《性功能障碍与心血管疾病课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《性功能障碍与心血管疾病课件（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、性功能障碍与心血管疾病,清华大学玉泉医院 黄文仲,内容提要,性功能障碍发病状况 勃起生理 勃起分子生物学基础 性活动对心血管系统的影响 性活动对心血管病的影响 心血管病对性生活的影响 伟哥(Viagra)对心血管病的影响,性功能障碍发病状况,1.32%的妇女和15%的男子缺乏性欲 2.26%妇女和8%的男子不能达到性高潮 3.31%的男子有过早泄 4.23%的妇女和8%的男子无性快感 5.18%的 50-59岁男子有勃起问题 6.75%勃起功能障碍是由于器质性原因 7.对安慰剂的反应达40%,勃起的分子生物学基础,勃起的分子生物学基础,血管扩张 (勃起) 精氨酸+O2+NADPH+NOS 瓜氨
2、酸+NO+ 鸟苷环化酶 cGMP Ca2+ 平滑肌松弛血管收缩 (变软)5-GMP cGMP Ca2+ 平滑肌收缩 5-磷酸二酯酶(PDE5)5-磷酸二酯酶(PDE5) cGMP 伟哥 (sildenafil),性活动对心血管系统的影响,性交时心率可达120-130次/分, 最高可达180次/分男性 : 110次/分, 女性 : 127次/分血压可达150-180mmHg(收缩压)氧耗量可达2.2-5.7MET(与打高尔夫球 园艺 擦窗户 油漆工作 上1-2层楼相当). 男性增加: 3.5 级 女性增加:2.5级,性交活动对心血管病的影响,1.性交活动相当于最大的踏车试验运动量 2.性交可促发
3、心绞痛 3.性交活动后2小时内心肌梗塞发生增加2.5倍A.以前无心肌梗塞的人, 心肌梗塞从1/100万/小时 2/100万/小时B.有过心肌梗塞的人, 心肌梗塞发病从10/100万/小时 20/100万/小时 性交引起心梗塞的危险度: 2.5, 95% CL, 1.7-3.7 4.在有过心肌梗塞,心功1-2级的病人,1/3性交时有心肌缺血 5.性交可使早搏,心血管病对性活动的影响,1.75%的阳萎病人有器质性疾病 2.50%的阳萎病人有动脉硬化 3.糖尿病 高血压 高脂血症 吸烟 动脉硬化使阳萎明显增多 4.大部份阳萎病人至少有一种以上心血管危险 因子,降压药对性功能影响药名 对性功能大影响
4、安体舒通 减少性欲,乳房肿胀,阳萎 双氢克尿塞 阳萎 速尿 无 甲基多巴 减少性欲, 阳萎 可乐定 阳萎 利血平 减少性欲, 阳萎,抑郁 哌唑嗪 干射 特拉唑嗪 干射 心得安 阳萎, 减少性欲 美托洛尔 减少性欲, 阳萎,抑郁 拉贝洛尔 射精抑制 肼苯哒嗪 无 胍乙定 减少性欲, 干射 开博通 无 依那普利 无 赖洛普利 阳萎(1%),性生活心血管病危险的估计,低度危险: 1.无症状 2.8-10月) 7.轻度瓣膜病 8.心功能1级(NYHA class 1),性生活心血管病危险的估计,中度危险: 1.=3个危险因素 2. 中度, 稳定性心绞痛 3.心功能2级(NYHA class 2) 4.
5、非心脏性动脉硬化(如周围血管病),性生活心血管病危险的估计,高度危险: 1.不稳定性,顽固性心绞痛 2.未控制的高血压 3.二周内的心肌梗塞病人 4.严重心律紊乱 5.肥厚性梗阻性或其它类型心肌病 6.中,重度瓣膜病,心血管危险分级病人处理,低度危险:给予一线治疗,每6-12个月重新估计病情.可作性功能障碍治疗,性活动安全. 中度危险:作心血管病特殊检查(如运动负荷试验)给予重新分级是低度或高度危险. 高度危险:在心血管病未稳定之前,不宜进行性功能障碍治疗和性活动,每6个月重新估计病情.,伟哥对心血管病的影响,伟哥(Sildenafil,Viagra)的分子结构1-3-(6,7-二氢-1-甲基
6、-7-氧-3-丙基-1H-吡唑4,3-d嘧啶-5-yl)-4-乙氧苯基亚硫酸-4-枸橼酸甲基哌嗪,伟哥的药理作用,Sildenafil(伟哥)是cGMP5型磷酸二酯酶抑制剂 cGMP磷酸二酯酶(PDE)共6型: PDE1:脑 肾 平滑肌 PDE2:肾上腺皮质 PDE3:平滑肌 血小板 心肌 PDE4:脑 脾淋巴细胞 PDE5:阴茎海棉体 阴茎动脉 PDE6:视网膜光敏细胞,伟哥的药理作用,伟哥对PDEs的亲合力 PDE1: 80 PDE2: 4 PDE3: 1 PDE4: 80 PDE5: 4000 PDE6: 10,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,伟哥的药代动力学 1.口服吸收迅速 2.生物
7、利用度: 40% 3.空腹服用:30-120分钟(平均60)达峰值浓度 4.在肝脏内,经微粒体细胞色素P4503A4代谢 (少许经P450 2c9代谢) 为有50%活性的N-去甲基代谢产物, 5.代谢产物血中浓度是伟哥的40%(其活性为伟哥20%) 6.代谢产物的蛋白结合度约96%, 7.半寿期约4小时 8.分布容量120L(指示分布到组织中),伟哥的药理作用,9. 80%经大便排除, 至少13%经尿排除 10.精液中不到0.001%(如此微量不象有何作用) 11.年龄65岁的人,血中浓度 40% 12.肝硬化病人,血中浓度 80% 13.肾功能不全(肌酐清除率30ml/分), 血中浓度 10
8、0% 14.使用P450 3A4抑制剂, 血中浓度 300%,伟哥的药理作用,P4503A4抑制剂可使伟哥在血液中的浓度升高 P4503A4抑制剂: 1.抗菌素类: 红霉素 克拉红霉素 克霉唑 酮糠唑 氟糠唑 2.抗病毒药: indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir 3.心血管药: 胺碘酮 地高辛 硫氮唑酮 心痛定 奎尼丁 异搏定 4.降脂药: 洛伐他丁 辛伐他丁 5.中枢神经药: 阿普唑仑 氟西汀 6.其它: 乙酰氨基酚 甲氰米呱 西沙必利,伟哥的药理作用,对P4503A4有酶促作用的药可使伟哥在血液中的浓度降低P4503A4酶促作用药: 卡马
9、西平 苯巴比妥 苯妥英钠 利福平 利福布丁 曲格列酮,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,伟哥的心血管作用:1. 伟哥对PDF3的亲合力的作用是对PDF5的1/4000,因此未见到有心肌正性肌力作用,对心衰病人的作用未见到报 告.2. 对血压的影响:收缩压 8-10mmHg 舒张压 5-6mmHg 峰值作用在服后一小时,此作用与年龄无关,无剂量相关关系(25mg-100-mg)3. 少见体位性低血压4. 静脉注射有扩张动,静脉作用,减少血管阻力 , 肺动脉压 25% , 全身血压 8% , 心搏出量 7%,伟哥的药理作用,伟哥可能对心血管的好处: 1.可改善血管内皮依赖性舒张反应 2.治疗肺动脉高
10、压,尤其是与NO合用更好 3.治疗充血性心力衰竭,伟哥的药理作用,对血小板的作用: 1. 伟哥有轻度抑制血小板凝集作用 2. 不影响出凝血时间 凝血酶元时间 3. 合用抗血小板凝集药(阿斯匹林,抵克立得,氯吡格雷)注意其协同作用,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,副作用: 1.血管扩张作用:面红10%, 鼻塞4%, 头昏2%,头痛6% 低血压2% 体位性低血压2% 2.消化系统:消化不良7% 烧心7% 腹泻3% 3.视觉异常: 兰绿视觉 怕光 视觉模糊 (大剂量) 3%,伟哥的药理作用,与其它药相互作用 1.与硝酸酯类合用血压下降35mmHg(收缩压) 2.与抗血小板凝集药合用:未见明显作用 3
11、.与PDF抑制剂(如米利农 安力农 茶碱 潘生丁 罌粟碱 己酮可可碱)合用可增强其作用 4.与一切抑制P4503A4, P4502C9的药合用,可使伟哥血中浓度升高,增强其作用 5.与降压药合用(如利尿药,ACE抑制剂,钙拮抗剂, 受体阻滞剂)可加强降压作用,伟哥的药理作用,肝,肾功能衰竭病人用药: 1. 肌酐清除率30mL/min,血中浓度 2倍,用量 应减少一半, 用量25mg/次 2. 肝硬化病人清除率下降,用量25mg/次,伟哥的药理作用,心脏病人用伟哥 长期用硝酸酯类药(不论长效,短效),可引起严重低血压 以下情况禁用:血压170/100mmHg6个月内有过心肌梗塞 卒中严重心功能不
12、全明显心律紊乱肝肾不全不稳定性心绞痛视网膜色素病变,伟哥的药理作用,下列情况应减量使用: 同时使用P4503A4 P4502C9 抑制剂时,肝 肾功能损害时 使用肝素 阿斯匹林 抵克立得 使用PDE抑制剂 如氨力农 米利农 使用硝酸酯类药时 与降压药合用时,服用伟哥发生心血管病急症处理,发生急性冠状血管缺血综合征的处理: 1. 如血压低,24小时内不宜使用硝酸酯类药 2. 如血压低,可用-受体激动剂(如新福林) 3. 了解有无其它加重因素,如肾功能衰竭,合用 P4503A4,P4502C9抑制剂 4. 发生心肌梗塞和不稳定性心绞痛时,除短期内不用硝酸酯类,硝普钠, 其它药均可使用 5. 注意对血压的支持,
