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1、第六章 传出神经系统药理学概论,传出神经包括植物神经及运动神经。植物神经分交感神经及副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器官，它们从中枢发出后，经神经节更换神经元，然后才到达效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分；而运动神经从中枢发出后，不更换神经元，直接到达效应器。,第一节 传出神经的递质和分类按神经未梢分泌的递质不同，将传出神经主要分为两大类： 一、胆碱能神经 包括交感神经、副交感神经节前纤维；副交感神经节后纤维及运动神经；极少数副交感神经节后纤维。,兴奋时其未梢释放乙酰胆碱。,二、去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维 此外，在某些效应器尚存在多巴胺能神经等。,兴奋时其末梢
2、释放去甲肾上腺素。,传出神经末梢主要释放两种递质，因而按受这些递质的受体也主要分为两大类：,第二节 传出神经的受体和效应,一、胆碱受体及效应 能选择性地与乙酰胆碱结合的受体称胆碱受体。由于其对药物的反应不同又可分为：,（一）毒蕈碱型胆碱受体（简称M受体）能选择性与毒蕈碱结合的受体。主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器官上。,（二）烟碱型胆碱受体（简称N受体） 能选择性 与烟碱结合的受体，可分为N1 受体N2 受体两种亚型。N1受体主要分布在植物神经节神经元细胞膜上，当其被激动时，可引起神经节兴奋，冲动沿节后纤维传递，可使交感神经节后纤维末梢释放去甲肾上腺素，及副交感神经节后纤维末梢释放乙
3、酰胆碱，从而出现相应效应；N2受体主要分布在骨骼肌，当其激动时表现为骨骼肌收缩。,二、肾上腺素受体及效应能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体。（一）a肾上腺素受体（简称a受体） 一般可分为a1及a2两个亚型。 （二）肾上腺素受体（简称受体） 可分为1、2及3三个亚型。受体主要分布在交感神经纤维所支配的效应器细胞膜上。 （三）多巴胺受体（简称DA受体） 能选择与DA结合的受体。,第三节 递质的生物合成与代谢,一、乙酰胆碱(Ach),Ach主要是在胆碱能神经末梢的胞质液中，当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的Ach释放到突触间隙，与突触后膜上受体结合产生效应。 释放后的ACh在
4、数毫秒内即被突触前或后膜上的胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，进入血循环，部分胆碱又可被神经末梢再摄取利用。,经多巴胺羟化酶催化生成NA，贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的NA释放到突触间隙，与突触后膜上的或受体结合产生效应。 NA释放后，约75%90%的NA可被突触前膜再摄取神经末梢内，转入囊泡贮存或少部分被线粒体膜所含单胺氧化酶（MAO）灭活；其余部分被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，然后被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活。,二、去甲肾上腺素（NA,NE ）,一、传出神经系统药物作用方式,作用方式及分类,第四节 传出神经系统药物,（一）直接作用于受体
5、药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。 （二）影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。,二、传出神经系统药物分类,激动胆碱受体药,完全拟胆碱药：卡巴胆碱, 拟似药,M型拟胆碱药：毛果芸香碱,N型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,受体激动药：NA、Adr,1受体激动药：去氧肾上腺素,2受体激动药：可乐定,受体激动药：异丙肾上腺素、 Adr,1受体激动药：多巴酚丁胺、NA,2受体激动药：沙丁胺醇,促NA释放药,麻黄碱、间羟胺,拮
6、抗 药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,M1受体阻断药：哌仑西平,N1受体阻断药：美加明,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,1受体阻断药：哌唑嗪,2受体阻断药：育亨宾,受体阻断药：普萘洛尔,1受体阻断药：阿替洛尔,2受体阻断药：丁氧胺,抗肾上腺素能神经药：利血平,第七章 拟胆碱药,一、用于眼科的拟胆碱药 本类药属节后拟胆碱药，能直接激动M受体。局部滴眼可兴奋眼平滑肌M受体引起缩瞳和降低眼内压。（一）眼部平滑肌的受体及效应,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,虹膜 虹膜由虹膜括约肌（环状肌）和
7、虹膜开大肌（辐射肌）组成。虹膜括约肌上M受体激动时可使瞳孔收缩，而虹膜辐射肌a受体激动时呈扩瞳作用。 调节痉挛 眼睛的调节是指晶状体聚焦，主要取决于晶状体曲度变化。晶状体四周由悬韧带与睫状肌相连。悬韧带受睫状肌控制，睫状肌也由环状及辐射状两种平滑肌组成，以胆碱能神经支配的环状肌为主，其M受体被激动时，睫状肌收缩，使悬韧带松驰、晶体变凸，屈光度增加，使远物体成像于视网膜前方，故视远物时模糊不清，只能视近物。此作用称为调节痉挛。,降低眼压 房水是由睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房血管申的液体渗出而生成，通过瞳孔、前房免间隙，经小梁网(滤帘)入巩膜静脉窦而进入血循环。房水使眼球具一定压力称为眼压。当虹膜
8、括约肌上M受体被激动时，虹膜括约肌收缩，使虹膜向中心拉紧、根部变薄，前房角扩大，房水循环通畅，从而降低眼内压。 综上所述，当虹膜括约肌、睫状肌上的M受体被激动时，可引起缩瞳、降低眼压和调节痉挛；而M受体被阻断时，则引起扩瞳、升高眼压、调节麻痹。当虹膜辐射肌受体被激动时，具有扩瞳效应。,(二) 常用缩瞳药 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 【药物特点和应用】 本药能直接激动M受体。以其溶液滴眼，可出现缩瞳、降低眼压和调节痉挛等效应。引起全身M样作用。用药30分钟达高峰，降眼压可维持4-8小时，调节痉挛可持续2小时。主要用于治疗青光眼，对闭角型青光眼疗效好；亦可与扩瞳药交替使用，以
9、防止虹膜炎造成的粘连。,【不良反应和药疗监护须知】 1.用药前应作好心理护理 因本类药物可引起视远物不清，为避免病人因视物不清造成恐惧心理，应事先告知病人不必惊慌。 2.教会病人正确点眼药方法 将患者下限险拉成环状，同时以食指按住内毗，再滴眼药入眼以免药液经鼻粘膜吸收入血，引起全身不良反应。 3.如长期滴眼，应常滴用肾上腺素类散瞳药，以防粘连。,第二节 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酪酶药能抑制胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量蓄积，出现M样作用及N作用，可间接出现拟胆碱作用。 一、易逆型抗胆碱酯酶药,新斯的明 ( neostigmine ) 【药物作用和作用机制】 新斯的明可与胆碱
10、酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，乙酰胆碱不易被水解，而增强对胆碱受体的激动作用。本药对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀耽平滑肌有较强兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。,【临床应用】 1.重症肌无力 神经-肌肉传递功能障碍的自身免疫性疾病，主要症状是骨骼肌进行性肌无力。新斯的明通过抑制胆碱酯酶、直接激动N，受体和促进神经接头释放乙酰胆碱等作用，使骨骼肌兴奋。 2.手术后腹气胀和尿潴留 本品能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心室率。,【不良反应和药疗监护须知】 治疗量时不良反应较小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心
11、动过缓、肌肉颤动。对机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘患者禁用。,4.肌松药过量中毒解救 适用于非去极化型骨骼肌松驰药如箭箭毒碱过量的解救，但禁用于去极化型骨骼肌松驰药如琥珀胆碱过量的解救。 5.阿托品中毒 可对抗阿托品中毒引起的外周症状。,毒扁豆碱 本品与新斯的明具有相似的可逆性抑制胆碱酯酶作用，脂溶性高，易吸收及通过血脑屏障。主要用于局部滴眼治疗青光眼。滴眼后数分钟使瞳孔缩小，眼内压下降，用药一次眼内压下降持续时间及作用较毛果芸香碱强，可导致头痛、眼痛、视物模糊。,二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类 【中毒机制及表现】 有机磷酸酯类进入体内，迅速与胆碱酯酶结合成为稳定而不易水解的磷酰化胆
12、碱酯酶，并失去水解乙酰胆碱的作用，从而使体内乙酰胆碱聚积，出现中毒症状。急性症状表现：轻度中毒以M样作用为主；中度中毒除M样症状外，尚有N样作用；重度中毒除M、N样症状外，还有中枢神经系统症状，应及早抢救。,【胆碱酯酶复活药】 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。本类药物进入体内后，与中毒患者体内的磷酰化胆碱酯酶结合形成复合物，再进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶水解乙酰胆碱的活性。若用药不及时，中毒的酶已“老化”，则酶活性丧失，效差或无效，应尽早应用。 有机磷酸酯类中毒的解救药有阿托品和碱脂酶复活药如碘解磷定、氯解磷定及双复磷等。,1.肟类化合物碘解磷定
13、、氯解磷定及双复磷均能特效地恢复胆碱酯酶的活性，故又称胆碱酯酶复活剂，其解毒原理主要是加速磷酰化胆碱酯酶的脱磷酸化，从而恢复酶的活性。此外，复活药直接与游离的有机磷酸酯结合，成为无毒物由尿排出，从而阻止有机磷酸酯继续毒害胆碱酯酶。,2.抗胆碱药 阿托品和乙酰胆碱竞争M胆碱受体，从而阻滞乙酰胆碱的作用，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状和体征，如解除支气管痉挛，减少腺体分泌，降低胃肠道平滑肌的兴奋性等。因阿托品不能阻断N2受体，不能制止骨骼肌震颤，不能破坏有机磷酸酯类毒物，也不能使抑制的胆碱酯酶复活。故须与胆碱酯酶复活药并用，两药并用时，应适当减少阿托品用量，以免机体恢复对阿托品的敏感性，易致
14、过量中毒。,【不良反应和药疗监护须知】 1.氯解磷定 有短时眩晕、视觉模糊、心动过速、血压升高，剂量过大可有癫痫样发作。 2.碘解磷定 在剂量大时，可引起口苦、咽痛、恶心、血压升高，注射过快有暂时呼吸抑制。久置析碘，不宜应用。本品遇光易变质，水溶液不稳定，对碘过敏者忌用。,第八章 抗胆碱药,抗胆碱药能与胆碱受体结合，抑制乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体结合，产生抗胆碱作用。按其对M或N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药及N1、N2受体阻断药。,阿托品 ( atropine )口服易吸收，生物利用度约80，分布于全身，可通过B.B.B、胎盘屏障，也能经乳汁分泌，大部分在12小时经尿排泄，因本品通过
15、房水循环排除较慢，滴眼后作用持续数日。,第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。均为从植物中提取的生物碱。,【药物作用和作用机制】 选择性与M受体结合，不能激动受体，但阻断ACh与受体结合，阿托品作用广泛，不同效应器官M受体对阿托品敏感性不同及剂量不同可出现效应不同。 1.小剂量阻断M受体 抑制腺体分泌：腺体(如唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等)最为敏感；小剂量即可出现分泌减少，引起口干、皮肤干燥和呼吸道分泌减少。抑制胃液分泌作用弱。 散瞳、升高眼压、调节麻痹（视近物模糊）。,3.松驰内脏平滑肌：对过度活动或痉挛的平滑肌，松驰更为显著；因此
16、可解除胃肠平滑肌的痉挛，缓解胃肠绞痛；对膀胱逼尿肌也有解痉作用；但对胆管、输尿管，尤其是支气管解痉作用较弱。 4.兴奋心脏： 较大剂量(1-2mg)可阻断心脏M受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速。还可对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。,2.大剂量阿托品的作用 扩张血管改善微循环：大剂量可引起血管扩张，对于处于痉挛状态的微血管作用明显，可改善微循环，增加重要脏器组织血流灌注，缓解缺氧状态，其机制尚未阐明。 中枢神经系统作用：阿托品可通过血脑屏障，常用剂量(0.5-1mg)即可轻度兴奋延脑及大脑；25mg兴奋作用加强，出现多语、烦躁不安、谵妄；中毒剂量（10mg以上)常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等。严重者则转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,
