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1、脊柱关节炎发病机制,郑州大学第一附属医院 曾宏玲,,,目录,,SpA临床特点,骶髂关节炎,脊柱强直,眼、心血管、肺、肾等多个器官表现,,SpA范畴,强直性脊柱炎,反应性关节炎/Reiter综合征,银屑病关节炎,炎性肠病相关的关节炎,幼年发病的脊柱关节炎,SpA,分类未定的脊柱关节炎,,SpA共有特征,银屑病样皮疹或指甲病变，尿道炎，膀胱炎，前列腺炎,Description of the business,炎性外周关节炎,有家族聚集发病倾向 (HLA-B27),关节外表现,附着点炎,骶髂关节炎,Title,RF阴性,,目录,,SpA发病机制,HLA-B27,遗传因素,环境因素,免疫因素,SpA发
2、病机制（一） 遗传因素与AS发病相关,总体： HAL-B27与SpA发病有关 90%-95%的AS患者HLA-B27阳性 HAL-B27阳性人群中，5%发展为AS AS特征性临床表现（如肌腱端炎、骶髂关节炎和眼炎）主要见于HLA-B27阳性患者,SpA发病机制（一） 遗传因素与SpA发病有关,其他基因：HLA-B60，HLA-DR1，CARD15等。 与SpA关系尚不肯定，需更多的研究来证实,SpA发病机制（一） 遗传因素与SpA发病有关,HLA-B27目前主要用于疾病的诊断 在疾病的预防和治疗方面尚无具体应用,,？,？,？,HLA-B27阳性人群中仅1%-1.7%发病,HLA-B27阴性也可
3、发病,除了HLA-B27外，还有别的什么机制？,单独HLA-B27不能解释,SpA发病机制（二） 微生物感染与SpA相关,反应性关节炎 肺炎克雷白菌、志贺菌、沙门菌和耶尔森菌等已被证实与B27相关的反应性关节炎有关患者的滑液细胞和滑膜中检测到来源于细菌的脂多糖,SpA发病机制（二） 微生物感染与SpA相关,炎性肠病相关的关节炎,50%的不合并克罗恩病的AS患者，肠道粘膜上发现类似克罗恩病的慢性炎症病变,SpA发病机制（二） 微生物感染与SpA相关,临床意义：对于临床有易感因素的人群，应嘱其避免感染，感染后应及时治疗,SpA发病机制（三） 免疫因素,目前，TNF-a被认为是关节炎导致破坏的主要炎
4、症介质 已有很多的证据证实TNF-a与AS的发生有密切关系，其在患者血清、关节滑液、骶髂关节中的表达明显升高 TNF-a已广泛应用于临床，在控制疾病的活动性、改善功能、提高患者的生活质量方面均取得较好的效果,SpA发病机制（三） 免疫因素,保护作用,T细胞亚群因子,AS患者中，外周血中淋巴细胞以Th1细胞为主,目前，拮抗TNF-a之外的生物制剂治疗AS的经验有限,,SpA发病机制（三） 免疫因素,其他细胞因子,白介素-1,可溶性白介素-2受体,SpA发病机制（三） 免疫因素,假说,分子模拟学说,连锁基因假说,关节源性致病肽学说,HLA-B27非折叠蛋白反应理论,T细胞抗原受体学说,免疫应答基因
5、假说,这些假说均有一定的理论和实验依据，但都存在局限性,,SpA发病机制（三） 免疫因素,Product,HLA-B27非折叠 蛋白反应理论,当未折叠的重链在内质网内大量堆积，形成了“未折叠蛋白反应”，导致NF-k B及其他致关节炎的前炎性细胞因子的活化,Product,,SpA发病机制（三） 其他,创伤,代谢障碍,变态反应,内分泌,其他机制,来氟米特与AS,阻断嘧啶的从头合成途径，减少滑膜细胞的合成和释放MMP，减轻基质的降解；来氟米特还能抑制核转录因子NF-k B的活化，阻止TNF-、IL-1通过 NF-k B信号转导途径发挥生物学效应，同时也能阻断TNF、IL-1等细胞因子的表达,双膦酸盐与AS,AS为骨质疏松的高发人群 软骨下骨髓炎症水肿对AS的重要性逐渐被认识 双膦酸盐通过复杂的机制可发挥抗炎作用有研究发现，部分对NSAIDs反应不佳的AS患者应用双膦酸盐有效,Click to edit company slogan .,Thank You !,
