抗利尿激素可以促进促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，又作corticotropin，ACTH）的释放。促肾上腺皮质激素进而作用于肾上腺皮质。 肾上腺皮质在ACTH的作用下可以合成糖皮质激素（主要是皮质醇）。糖皮质激素可以反馈作用于下丘脑和垂体（分别抑制CRH和ACTH的合

16、成与分泌），形成反馈调节环路,功能,下丘脑释放CRH受到多种因素影响，包括紧张刺激指神经冲动对于下丘脑的作用、血液中皮质醇含量和昼夜节律。对于健康人来说，睡醒后皮质醇水平迅速升高，在30-45分钟内就可以达到血浓度峰值。然后，在一天中皮质醇含量逐渐下降，在接近傍晚时又再次升高。到了晚上，皮质醇含量又再度下降，大约在午夜时到达最低值。研究发现，不正常的皮质醇周期性波动与各种疾病有一定联系，比如：慢性疲劳综合症（chronic fatigue syndrome） (MacHale, 1998)，失眠（insomnia） (Backhaus, 2004)和倦怠（burnout） (Pruessner

17、, 1999). 从解剖结构上看，大脑的杏仁核、海马等核团与下丘脑存在物理上的联系，这种连接使得大脑核团可以刺激HPA轴。感受器发出的神经冲动经传入神经到达杏仁核侧面区域，经过处理与其他信息一并汇总到大脑皮层，中枢系统可以将诸如恐惧等冲动投射到大脑的不同区域。在下丘脑，恐惧的神经冲动既可以激活交感神经系统，又可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴。 机体受到紧张刺激后，皮质醇合成增加，这种激素水平的升高可以造成一种准备状态，身体的一些“警戒”反应，如免疫应答，会暂时减弱，使得机体随时应对潜在的危险。 糖皮质激素有许多重要的作用，例如调节紧张程度；但是过量的糖皮质激素可能造成一定程度的伤害。下丘脑萎缩会使人或动物处于一种极度紧张、焦虑的状态，一般认为这种现象就是由于长时间高水平的糖皮质激素刺激导致的。下丘脑的缺陷减弱了机体正确应对紧张刺激的能力,