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1、1,Concentration due to a single dose,Concentration due to repeated doses,药时曲线：以药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标，绘制出 的血药浓度时间曲线,2,Plasma concentration,Time (hours),生物利用度,(AUC)o (AUC)iv,=,静脉途径i.v. route,口服途径oral route,3,Plasma concentration,Time (hours),相对生物利用度,(AUC)乙 (AUC)甲,=,甲厂制剂口服途径,乙厂制剂口服途径,4,药理学研究的两个内容,药效学药物效应动力学
2、：药物对机体的作用及作用机理药动学药物代谢动力学：机体对药物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程,5,神经系统药理概论,第五章：传出神经系统药理概论 P 59-68第三篇：中枢神经系统药理概论 P 115-116,6,7,8,9,10,11,传出神经系统的结构与功能,12,交感通路,副交感通路,13,自主神经系统1. 自主神经系统的组成 中枢部分下丘脑hypothalamus脑干brain stem脊髓spinal cord 外周部分Peripheral components交感神经sympathetic nerves副交感神经parasympathetic ner
3、ves,14,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,15,化学突触,电突触,16,17,18,第二节 传出神经系统的递质和受体递质：乙酰胆碱-ACh去甲肾上腺素-NE调质：多巴胺-DAATP氨基丁酸-GABA,19,传出神经系统的递质和受体,交感通路,副交感通路,20,运动神经通路,肾上腺交感通路,副交感通路,交感通路,21,一、传出神经按递质分类,胆碱能神经：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 2.全部副交感神经的节后纤维； 3.运动神经； 4.极少数交感神经的节后纤维 5.支配肾上腺髓质的交感纤维,去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经的节 后纤维,22,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸
4、 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。 主要部位：神经末梢 贮存：囊泡（大、小）,二、递质的合成、释放、消除,多巴脱羧酶,原料：酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺羟化酶,去甲肾上腺素,23,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。 主要部位：神经末梢 贮存：囊泡（大、小）,二、递质的合成、释放、消除,24,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶A 催化酶：胆碱乙酰转移酶Chat 部位：神经末梢 贮存：囊泡,二、递质的合成、释放、消除,胆碱乙酰转移酶Chat,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶A,25,Cholinergics: Study of neurons that
5、release acetylcholine (ACh),26,Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),27,Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),28,Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh),29,Answer:,30,Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine
6、 (ACh),31,递质的消除突触传递的终止递质被突触部位的酶催化降解胆碱酯酶乙酰胆碱 胆碱乙酸,32,NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.NE被单胺氧化酶（MAO)代谢 NE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).,33,三、传出神经系统的受体,根据递质分类：1.胆碱受体2.肾上腺素受体3.多巴胺受体根据位置： 1.突触后受体 5.突触前受体,34,外周神经 交感神经 负责应激 起源： T1-L2 节前纤维较短 节前纤维较长,35,递质neurotransmitters: 节前纤维:乙酰胆碱 acetylcholine (Ach) 节
7、后纤维:去甲肾上腺素 norepinephrine (NE) 特别: 部分汗腺,极少血管 NE作用的 receptors receptors1, 2 receptors (greater sensitivity to isoproterenol)1, 2， 3,36,副交感神经 负责如消化等植物神经活动 神经纤维起源于脑干和骶髓nerve fibers exit from the brain stem and sacral level of the spinal cord 节前纤维长preganglionic fibers have long axons 节后纤维短ganglia are ne
8、ar or in target organs 递质neurotransmitters:节前纤维:乙酰胆碱 acetylcholine节后纤维: 乙酰胆碱acetylcholine,37,乙酰胆碱受体:烟碱NicotineN受体：位于神经节的N1受体位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinicM受体M1, M2位于腺体、平滑肌、中枢等 交感与副交感的相互调节 效应器水平e.g. 血压blood pressure心脏heart血管blood vessels,38,39,肾上腺髓质的重要性 支撑交感神经，提供更高的安全保障 作用于交感神经未及的“地区”,肾上腺髓质的作用,40,肾上腺髓质的作
9、用Function of the adrenal Medulla 释放NE (20%)和肾上腺素EP (EP, 80%) 入血循环 交感神经支配Stimulated by sympathetic nerves 与交感兴奋相似，维持时间长 EP 与 NE的不同 对心脏的作用更明显 ( receptor effects) 较弱的缩血管作用 较强的促代谢作用 (5-10 times),41,躯体通路,肾上腺交感通路,副交感通路,交感通路,传出神经系统的递质和受体,42,Sympathetic and parasympathetic divisions of the autonomic nervous
10、 system.,43,传出神经系统的生物效应及机制,44,自主神经的作用 心脏Heart 交感纤维: 提高心率、增强收缩力 副交感纤维: 与交感相反 肺脏Lungs 支气管平滑肌 支气管腺体,45,消化系统Gastrointestinal system 胃运动和张力括约肌分泌 肠运动和张力括约肌分泌 眼肌活动Intrinsic eye muscles iris muscles ciliary muscle 血管Blood vessels: coronary, skeletal muscle, etc,46,effects on target organs,47,二、传出神经递质效应的分子机制
11、,1.G蛋白偶联受体： （1）：激活腺苷酸环化酶 （2）1抑制腺苷酸环化酶 （3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶 2.含离子通道的受体： （1）N受体Na通道,48,Gether & Koblikas, 1998. JBC 273:17979-17982.,G-Protein Coupled Receptors,49,50,二、传出神经递质效应的分子机制,1.G蛋白偶联受体： （1）：激活腺苷酸环化酶 （2）1抑制腺苷酸环化酶 （3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶
12、 2.含离子通道的受体： （1）N受体Na通道,51,Hormone induced activation andinhibition of Adenylate cyclase,激活腺苷酸环化酶,抑制腺苷酸环化酶,52,cAMP合成和降解,腺苷环化酶,磷酸二酯酶,53,cAMP 激活蛋白激酶A-PKA，催化一系列蛋白磷酸化，最终作用于基因转录元件，发挥基因调控作用,54,二、传出神经递质效应的分子机制,1.G蛋白偶联受体： （1）：激活腺苷酸环化酶 （2）1抑制腺苷酸环化酶 （3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶 2.含离子通道的
13、受体： （1）N受体Na通道,55,磷脂酰肌醇Phosphatidylinositol A special membrane phospholipid,56,57,PIP2 IP3 DAG Are simply special phospholipids in the plasma membrane and their break down products they function as second messengers inside the cell!,58,二、传出神经递质效应的分子机制,1.G蛋白偶联受体： （1）：激活腺苷酸环化酶 （2）1抑制腺苷酸环化酶 （3） 2：激活钙和肌
14、醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶 2.含离子通道的受体： （1）N受体Na通道,59,Ion-channel linked receptors in neurotransmission,Eg. Acetylcholine, Glycine, Glutamate, Dopamine, Epinephrine, Seotonin, Histamine, GABA,配体门控离子通道,60,乙酰胆碱N受体的结构,61,GABA-受体 配体门控性Cl粒子通道,效应: 神经元超极化 抑制性突触,62,第四节 传出神经系统药物作用方式和分类,药物作用方式：作用与受体：激动剂拮抗剂（阻断剂） 影响递质：影响递质的合成和转化影响递质的转运和贮存,63,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,神经节阻断药,64,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,65,抑制递质的消除,促进递质的合成,66,传出系统药物分类,拟似药胆碱受体激动剂拟胆碱药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动剂,拮抗药胆碱受体阻断药抗胆碱药胆碱酯酶复活药肾上腺素受体阻断药去甲肾上腺素神经阻滞药,67,68,69,
