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1、,华海药业沙坦系列品种简述,团结 拼搏 高效 责任,倍怡氯沙坦钾与科素亚生物等效,两制剂间氯沙坦钾的Cmax Tmax有显著性差异，而两者间的AUC以及两制剂代谢产物E3174的Cmax Tmax AUC无显著性差异。 氯沙坦钾代谢产物E3174在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用。 因此根据研究可以认为倍怡氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效,湘雅医院临床药理基地 生物等效研究,The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study 氯沙坦高血压患者生存研究,团结 拼搏 高效 责任,LIFE:
2、随访期血压控制情况,月,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54,mm Hg,180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40,阿替洛尔 氯沙坦,收缩压,平均动脉压,舒张压,团结 拼搏 高效 责任,Intention-to-Treat,LIFE: 致命和非致命中风,5,25%,团结 拼搏 高效 责任,LIFE: 氯沙坦钾显著降低主要终点,团结 拼搏 高效 责任,氯沙坦钾降低血尿酸,Los组(056 0 03)mmolL降至(0430 07)mmolL， P0 001，有效率7O 。Fos组(0 560 O3)mm 01L
3、降至(053=003)mmoI几，P005，有效率21 ；两组间第4、8周血尿酸 差值比较P01，有显著性差异(见表3),王惠华，氯沙坦钾与福辛普利治疗老年高血压和高尿酸血症的疗效比较，,团结 拼搏 高效 责任,氯沙坦钾治疗原发性高血压、改善蛋白尿1,治疗组：氯沙坦钾（50mg/次/天） 对照组：洛活喜，波依定（510mg/天）寿比山（2.5mg/天）,氯沙坦组蛋白尿减轻总有效率明显高于对照组2,（P55%，半衰期长（11-15小时），保证长效，一天一次 SI 1.5，平稳降压,团结 拼搏 高效 责任,安来R厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦,团结 拼搏 高效 责任,安来R厄贝沙坦片降压疗效
4、与氨氯地平相似,团结 拼搏 高效 责任,安来R厄贝沙坦片降压疗效与赖诺普利相似,团结 拼搏 高效 责任,心脑保护循证新路，ACTIVE-I研究的临床意义,心脑保护循证新路 ACTIVE-I研究的临床意义 北京大学人民医院 胡大一 房颤治疗始于降压 心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，高血压是房颤最常见的共患病，约50%以上的房颤患者合并高血压。高血压不仅是房颤最重要的危险因素，而且显著增加房颤心脑血管并发症发生风险。与不合并高血压的房颤患者相比，高血压显著升高房颤患者卒中风险90%。房颤患者口服凝血酶抑制剂预防卒中（SPORTIF）/研究显示，当患者收缩压为140160 mmHg时，
5、其血压水平与卒中及栓塞事件发生风险呈线性相关。上述证据在充分证实高血压与房颤密切关系的同时，也提示了强化降压是房颤综合防治的重要环节。 目前已有临床研究表明，血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可能预防房颤新发及复发，但尚无大规模随机对照研究评价ARB或ACEI对降低心脑血管事件及死亡风险的疗效。在今年欧洲心脏病学（ESC）年会上公布的氯吡格雷联合厄贝沙坦预防房颤心血管事件研究（ACTIVE-I）为解答这一问题提供了新证据。ACTIVE-I是第一项ARB对高血压合并房颤患者心脑血管预后的影响的大规模临床研究，为确立以安来R厄贝沙坦片为代表的ARB在房颤综合防治中的
6、地位提供了重要证据。 ACTIVE-I研究精要回顾 ACTIVE-I研究作为ACTIVE系列研究的一部分，将ACTIVE-W研究（氯吡格雷阿司匹林与标准口服抗凝剂华法林治疗的非劣性比较研究）和ACTIVE-A研究（氯吡格雷阿司匹林与单用氯吡格雷的优越性比较研究）中接受口服抗凝药和（或）双联抗血小板治疗的高血压合并房颤患者，随机分为ARB组（厄贝沙坦）和安慰剂组，以验证降压及阻断RAAS能否减少卒中、心肌梗死（心梗）、心血管死亡和因心衰住院复合终点事件的假设。 ACTIVE-I研究结果显示，9016例血压控制良好的房颤患者经安来R厄贝沙坦片或安慰剂治疗4年后，两组卒中、心肌梗死（心梗）或心血管死
7、亡主要复合终点无显著差异。 然而，厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用却显而易见：降低心衰住院风险14%（P=0.018，图1）；降低卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和非中枢神经系统（CNS）栓塞复合终点13%（P=0.024，图2）；减少11%的心脑血管事件复发（P=0.016）；减少患者心血管病住院次数（P=0.003）及天数（P0.001）。此外，患者对安来R厄贝沙坦片耐受性良好，该药安全性与安慰剂相似。 ACTIVE-I研究解析 ACTIVE-I研究为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了进一步证据，但研究并未达到预期结果，可能原因在于：患者已接受充分的抗凝及抗血小板治疗；患者入组时血压控
8、制良好（138/82 mmHg）；患者体内RAAS活性已被部分阻断（60接受了ACEI治疗）。 ACTIVE-I研究的主要终点由四部分组成，尽管安来R厄贝沙坦片组与安慰剂组相比，心衰事件显著减少（2.7%/年对3.2%/年），但主要终点中的其他重要组成部分（卒中和心梗）并未减少，导致总结果被稀释。房颤患者的卒中大部分（2/3以上）是由于心房内血栓脱落导致，不同于与高血压有密切关系的其他类型卒中。ACTIVE-A及ACTIVE-W研究证实，抗凝及抗血小板治疗是降低高血压合并房颤患者卒中风险的最重要手段，而ACTIVE-I研究的入选患者已接受了充分的抗凝或抗血小板治疗，因此无法充分体现加用厄贝沙坦
9、减少卒中的作用。 此外，虽然86.8%的ACTIVE-I研究的入选患者基线时合并高血压，但患者经多种降压药物治疗后，入组时血压已得到有效控制（138.2/82.2 mmHg），安来R厄贝沙坦片进一步降压对卒中风险的降低作用也难以发挥。更重要的是，60.2%及60.6%的厄贝沙坦组及安慰剂组患者基线时已应用ACEI，RAAS活性被部分抑制，安来R厄贝沙坦片降压以外阻断局部RAAS产生的脑保护作用也受限。上述抗凝、抗血小板、降压及阻断RAAS的基础治疗均在一定程度上影响了加用厄贝沙坦的真实获益。 总之，ACTIVE研究入选患者是在充分的抗凝、抗血小板、降压及阻断RASS治疗基础上加用了安来R厄贝沙
10、坦片，即使研究结果无法完全体现厄贝沙坦强效降压、有效阻断RAAS带来的卒中减少益处，但该药仍能显著降低心脑血管事件风险（心衰住院风险，卒中、TIA和非CNS栓塞复合终点，心脑血管事件复发分别降低14%、13%和11%），且患者因心血管病住院次数和天数减少，因此安来R厄贝沙坦片的心脑保护作用仍值得肯定和重视。 ACTIVE-I研究精彩启示 启示1：早期强化降压带来更多益处 ACTIVE-I研究结果再次提示，早期干预策略在房颤防治中的重要性。高血压作为心血管事件链的始动因素，当其持续存在时，将造成左室肥厚、心房增大，逐渐发生房颤，并最终导致卒中等心脑血管事件。尽早控制高血压有益于控制房颤发生发展。
11、ACTIV-I研究入选患者经多种降压药物治疗后血压控制，在此基础上加用厄贝沙坦后，不仅血压水平进一步降低，而且心脑血管事件风险也显著下降13%14%，支持了早期强化降压带来更多益处的治疗理念，也为安来R厄贝沙坦片的心脑保护作用提供了重要证据。 启示2：ARB多环节干预房颤，防治并重显疗效 高血压与房颤具有共同的病理生理基础，包括RAAS过度激活，炎症，舒张功能障碍导致心房牵张或扩张，以及易发生血栓。ARB作为临床常用的降压药物，其房颤防治作用一直是临床研究的重点。ARB可能预防新发及复发房颤的效果已在多项研究中显现，且ACTIVE-I研究进一步显示了厄贝沙坦具有预防房颤患者心脑血管事件的作用，
12、完整体现了该药多环节干预高血压房颤心脑血管事件的特点，以及对房颤防治并重的疗效。 启示3：高度关注房颤患者心衰预防 2003年发表于美国心脏病学杂志（Am J Cardiol）上的一篇文章阐述了房颤与心衰互为因果关系（图3），且多项大型临床研究（如LIFE和ACTION）已显示，房颤患者心衰相对风险高于卒中。然而，既往临床研究常着眼于减少房颤患者发生卒中，却忽略了心衰这一更常见的房颤并发症。更值得强调的是，心衰作为心血管事件链的终末阶段，至今尚无十分有效的治疗措施，而当前针对房颤的抗凝或抗血小板治疗无益于心功能改善，更不能有效预防心衰发生。ACTIVE-I研究首次证实，安来R厄贝沙坦片可有效降
13、低房颤患者心衰风险，为降低房颤心脑血管事件总体风险带来了新启示，也让房颤与心衰的密切关系受到高度关注。 启示4：房颤管理需要多途径、全方位模式 ACTIVE-I研究表明，患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管事件风险（心衰住院风险，卒中、TIA和非CNS栓塞复合终点，心脑血管事件复发分别降低14%、13%和11），且患者因心血管病住院次数和天数减少，提示多途径、全方位综合管理才是房颤防治的优化策略。 ACTIVE-I研究作为第一项评估抗高血压药物对于高血压合并房颤患者心脑血管事件的研究，开启了房颤心脑保护的循证新思路。更重要的是，该研究验证了安来R厄贝沙坦片不仅具有强效降压作用，还是目前唯一被证实能显著降低高血压合并房颤患者心脑血管事件风险的ARB，是治疗此类患者的一线选择药物。 责任编辑 陈婕 循环,
