《碘造影剂之不良反应课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《碘造影剂之不良反应课件（57页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、碘造影剂之不良反应,1930 Moniz和Forsman分别使用碘化钠进行心脏造影 1930s 有机碘化合物造影剂问世（单碘/二碘） 1950s 三碘苯环化合物问世，离子型单体碘造影剂应用于临床 196080s 非离子型单体碘造影剂问世，广泛使用于心血管造影和CT增强扫描 1990s 非离子型二聚体碘造影剂问世,碘造影剂的演变,离子型/非离子型碘造影剂的特点,离子型造影剂溶液中电离成带正、负电荷离子 带电离子状态 导电性 渗透压高 毒副反应大,非离子型造影剂不被电离 分子状态 无导电性 去掉阳离子，降低渗透压 去掉羧基，降低神经毒性 添加羟基，增加亲水性，降低粘度和化学毒性 毒副反应小,碘造影
2、剂以分子结构分类,R,R,R,R,R,R,CH3CONH,R,R,R,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,R,R,I,I,R,COONa+/Meg+,I,R,COONa+/Meg+,I,离子型单体 泛影葡胺 异泛影葡胺 碘酞酸盐,非离子型单体 碘海醇(欧乃派克) 碘帕醇 (碘比乐) 碘普胺 (优维显) 碘佛醇(安射力),离子型二聚体碘克酸盐(海赛显),非离子型二聚体 碘曲仑(伊索显) 碘克沙醇(威视派克),举例,分子结构式,年代,1950s,1980s,1980s,1990s,特点,高渗 血液渗透压的58倍,低渗 血液渗透压的2倍 不含有钙的螯合物,低渗 血液渗透压的2倍,
3、等渗 与血液/脑脊液等渗 平衡的Na+/Ca2+,1870,2130+,HOCM,IOCM,290,290,Blood,2000,碘造影剂以渗透压分类,0,500,1000,1500,2500,mmol/L,低渗造影剂（LOCM）渗透压为人体血液的两倍，其化学成分仍会对组织产生毒性作用 等渗造影剂（IOCM）的渗透压与血液相同，常用于高危患者的PCI治疗,810,580,LOCM,高渗造影剂,低渗造影剂,等渗造影剂,碘造影剂的不良反应,过敏样反应 / 特异质反应定义：接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时之内发生过敏样反应的病例与剂量、注入方式、速度无关临床表现：与型速发型变态反应（IgE抗体
4、介导肥大细胞释放组胺等多种生物活性介质）症状相似,碘造影剂的不良反应,过敏样反应 / 特异质反应分型：参照美国放射学会2004年修订的分型标准根据临床症状的严重程度又可以分为轻、中、重度三型,American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.,碘造影剂的不良反应,轻度过敏样反应：,局限性荨麻疹 皮肤搔痒 流涕 恶心 呕吐 多汗 咳嗽 眩晕,American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.,碘造影剂的不良反应,中度过敏样
5、反应：,剧烈呕吐 广泛性荨麻疹 头痛 腹痛 面部水肿 喉头水肿 轻度支气管痉挛 / 呼吸困难 心动过速 / 心动过缓 轻度和暂时性低血压,American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.,碘造影剂的不良反应,重度过敏样反应：,致命性心律失常 显著的低血压 显著的支气管痉挛 / 喉头水肿 急性肺水肿 惊厥 昏迷 休克,American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.,碘造影剂的不良反应,过敏样反应的发病机制尚不明确多因
6、素参与的复合机制：,IgE抗体介导型速发型变态反应 直接诱导细胞释放介质 抗原抗体反应 酶诱导 补体系统激活 激肽系统激活 纤维溶解系统激活,碘造影剂的不良反应,过敏样反应的预防原则碘过敏试验：国外大多数医院不主张术前检查国内仍要求术前检查,口服试验 结膜试验 皮内注射 静脉注射,碘造影剂的不良反应,过敏样反应的预防原则筛选高危患者：,既往发生过造影剂中、重度过敏反应 哮喘 有过敏性疾病需用药物治疗者 1岁以下及60岁以上 心脏疾患 服用受体阻滞剂 糖尿病 肾病 一般状况较差,碘造影剂的不良反应,过敏样反应的预防原则美国放射学会建议术前用药三种方案,强的松50mg术前13、7、1小时口服，合用
7、苯海拉明50mg术前1小时肌注/口服 甲基强的松龙32mg术前12、2小时口服 氢化可的松200mg术前13、7、1小时静注，合用苯海拉明50mg术前1小时肌注 激素药物必须在术前6小时以上使用方能起效,碘造影剂的不良反应,过敏样反应的处理原则,立即停止注入造影剂 患者平卧或抬高肢体 开放气道，必要时应立即气管插管或切开供氧，经面罩给氧10 L/min 快速补充等张性液体 给予激素、肾上腺素、组胺H1受体拮抗剂、镇静、镇痛等药物治疗 呼吸、心跳骤停者行心肺脑复苏 密切观察、记录体温、脉搏、呼吸、血压及一般情况变化,碘造影剂的不良反应,研究对象2004年4月2006年6月于我院介入中心接受冠状动
8、脉造影 / 介入治疗的患者 17033例男性 12844例女性 4189例年龄 1588岁,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,使用的非离子型造影剂碘普胺 （优维显 Iopromide Ultravist）碘海醇 （欧乃派克 Iohexol Omnipaque）碘帕醇 （碘必乐 Iopamiro）碘佛醇 （安射力 Ioversol Optiray）碘克沙醇（威视派克 Iodixanol Visipaque）,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,入选对象 临床分型标准 统计学方法SPSS10.0软件包对过敏样反应发生
9、率进行卡方检验和多元回归分析对过敏样反应轻、中、重度构成百分比进行卡方检验,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,结 果,过敏样反应 217 / 17033例（ 1.27% ） 男性 176例（ 1.37% ） 女性 41例（ 0.98% ） 轻度过敏样反应 37例（ 0.22% ） 中度过敏样反应 136例（ 0.80% ） 重度过敏样反应 44例（ 0.26% ） 死亡 3例（0.018% ）,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,不同年龄组性别之间过敏样反应发生率的比较,*：P0.05，男性患者的发生率高于女性患
10、者 各年龄组过敏样反应发生率随年龄增加而呈下降趋势,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,各年龄组过敏反应发生率logistic多元回归分析呈线性关系,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,Lieberman等报道造影剂的不良反应最常见于2050岁年龄的患者 研究结果与之相似，40岁以下组的过敏样反应发生率最高，并随年龄增加而发生率呈下降趋势，多元回归方程呈线性关系，男性患者群尤其明显,Lieberman PL,et al.Clin Rev Allergy Immunol,1999,17:469-96.,碘造影剂的不良
11、反应,冠脉造影正常组内男、女性患者间过敏样反应发生率有显著性差异（1.53% vs 0.56%，P0.05） 冠脉不同病变组内男女性之间过敏样反应发生率均无显著性差异 冠脉不同病变组间的过敏样反应发生率进行比较无显著性差异,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,冠脉不同病变组的过敏反应发生率无明确线性关系,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,依据性别分组轻、中、重度三型过敏样反应的构成比,整体检验有显著性差异（P0.05）,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,Lang等报道女性
12、患者发生严重过敏样反应的风险远大于男性 本研究结果显示男性患者的过敏样反应发生率高于女性，但女性患者的重度反应所占比例(29.3%)要明显高于男性(18.2%),Lang DM,et al. J Allergy Clin Immuno,1995,95:813-7.,碘造影剂的不良反应,依据冠脉病变分组轻、中、重度三型过敏样反应的构成比,整体检验有显著性差异（P0.05）,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,差异的原因：人种的不同?患者群的构成不同?,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,未发现造影剂过敏样反应的发生以
13、及反应严重程度与使用的不同造影剂品种有明确的相关性,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,结论非离子型碘造影剂过敏样反应发生率为1.27%，总体安全性良好男性患者的发生率高于女性患者（1.37% vs 0.98% , P0.05） 过敏样反应发生率随患者年龄增加而呈下降趋势女性患者、冠脉多支病变尤其是病变累及左主干的患者人群中发生重度过敏样反应的比例较高成功治疗的关键在于预防和早期干预,慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.,碘造影剂的不良反应,物理化学反应 / 非特异质反应与剂量、注入方式、速度有关其发生率和严重性随造影剂剂量及给药速度的
14、增加而增加与造影剂的高渗透性、电荷和粘滞度有密切关系表现为迷走神经反应、造影剂肾病、心血管反应、造影剂外渗和迟发反应,碘造影剂的不良反应,正常内皮细胞有抗血栓形成作用，分泌的前列环素（PGI2）是强效血小板聚集抑制剂，还具有明显的纤溶作用 内皮细胞受损后，内皮下的结缔组织（胶原）暴露于血流中，激活凝血因子XII，启动内源性凝血系统在受损的内膜处形成血栓,造影剂对血管内皮细胞的损害,造影剂造成内皮细胞脱水，细胞间隙增大，血管内皮通透性增加 内皮细胞受损后可导致脂质的沉着 高渗造影剂造成血管内皮损伤可导致其内分泌功能异常，造成血管舒张功能异常 上述损伤均促进血栓的形成,碘造影剂的不良反应,碘造影剂
15、的不良反应,造影剂对红细胞形态的影响,正常红细胞,棘细胞,碘造影剂的不良反应,碘造影剂的不良反应,生理盐水,非离子型低渗造影剂,高渗造影剂,等渗造影剂,离子型低渗造影剂,碘造影剂的不良反应,白细胞释放趋化因子和细胞因子，可以促进炎症和血栓形成 造影剂渗透压作为MAP激酶和NFkB的主要刺激物，可能会加剧局部炎症和血栓形成 造影剂的渗透压和电离度在局部水平的作用价值如何有待深入研究和探讨,造影剂对白细胞的影响,高渗造影剂与血管壁、血液成分的相互作用,红细胞脱水成为棘细胞，导致毛细血管红细胞聚集，微循环障碍 造影剂高渗透压导致体内水分转移，电解质紊乱 血管内皮细胞皱缩，细胞间隙增大，血管壁受损，组织间液体进入血管，导致血容量急剧增加,造影剂与介入安全性的循证医学研究证据,降低PCI术后死亡、心肌梗死、紧急CABG、脑卒中发生率的关键是预防血栓形成 造影剂的选择可能影响血栓并发症的发生率,碘克沙醇的分子结构,碘克沙醇：六碘、非离子型二聚体、等渗性碘造影剂表面均匀被覆有亲水的羟基基团以遮盖碘苯环,碘克沙醇的特点,等渗性避免高渗造成的红细胞/内皮细胞变形 避免血管扩张造成的疼痛 /热感 模拟生理环境的Na+/Ca2+ ，保持电解质平衡，避免对心脏电生理/收缩力的不良影响 避免高渗造成心功能受损 对肾脏的损伤可能性显著低于非离子型低渗造影剂,
