传出神经系统药理ppt课件

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1、传出神经系统药理概论,一、传出神经系统的解剖运动神经交感神经植物神经 副交感神经药物主要在突触部位影响递质和受体起作用,1,传出神经系统药理概论,二、递质Transmitter乙酰胆碱 Acetylcholine Ach去甲肾上腺素 Noradrenaline NANorepinephrine NE,2,3,4,5,传出神经系统药理概论,三、传出神经系统按递质分类1.去甲肾上腺素能神经2.胆碱能神经,6,传出神经系统药理概论,胆碱能神经兴奋时末梢释放Ach包括：极少数交感神经节后纤维副交感神经节后纤维交感和副交感神经节前纤维运动神经纤维,7,传出神经系统药理概论,去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释

2、放NA包括绝大多数交感神经节后纤维,8,9,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,10,传出神经系统药理概论,四、受体Receptor1.胆碱受体 选择性和Ach结合毒蕈碱型 M受体：心脏、平滑肌、腺体等M1受体：神经组织和腺体细胞M2受体：心脏组织M3受体：平滑肌和腺体细胞烟碱型N受体 NN（N1）受体：神经节NM（ N2）受体：骨骼肌,11,传出神经系统药理概论,2 肾上腺素受体选择性和去甲肾上腺素或肾上腺素结合受体 1 受体 血管和内脏平滑肌2受体 突触前膜 受体1受体 心脏2受体 支气管、 血管平滑肌，骨骼肌3受体 脂肪组织,12,传出神经系统药理概论,受体的效应M受体： 心脏抑制，血管扩张内脏平滑

3、肌收缩瞳孔缩小腺体分泌增加NN受体：交感、副交感神经节兴奋NM受体：骨骼肌收缩,13,传出神经系统药理概论,受体： 皮肤粘膜、内脏血管收缩1受体： 心脏功能增强2受体： 支气管平滑肌扩张血管扩张骨骼肌收缩3受体： 脂肪分解,14,传出神经系统药理概论,15,16,传出神经系统药理概论,五、传出神经系统药物作用方式1 直接作用于受体激动药：产生拟似作用阻断药或拮抗药：作用相反2 影响递质 影响递质生物合成 密胆碱（Ach合成）、甲基酪氨酸（NA合成）影响递质释放 麻黄碱（NA释放）、碳酸锂（NA释放）影响递质生物转化 新斯的明（抑制胆碱酯酶）影响递质转运、储存 丙咪嗪（阻断摄取-1）、利血平（阻

4、断囊泡摄取）,17,18,胆碱受体激动药,第一节 直接激动胆碱受体药一、M受体激动药,。,19,毛果芸香碱,一、药理作用毛果芸香碱（Pilocarpine）又名匹鲁卡品，选择性直接激动M受体，产生M样作用，其中对腺体、眼作用强。 1 对腺体作用 吸收后表现分泌增加,20,毛果芸香碱,2 对眼作用 1）缩瞳2）降低眼内压3）调节痉挛，近视清楚，远视模糊,21,M受体激动药-毛果芸香碱,22,23,24,毛果芸香碱,二、临床应用1 青光眼 闭角型青光眼开角型青光眼2 虹膜炎 和扩瞳药交替应用，防止虹膜和晶状体粘连3 阿托品中毒解救,25,三、不良反应滴眼时应压迫内眦部避免吸收。药物吸收后的不良反应

5、有流涎、流泪、流涕、流汗、呼吸道分泌增加；恶心、呕吐、腹痛、腹泻；胸闷、气紧、呼吸困难等，可用胆碱受体阻断药阿托品治疗。,26,二、M、N受体激动药乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用1 M样作用 心血管系统抑制内脏平滑肌兴奋瞳孔缩小、眼压降低、调节痉挛腺体分泌增加,27,2 N样作用 神经节兴奋骨骼肌兴奋表现： 心血管系统兴奋(交感节占优势)内脏平滑肌兴奋(付交感节占优势)腺体分泌增加(付交感节占优势)骨骼肌兴奋,28,临床应用乙酰胆碱无临床实用价值。本类药中醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱因不易被胆碱酯酶水解，故可用于术后腹气胀尿潴留、口腔粘膜干燥症及滴眼治疗青光眼。,29,

6、三、N受体激动药烟碱（Nicotine，尼古丁） 对N受体作用呈双相性，无临床实用价值，仅有毒理学意义。,30,第二节 间接激动胆碱受体药抗胆碱酯酶（AChE）药（胆碱酯酶抑制药）根据酶-药物复合物稳定性分两类 一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 毒扁豆碱 二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,31,32,乙酰胆碱+胆碱酯酶乙酰胆碱-胆碱酯酶复合物胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酸+胆碱酯酶,33,一、易逆性抗胆碱酯酶药,34,新斯的明+胆碱酯酶新斯的明-胆碱酯酶复合物三羟苯三甲铵+二甲胺基甲酰化胆碱酯酶二甲胺基甲酸+胆碱酯酶,35,36,新斯的明Neostigmine,一、体内过程为季铵类，口服吸收少而不规

7、则，口服剂量为皮下注射剂量10倍；不易通过血脑屏障、角膜 二、作用机制可逆性抑制AchE表现出M样和N样作用,37,新斯的明Neostigmine,三、作用及应用1 兴奋骨骼肌抑制AchE，使Ach蓄积直接激动骨骼肌终板上NM受体促进运动神经末梢释放Ach* 治疗重症肌无力 一般可口服，严重或紧急可皮下或肌肉注射,38,新斯的明Neostigmine,2兴奋胃肠及膀胱平滑肌* 治疗术后腹气胀和尿潴留3 减慢心室频率* 治疗阵发性室上性心动过速4 其他：用于非除极化型肌松药过量和缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状， 也可用于青光眼治疗,39,新斯的明Neostigmine,四、不良反应 治疗量副

8、作用少 中毒量可引起胆碱能危象（肌无力症状加重） 禁忌症：哮喘、房室传导阻滞、机械性肠梗阻、尿路梗阻,40,毒扁豆碱Physostigmine,作用与机制同新斯的明，但因是叔胺类化合物，易跨膜转运，吸收毒性大，故除解救抗胆碱药中毒外，不作全身应用，主要用于滴眼治疗青光眼，作用比毛果芸香碱强、快、持久，可致睫状肌强烈收缩，引起头痛、眼睑抽搐。,41,本类药还可用于老年痴呆症（阿尔茨海默病），用于临床的有他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏、石杉碱甲，还有敌百虫（难逆性抗胆碱酯酶药），能改善和提高认知能力，有一定疗效。,42,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,43,

9、有机磷酸酯中毒及解救,一、有机磷酸酯化学,44,45,46,二、中毒机制,47,48,有机磷酸酯类+胆碱酯酶有机磷酸酯-胆碱酯酶复合物磷酰化胆碱酯酶 磷酸+胆碱酯酶,49,三、中毒途径 非职业中毒 口服 职业中毒 吸入,50,四、中毒表现M样症状：眼、腺体、平滑肌表现为主N样症状：激动NN受体 全部植物神经兴奋激动NM受体 肌肉震颤中枢症状： 先兴奋后抑制,51,52,53,五、病情分级（国家标准）,54,简易 评分法,轻度中毒13分 中度中毒47分 重度中毒811分,55,六、解救原则迅速清除未吸收毒物冲洗皮肤、洗胃、导泻及早使用特效解毒药联合应用抗胆碱药和胆碱酯酶复活药对症处理,56,57

10、,58,59,胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药是指能使有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物 目前常用的药物有氯解磷定（Pralidoxime PAM-Cl） 碘解磷定（Pralidoxime iodide PAM）,60,胆碱酯酶复活药,61,胆碱酯酶复活药,一、解救疗效 对不同有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好，对敌百虫、敌敌畏疗效稍差，对乐果无效。解除N样症状显著，迅速制止肌肉震颤；解除M样症状差；还能解除部分中枢神经系统症状。二、应用原则 早期、足量、重复用药。根据中毒程度确定首次剂量（氯解磷定）：轻度中毒0.51g,中度中毒11.5g,重度中毒1.52g

11、,静注或肌注，每隔12小时重复给药,但每日总量不宜超过8g,症状消失,病情稳定48小时后停药。,62,胆碱酯酶复活药,三、作用机制1 复活胆碱酯酶2 与游离的有机磷酸酯类结合,63,64,65,作用机制,1有机磷酸酯类+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定 + +解磷定 复活的胆碱酯酶2 解磷定 +有机磷酸酯类 磷酰化解磷定,66,四、不良反应1 局部刺激性（碘解磷定）2 静脉注射过快（500mg/分钟）可出现头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心、心动过速3 剂量过大（8g/24小时）反可抑制胆碱酯酶，神经-肌肉传导阻滞,67,胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药（Cholino

12、ceptor blocking drugs）是一类与胆碱受体结合而本身不产生拟胆碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质或胆碱受体激动药与受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物。 依受体选择性不同可分为两类,68,胆碱受体阻断药,69,M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱,70,71,阿托品（Atropine）,一、体内过程 口服吸收良好,1小时血药浓度达峰值，作用维持3-4小时（对眼作用可维持数日）；肌内注射15-20分钟达峰值。 分布广泛，可通过血脑屏障。 1/3以原形肾排泄，2/3水解并和葡萄糖醛酸结合排泄；半衰期为24小时。,72,M胆碱受体阻断药-阿托品,二、药理作用及应用 竞争性、非选择性阻断M受体

13、大剂量也有阻断NN受体（神经节）的作用 随着剂量的增加依次出现的作用：腺体分泌减少、瞳孔扩大、心率加快、内脏平滑肌松弛、胃液分泌减少、中枢神经兴奋,73,M胆碱受体阻断药-阿托品,1 腺体分泌减少唾液腺、汗腺 最敏感泪腺、呼吸道腺体 其次胃液分泌减少，胃酸影响不大应用：流涎、盗汗、麻醉前给药,74,M胆碱受体阻断药-阿托品,2 对眼作用扩瞳 阻断瞳孔括约肌M受体而使其松弛，开大肌相对占优势升高眼压 虹膜角间隙变窄，房水回流受阻调节麻痹 阻断睫状肌M受体而松弛，悬韧 带拉紧，晶状体屈光度降低，因而近视模糊， 远视清楚应用：虹膜睫状体炎检查眼底 验光,75,M胆碱受体阻断药-阿托品,3 对心血管作

14、用心脏作用0.5mg 短暂且不显著的心率减慢(阻断突触前膜M1受体)1-2mg 心率加快(阻断窦房结M2受体)，心率加快程度与迷走张力有关 应用 迷走神经兴奋所致的缓慢型心律失常,76,M胆碱受体阻断药-阿托品,对血管和血压的影响治疗量 无影响 大剂量 血管扩张(与阻断M无关)，可能机制直接扩张血管代偿反应应用 用于感染性休克,77,M胆碱受体阻断药-阿托品,4 松弛内脏平滑肌特点：有一定选择性 胃肠、逼尿肌、胆管和输尿管、子宫平滑肌和功能状态有关 过度活动或痉挛状态松弛作用明显应用：胃肠绞痛、遗尿症、膀胱刺激症、胆绞痛、肾绞痛（加用度冷丁）5 兴奋中枢神经系统中毒剂量可致谵妄、幻觉、惊厥,7

15、8,M胆碱受体阻断药-阿托品,6 拮抗Ach应用：抢救有机磷中毒用药原则：早期、足量、反复用药，达到阿托品化后减量维持用法：一般根据中毒程度确定首次剂量：轻度中毒25mg，中度中毒510mg，重度中毒1020mg，以后每隔1020分钟注射半量，直至阿托品化，再减量维持（如每隔24小时注射12mg）2448小时。,79,阿托品化 瞳孔较前扩大、颜面潮红、皮肤粘膜干燥、轻度躁动不安、心率加快（100-120次/分）、体温升高（39）、肺部罗音明显减少或消失。,80,M胆碱受体阻断药-阿托品,三、不良反应治疗量常见不良反应有口干、视力模糊、畏光、皮肤干燥、潮红、心悸、体温升高、排尿困难等过量中毒 时上述症状加重，还可出现谵妄、幻觉、惊厥等，可用毛果芸香碱、毒扁豆碱对抗，但抢救有机磷中毒时出现的阿托品中毒禁用抗胆碱酯酶药。阿托品的最低致死量，成人为80130mg，儿童约为10mg禁忌症 青光眼 前列腺肥大,