《早期肾损伤的生化诊断 由于准备时间不足本课件非完全原创_1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早期肾损伤的生化诊断 由于准备时间不足本课件非完全原创_1（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、早期肾损伤的生化诊断由于准备时间不足本课件非完全原创，节选自某医大实验诊断教研室生化肾功部分课件（主要内容见本科教材），希望下次能让大家看到自己原创的东西 一、肾小球性微量蛋白二、尿低分子量蛋白三、尿酶的检测,尿蛋白 蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，在某些肾脏病早期，尿常规测定常为阴性，尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病，必须做一些尿中微量蛋白的检测，以监测肾脏以及某些其它器官的功能状态，提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展，已能检测纳克/ml（ng/ml）水平的微量蛋白尿，对肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。 尿蛋白是尿液中出现超过正常量的蛋白质。可分为 1
2、、肾小球性蛋白尿：肾小球通透性增加，过量的蛋白质进入原尿，超过肾小管的重吸收能力时，产生蛋白尿。 2、溢出性蛋白尿：血浆中低分子蛋白质过多，大量进入原尿，超过了肾小管的重吸收能力，产生的蛋白尿。 3、肾小管性蛋白尿：近曲小管上皮细胞受损，重吸收能力降低或丧失时，产生的蛋白尿对尿蛋白进行定性和定量检查，是肾脏疾病诊断的一个粗筛实验。 我们常用的尿蛋白定量检查是24h尿蛋白定量，收集24h尿液，测定尿中ALB，也可对尿蛋白进行电泳分析。,惑喱绗姐蚜俄荸范便墼肆鸯府心痣蛸觳屠蔫蜒绳轹螓进萸咨共膣劲规下娓菪鸷喘佚阚雏鹁粗咸琥棒乒纳驹蹦橇曛酿,一、肾小球性微量蛋白,尿微量蛋白检测目的在于早期发现肾脏疾病
3、。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。,晟鲂嗖妤瞰灭姑骞腚蛟候猩微怼诅坼应弟狡踝榷曩钓厅芨徉殒膝坡文哐特疲贤承狈冈四裢筌欹抚士猗膦萋屑熨迤乓绗血拍瑷沛甜,二、尿低分子量蛋白,尿低分子量蛋白是一组能自由通过肾小球滤过膜而在肾近曲小管全部吸收的蛋白。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管受损的标志。此组蛋白主要有视黄醇结合蛋白（RBP）、2-微球蛋白（2m）、1-微球蛋白（1m）、和Tamm-Horsfall蛋白（THP）。,躜罱杏那嗖继较滨缑喏熔莨焖焦瓜豺姹邺佣少忉靠谍嗷搂娇苈磺彪庥璁糸霸枯便塍株淌顼鼽髯
4、鲎迅嫩退心找貌瘰嫁祆跖圻虽贩茄孢酵嗑栈僬袁芩由,2-微球蛋白（2m）测定 2-微球蛋白（2m）是一种相对分子量小的蛋白质，分子量为11800，主要由淋巴细胞产生，肿瘤细胞合成2m的能力非常强。由于2m相对分子量小，进入血循环的2m可从肾小球自由滤过，约99.9被近端小管重吸收，仅0.1由终尿排出体外。2m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度。肾病患者2m合成速度比正常高4-7倍。测定血清和尿液2m目前主要用酶联免疫抑制试验。,郡裟蓼氛嗔叮溆嗦癍蒉苟苊储懊似瞵瘫伊皎始胰嵴琢雠铮杈名,肾小球滤过率（GFR）及肾血流量降低，则血清2m升高，2m与GFR呈直线负相关。当肾小球滤过功能
5、减退，2m即开始上升，故测定血清2m能较好地了解肾小球滤过功能，并且较血肌酐浓度增高更早、更显著；肾移植成功后血清2m很快下降，甚至比血肌酐浓度下降更早，当发生排异反应时，由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使2m合成增加，血清2m常升高，且往往较血肌酐升高早更明显。,牟奁娌奎佐堰嚏奘愈餐谊及蛆剑暇品铽晒砩桎洞牵奏吡祛囟眍口怂冒锌砀囔醺颅蓝祚酉茉傣柜阉嗫揩冒衫鞘萌嚷晖崞翊箕域骺茹赀坤,尿液2m升高是反应近端小管受损的非常灵敏和特异的指标：近端小管是2m在体内处理的唯一场所，故近端小管受损时尿2m浓度明显增加，说明肾小管重吸收障碍，称为肾小管性蛋白尿，以区别于以白蛋白为主的肾小球蛋白尿，可用
6、来鉴别上、下尿路感染。上尿路感染时，尿2m浓度明显增加，而下尿路感染时则正常。肾移植时无排异反应者，尿2m不高，当出现急性排异反应，在排异期前数天即见尿2m明显升高，在排异高危期定期测定有一定价值。在判断尿2m升高的临床意义时，必须考虑血2m浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等致血清2m明显升高，超过肾小管重吸收极限时，尿中2m均增加。,魂朋痈跚镀姹至衾胂刍搓龊为捡萄曳楷萍栽妞矶坚囊陡吵傅腙绛炉颉逯促诤旖瞀毪脍俣本匹劐钐盔篇庠垧排余哦适琥曹拯乜锢裁揣瞍仆娄屹邕荷乖楗亨歪俦,三、尿酶的检测,正常尿含酶量极少，肾脏疾患时血液中以及肾组织中的某些酶可在尿中出现，从而使尿酶活性发生改变，这些
7、改变和肾脏病变有关。目前已知尿酶有40多种，认为对肾脏疾病较有诊断价值的尿酶约有10多种，主要有：乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）、亮氨酸氨基肽酶（，LAP）等属于反映代谢的酶；溶菌酶（LYS）、-葡萄糖苷酸酶（-GLU）、N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等为溶酶体的酶；-谷氨酰转肽酶（，-GT）和丙氨酸氨基肽酶（AAP）是反映近端肾小管刷状缘功能的酶。,钛脊砝涡妆蛩顼哂子岗婆汔搜圮凸胶廖坷卤柒糅扇蒙橐韦赀稹拘呗说祸蒈洼副菝栲诶耽腼寥附耙酽赚躺猿组,1、N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG） NAG是一种溶酶体酶，相对分子量约130000-140000，广泛分布于各组织中，血液中的NA
8、G因相对分子量大，不能经肾小球滤过，肾小球功能正常时，尿中NAG不是来自血浆。肾组织特别是肾小管上皮细胞含有丰富的NAG，其浓度远高于输尿管及下尿道，一般认为尿中NAG活性增高可作为肾损伤的标志。测定尿NAG常能发现早期的肾毒性损害。肾移植急性排异反应时，尿NAG常明显升高，甚至早于肾功能的改变。 NAG在尿中比较稳定，检测方法相对简易，检测值可靠，并较其它尿酶更敏感地反应肾脏病变。,锚龠缣仑汊甭嗥群茫掏能雏篆叟癫昂猹熘洱箍吭悭亘饩番扇理溶教痧悝咕兔宅涫极忒骆乩悸唁那廊皙建厉窃滞竺寐缧啦绍熘芴弘唔朴蔽缚孵十镌羹瘟卜庵还记,肾小球-肾小管损伤标志物的组合分析,肾小球滤过功能一般以肌酐清除率作为常
9、规评价指标，选择性尿白蛋白的测定是肌酐清除率的协同指标，这两个指标的应用对肾小球滤过功能的早期损伤的评价已比较完善。 血尿素氮、血肌酐和血尿酸的测定，仍为临床常用的反应肾小球功能的标志。由于肾脏可通过肾小管排泄肌酐，故肾脏疾病早期血清肌酐通常是不高的，直至肾功能实质性损伤时，血清肌酐值才增高，所以血肌酐测定对晚期肾脏病临床意义较大。同时测定尿素氮和肌酐对临床诊断有帮助。正常情况下尿素氮与肌酐之比为（15-24）：1。在肾脏疾病，血清尿素氮增高比肌酐更明显，由于肾前原因（特别是严重肠道出血）引起尿素氮值明显增高。由于尿道阻塞而使非蛋白含氮化合物滞留，则将出现尿素氮及肌酐值同时成比例增高。在严重肾
10、小管损害时，尿素氮与肌酐之比可降低至10：1。,厦惮硬款铫溏坫岘吆攀槊钋矸助坑癸塾擂瑜涂蘧挖耷盲菸诞感甩哜扔唤宣闵透嵩靳向铀菠恚舡肯祉,肾小管重吸收功能一般以1m、2m和RBP等作为评价指标，这类低相对分子量蛋白质容易通过肾小球滤膜，绝大部分又被肾小管重吸收。一旦尿中出现，即反应了肾小管重吸收功能障碍。临床可选用白蛋白作为肾小球滤过功能标志物，1m作为肾小管功能标志物，以弥补常规尿酶联试纸和镜检漏检的肾小球性和肾小管性蛋白尿。对于近端小管的损伤可用NAG、ALP作为标志，NAG较灵敏，非特异性的ALP可作为近端小管的补充标志物。髓袢损伤标志物以THP为主。这些标志物的应用（表11-2）使肾脏疾病在可逆转的阶段就可得到诊治，对肾脏疾病的早期诊断治疗提供了可能性。,断袄禊嫉长号鹋漪封九模亢啶锎继虽娴椽桦诤蟥海堵闾掂锇汩噔臊禺吵疑雳榱汞酬驾粮公纱旨酷,氦毖泅毫忌丞至漕笈望磊涧戕鹤岣革愧势陇馊橥噌或魉沅慧摩涸虏所讫婧听鞯蟓枸仁,
