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1、血管活性药物的应用,李宝强,理想的血管活性药Vasopressors 应符合:,迅速提高血压,改善心脏和脑血流灌注 改善肾脏和肠道等内脏器官血流灌注。,适应证,充分的液体复苏MAP 60 mmHg,多巴胺dopamine,剂量依赖性: 多巴胺受体:10ug/kg/min 周围及内脏血管收缩,心率明显增快,多巴胺,多数研究者认为: 正性肌力作用可以增加心输出量和肾脏灌注压; 直接的利尿作用。 尚无证据表明小剂量多巴胺能够保护或损害肾脏功能。,多巴胺,剂量: 5-10ug/kg/min 超过20ug/kg/min,考虑换药,多巴酚丁胺,心源性休克 感染性休克的二线用药(与去甲肾上腺素联用)剂量:
2、从2ug/kg/min开始 不超过15ug/kg/min,去甲肾上腺素Norepinephrine,主要兴奋受体 对1受体作用较弱血管收缩 不表现出增加心输出量和加快心率,去甲肾上腺素,有研究表明: 与多巴胺相比,去甲肾上腺素能够提高氧输送和氧耗,并改善器官灌注。只要患者接受了充分的液体复苏治疗,去甲肾上腺素对肾脏灌注的改善作用与多巴胺相同 与肾上腺素相比,去甲肾上腺素降低血清乳酸水平。这提示去甲肾上腺素能够对内脏灌注产生有益的作用。,去甲肾上腺素,主要用于感染性休克剂量: 0.01-2.0ug/kg/min,肾上腺素Epinephrine,很强的1、2和1肾上腺能受体兴奋作用心脏正性肌力作用
3、:心肌收缩力增强,心率增快,心肌耗氧量增加 ( 1受体) 皮肤粘膜血管和内脏血管收缩( 1受体) 冠状动脉和骨骼肌血管舒张;支气管平滑肌扩张。( 2受体),肾上腺素,增加心肌氧耗; 导致某些组织的灌注恶化,或因产热效应(促进葡萄糖的释放和厌氧降解)增加血清乳酸水平; 肾上腺素对内脏血流有不良影响。Meier-Hellmann及其同事对肾上腺素与联合应用多巴酚丁胺和去甲肾上腺素的效果进行比较。两种治疗方案对全身血流动力学和氧输送的影响相似,但肾上腺素能够减少内脏氧输送和氧耗,降低胃粘膜pH值,并增加血清乳酸水平。,肾上腺素,心跳骤停或过敏性休克 在用多巴胺、去甲肾上腺素或多巴酚丁胺升压效果不好时
4、 剂量: 从0.01ug/kg/min开始, 逐渐增至0.2-0.5ug/kg/min,去氧肾上腺素,主要兴奋a受体,升压作用比去甲肾上腺素弱而持久,静注可维持20分钟,毒性较小。可通过收缩血管、升高血压使迷走神经反射地兴奋而心率减慢,临床上可用于阵发性室上性心动过速。,麻黄碱,学名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇 拟肾上腺素药,能兴奋交感神经,药效较肾上腺素持久,能松弛支气管平滑肌、收缩血管,有显著的中枢兴奋作用。临床主要用于治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作,对严重支气管哮喘病人效果则不及肾上腺素。为增强疗效或减轻副作用,可与氨茶碱或苯海拉明、巴比妥类药物合用。用于鼻粘膜充血和鼻
5、塞时,该品效果较肾上腺素为好,作用快而持久。可转化为冰毒,临床改为二类精神药品,限制使用。,间羟胺,主要激动肾上腺素受体而起作用,亦可间接地促使去甲肾上腺素自其储存囊泡释放, 对心脏的1受体也有激动作用。由于血管收缩,收缩压和舒张压均升高,通过迷走神经反射使心率相应地减慢,对心排血量影响不大。 升压效果比去甲肾上腺素稍弱,但较持久,有中等度加强心脏收缩的作用,可增加脑及冠状动脉的血流量,肌注后,5分钟内血压升高,可维持1.54小时之久。静滴12分钟内即可显效。适用于各种休克及手术时低血压。在一般用量下,不致引起心律失常,因此也可用于心肌梗死性休克。,阿托品,阻断M胆碱受体的抗胆碱药,能解除平滑
6、肌的痉挛(包括解除血管痉挛,改善微血管循环);抑制腺体分泌;解除迷走神经对心脏的抑制,使心跳加快;散大瞳孔,使眼压升高;兴奋呼吸中枢。 禁用于青光眼,前列腺肥大;心脏病,特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等,可引起恶性心律失常;,异丙肾上腺素,主要激动受体,对1和2受体选择性很低,对受体几乎无作用。扩张支气管:作用于支气管2肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛,抑制组胺等介质的释放。兴奋1 肾上腺素受体,增快心率、增强心肌收缩力,增加心脏传导系统的传导速度,缩短窦房结的不应期。扩张外周血管,减轻心(左心为著)负荷,以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态 适应症:治疗支气管哮喘;治疗
7、心源性或感染性休克;治疗完全性房室传导阻滞、心搏骤停。 临床应用:0.5Mg稀释到250ml5%糖中,一次静脉给予1-2微克,用量过多导致心脏充盈时间过短,引起低血压。,沙丁胺醇,选择性2受体激动剂,有较强的支气管扩张作用。能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放,防止支气管痉挛。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等症。可抑制宫缩。 本品对心脏的1受体的激动作用较弱,故其增加心率作用仅及异丙肾上腺素的1/10。,血管加压素Vasopressin,血管加压素V1受体 分布在血管平滑肌,它的兴奋导致血管收缩。血管加压素V2受体 分布在肾集合小管,它的兴奋促进水的重吸收,帮助维持渗透压
8、和体液容量的恒定。 血管加压素Oxytoxin受体(OTRs) 主要分布于脐静脉、主动脉和肺动脉,它的兴奋使血管扩张。,血管加压素,用于感染性休克或其他分布性休克患者对儿茶酚胺反应不佳 现阶段应用血管加压素的目的在于生理性补充内源性储存的消耗。 剂量: 0.01-0.04 U/min,硝普钠sodium nitroprusside,增加NO的含量直接扩张血管平滑肌 速效和短时作用的血管扩张药,对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用,同时扩张小动脉和小静脉 有效降低心脏前负荷和后负荷,减轻肺水肿,减少心肌耗氧量。,硝普钠,剂量:50mg(1支)溶解于5ml 5%葡萄糖溶液中,再稀释于250ml100
9、0ml 5%葡萄糖液中,在避光输液瓶中静脉滴注。(1)成人常用量:静脉滴注,开始每分钟按体重0.5g/Kg。根据治疗反应以每分钟0.5g/Kg递增,逐渐调整剂量,常用剂量为每分钟按体重3g/Kg,极量为每分钟按体重10g/Kg。总量为按体重3.5mg/Kg。(2)小儿常用量:静脉滴注,每分钟按体重1.4g/Kg,按效应逐渐调整用量。注意:避光,防止硫氰酸盐中毒。,硝酸甘油nitroglycerin,扩张静脉 扩张冠状动脉降低心脏前负荷,对后负荷也有一定的降低作用 增加心肌的血供,硝酸甘油,剂量:从3-5ug/min开始,每5-10分钟增加5ug/min直至最佳血流动力学效应注意:持续静脉注入4
10、8h机体可能对硝酸甘油产生耐受,单硝酸异山梨酯,适用于治疗心绞痛,与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭 一般有效剂量为每小时27mg。开始给药速度为60g/分,一般速度为60120g/分,乌拉地尔,适应症为用于治疗高血压危象(如血压急剧升高),重度和极重度高血压以及难治性高血压。用于控制围手术期高血压。 具有阻断突触后受体的作用和阻断外周2受体的作用,但以前者为主。此外,它尚有激活中枢5羟色胺1A受体的作用,可降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而起到降低血压。对静脉的舒张作用大于对动脉的作用,在降压时并不影响颅内血压。本品尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压,改善心搏出量和心输出量,降低肾血
11、管阻力,对心率无明显影响。,利血平,利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显,但对于窦性心动过速者则明显。 术前有口服利血平的患者,术中可能出现持续性低血压,以及恶性心律失常,可用去甲肾上腺素对抗。,哌唑嗪,选择性突触后1受体阻滞药,能同时扩张阻力血管和容量血管。对突触前2受体无明显作用,故不引起反射性心动过速及肾素分泌增加等作用。本品能同时降低心脏前、后负荷,这是
12、用于治疗顽固性充血性心力衰竭的药理基础。,普罗帕酮,普罗帕酮,为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性受体阻滞作用。能降低心肌兴奋性,延长动作电位时程及有效不应期,延长传导。临床可用于预防和治疗室性和室上性异位搏动,室性或室上性心动过速,预激综合征,电复律后室颤发作等。具有起效快、作用持久之特点。 术中可以缓慢静注1次70mg,1日总量不超过350mg,胺碘酮,属类抗心律失常药。具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞剂。且具轻度及类抗心律失常药性质。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期,有利于消除折返激动。抑制心房及心肌传导纤维的快钠离子内流,减慢传导速度。减低窦
13、房结自律性。静注有轻度负性肌力作用, 但通常不抑制左室功能。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。,胺碘酮,常规负荷量,3-5mg/kg,150mg稀释后10分钟内静推。 随后6h给药360mg(1mg/min)。18ml可达龙注射液(900mg)于500ml葡萄糖溶液(浓度=1.8mg/ml)中。维持滴注 剩余18h给药540mg(0.5mg/min)。将滴注速度减至0.5mg/min。,微量泵的应用,持续 精确 易调节,多巴胺,多巴酚丁胺,20mg/2ml ( kg 3)mg+NS 至50ml/iv 泵入,1ml/h 相当于1ug/kg/min 如:体重60KG的患者,用
14、量为:5ug/kg/min180mg+NS 32ml/ iv泵入,5ml/h,去甲肾上腺素,2 mg/1ml (Kg0.3)mg加NS至50ml/ iv 泵入,1ml/h 相当于0.1ug/Kg/min 如:体重60Kg的患者,用量为: 0.5ug/Kg/min 18mg+NS 41 ml / iv 泵入,5ml/h 常用剂量为0.01 - 2.0 ug/kg/min,肾上腺素,1 mg/ml (Kg0.3)mg加NS至50ml/ iv 泵入,1ml/h 相当于0.1ug/Kg/min 如:体重60Kg的患者,用量为: 0.5ug/Kg/min 18mg+NS 32 ml / iv 泵入, 5 ml/h 常用剂量为0.1 - 2.0 ug/kg/min,硝酸甘油,5mg/ml 50mg+NS40ml /iv泵入0.3ml/h(5ug/min) 不超过200ug/min,硝普钠,50mg/支 50mg+5%GS50ml/iv泵入 0.3ml/h(5ug/min) 不超过300ug/min,谢谢!,