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1、抗原 Antigen,机体 body,产物,Antibody,CTL Th,北京一女护士病危急寻非典治愈者血清,免疫球蛋白 immunoglobulin,抗体 antibody Ab：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，具有免疫功能。,免疫球蛋白,具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为 immunoglobulin, Ig。分分泌型和膜型两种。,免疫球蛋白的结构,重链与轻链,重链 Heavy chain:450550个氨基酸残基组成，据其抗原性不同，分、链，其Ig分别为IgM 、IgG、IgA、IgD、IgE
2、.重链间由二硫键连接。同一类Ig根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分为不同的亚类。 轻链 Light chain:214个氨基酸残基组成，分、型。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的。,可变区与恒定区,可变区 Variable region, V区：Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4（、）或1/5（、）范围内，氨基酸组成及序列变化大，称为可变区。,超变区,V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位称为超变区（hypervariable region, HVR） 抗原结合部位，决定抗原特异性。 VL有3个超变区，分别位于第2835、4956、9198氨基酸位置， VH的
3、3个超变区位于第2931、4958、 95102位氨基酸。,决定基互补区 complementarity determining region ,CDR,VL与VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定基互补结合，超变区又称CDR。CDR3变异程度最大，是决定与特异抗原结合的重要部位。,独特型决定基 Idiotypic Determinants,Ig HVR的结构是该分子所独特具有的遗传标记结构，此区又称Ig的独特型决定基。,骨架区,Ig分子V区HVR之外的部位，其氨基酸组成和排列相对保守。其主要作用是稳定CDR的空间构型，以利CDR与抗原决定基精细的特异结合。,恒定区 c
4、onstant region,同一种属动物中，同一类别的Ig分子其C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。,绞链区 hinge region,位于CH1、CH2之间，含30个氨基酸残基，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成螺旋，伸展自如，其作用是利于Ig的CDR与抗原决定基吻合；抗原抗体结合后，Ig构型改变，CH2暴露，为补体激活提供条件。五类Ig 的铰链区各不相同，IgM, IgE无铰链区。,免疫球蛋白的结构域,Ig的轻、重链每隔110个氨基酸残基即由链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形结构-结构域，其二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层。两个反向平行的片层中心的两个半胱氨酸残基
5、由一个链内二硫键垂直连接，有稳定功能区的作用，形成一个桶状结构。,免疫球蛋白的功能区,VH、VL：抗原结合部位 CH1、CL：Ig同种异型的遗传标记 IgG 的CH2和IgM的 CH3：有补体C1q的结合点 母体的IgG借助CH2，主动通过胎盘。 CH3/CH4：与多种细胞Fc受体结合的功能,免疫球蛋白的水解片段,链和分泌片,SIgA,链 joining chain,由浆细胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接g 单体为双聚体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。,分泌片 secretory piece, SP,分泌片是由粘膜上皮细胞合成，并在IgA二聚体形成后通过
6、二硫键以共价键方式连接在C区C端上。一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片选择性地介导IgA 二聚体的装配和转运，并有稳定SIgA的结构，避免蛋白酶的消化水解。,免疫球蛋白的异质性,免疫球蛋白的类型 类、亚类、型、亚型 免疫球蛋白的多样性 外源因素所致的多样性 免疫球蛋白的血清型 内源因素所致的多样性,Ig 同种型,Ig 同种异型,Ig 独特型,免疫球蛋白的功能,V区的功能 结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤 B细胞表面的IgM、IgD是B细胞的BCR C区的功能,C区的功能,激活补体 与细胞FC受体结合 调理作用opsonization:抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗
7、粒性抗原的作用 ADCC效应 介导型超敏反应 选择性传递穿过胎盘和黏膜,调理作用,ADCC效应,antibodydependent cellmediated cytotoxicity：表达受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞,选择性传递穿过胎盘和黏膜,穿过胎盘：胎盘母体一侧的滋养层细胞表达特异性IgG输送蛋白（FcRn） 穿过黏膜：分泌型IgA,五类免疫球蛋白的特性,IgG,IgG:出生后3月开始合成，3-5岁近成人水平，血清含量最高 调理作用 ADCC 经典途径激活补体 穿过胎盘 结合SPA,IgM、 IgA、 IgE、 IgD,IgM:分子量最大，个体发育中最早合成和分泌，BCR的主要成分 IgA:血清型、分泌型 IgE:血清中最少，亲细胞抗体，超敏反应 IgD:铰链区长，半衰期短，B细胞发育,单克隆抗体,克隆：由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群。 多克隆抗体（polyclonal antibody, PcAb） 单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）,单克隆抗体,由一个克隆细胞产生、只作用于某一抗原决定基的均一抗体。结构高度均一，其抗原结合部位和同种型均相同，纯度高、特异性强、效价高、无交叉反应,基因工程抗体,Gene engineering antibody, GeAb,
