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1、超 敏 反 应 Hypersensitivity,临 床 免 疫,超敏反应 (Hypersensitivity)：（变态反应Allergy、 过敏反应Anaphylaxis ）,指机体接受某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常特异性免疫应答。,Ag,免疫应答,消除Ag,组织损伤、生理功能改变,Hypersensitivity：,Hypersensitivity refers to undesirable (damaging, discomfort producing and sometimes fatal) reactions produced by the normal imm
2、une system.Hypersensitivity reactions require a pre-sensitized (immune) state of the host.,变应原（Allergen) 引起超敏反应的抗原性物质,超敏反应的分类,I 型超敏反应 速发型超敏反应 Ab介导 型超敏反应 细胞毒型或 细胞溶解型超敏反应 Ab介导 型超敏反应 免疫复合物型或 Ab介导血管炎型超敏反应 型超敏反应 迟发型超敏反应 效应性细胞介导,Type I Anaphylaxis hypersensitivity Type II Cytotoxic hypersensitivity Type I
3、II Immune complex hypersensitivity Type IV Cell-mediated hypersensitivity,1921年 Prausnits-Kustner test - “reagin”,Carl Prausnits-Giles 1876-1963,Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako Ishizaka,1966， Discovery of Immunoglobulin E and mechanisms of IgE-mediated allergic reactions,主要过敏成分是AgE,IgE介导的过敏反应- I
4、型超敏反应(速发型超敏反应),一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原 allergen（过敏原）,吸入性注入性 (药物等)食入性接触性,花粉(pollen)：花粉产量大，授粉期长，质轻，粒小，多属风媒花粉。花粉的播散具有区域性和季节性特点。,豚草花粉（ragweed):主要过敏成分是AgE和次要过敏成分是AgK。,蒿属花粉:艾蒿、青蒿等,艾 蒿 青 蒿,光镜下的蒿属植物花粉,电镜下的蒿属植物花粉,1964年荷兰医学生物学家 Voorhorst和 Spieksma研究证实尘螨是屋尘中的主要过敏原。,尘螨(dust mite)或其排泄物：,长蠕孢子,格链孢子,（二）IgE分子及其受体,过敏患
5、者体内，特异性IgE含量异常增高 由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠（过敏反应的好发部位）粘膜等处固有层的浆细胞产生。IgE为亲细胞抗体，未结合Ag时即可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态。IgE 的产生依赖于细胞因子IL-4,1. IgE引起型超敏反应的主要抗体,Th2分泌的IL-4能增强IgE的合成 （1）IL-4是一个Ig类转换因子，为B细胞提 供活化信号，从而 使B细胞由产生IgM转换为产生IgE。 （2）IL-4能在mRNA水平上阻断单核细胞、 T细胞由PHA所诱导的IFN-的产生，也能抑制IL-1、TNF-的产生，而以上细胞因子则是IgE合成
6、的抑制剂。,2. IgE受体 (FcR)FcR:高亲和力IgE受体，只存在于肥大细胞、嗜碱 性粒细胞膜上。在I型超敏反应中起重要作用。 (FcR:低亲和力IgE受体，存在于B细胞、单核细胞上。以不同方式参与IgE合成的调节。),1.表面具有高亲和性IgE Fc受体（FcRI），2.胞质内含有类似的嗜碱性颗粒（含生物活性介质）。,(三)肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (mast cell and basophil ),二、型超敏反应发生机制,致敏阶段激发阶段效应阶段,晚期相反应,早期相反应,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,（一）致敏阶段,变应原 特异性IgE产生 肥大细胞嗜碱性粒细胞 （ FcR ）致敏细
7、胞,机体,再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞上的IgE发生特异结合。只有当多价特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的IgE结合，使FcR发生相互联接，才能启动活化信号，导致细胞脱颗粒和新介质的合成。 （交联反应）,(二)IgE交叉连接引发细胞活化,FceRI,过敏反应,IgE,变应原,脱颗粒,肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化后，释放生物活性介质: 预合成介质(储备的介质)新合成介质,（三）释放生物活性介质,(脱颗粒,degranulation)。,1. 预先形成的贮备介质及其作用,（1）组胺 （2）激肽原酶 （3）嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）,预合成介质：颗粒内预先形成的贮备介
8、质，通常以复合物的形式存在于颗粒内，当颗粒排至胞外后，通过离子交换而释放。,组胺,使小静脉和毛细血管扩张，通透性增高,刺激支气管、子宫和膀胱等处的平滑肌收缩,促进粘膜、腺体分泌增多,组胺生物学活性：,组胺的生物学活性,2.新合成的介质及其作用,白三烯（leukotrienes,LTs） 前列腺素D2(PGD2) 血小板活化因子（platelet activating factor,PAF） 多种细胞因子：TNF、IL-1、IL-4、IL-5、IL-10和CSF,新合成介质：主要是细胞膜磷脂代谢产物、细胞因子及嗜酸性粒细胞产生的酶类物质和脂类介质。,LTs、PGD2作用与组胺类似,即刻/早期相反
9、应（immediate reaction ） 在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时 主要由组胺、前列腺素等引起 血管通透性增强，平滑肌快速收缩,晚期相反应（late-phase reaction ） 在接触变应原后4-6小时内发生，可持续数天 主要由新合成介质（LTs、CKs）引起 炎症反应,(四)局部或全身性型超敏反应(效应阶段)生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段即刻/早期相反应和晚期相反应。,致 敏 阶 段 效 应 阶 段,IL-4/IL-13,Th,IgE,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,DC,花粉 寄生虫,产生变应原,体表 屏障,初次接触变应原,次
10、级淋巴器官,局 部 组 织,血 液 循 环,浆细胞,Th2驱动的 IgE应答,再次接触变应原,APC,肥大细胞脱颗粒,环境,炎症介质,细胞因子,炎症介质,白细胞趋 化与活化 （数小时内）,炎症介质,对组织细胞 的长期作用,对组织中 靶细胞的 速发效应,急性反应 （数分钟内）,延迟相反应 （数小时内）,多次反复接触变应原,慢 性 过 敏 性 炎 症 在 数 天 或 更 长 时 间 内 造 成 局 部 组 织 结 构 的 永 久 性 损 伤 与 功 能 障 碍,IgE 介 导 超 敏 反 应 的 机 制,三、临床常见的型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克,药物过敏性休克 血清过敏性休克,2. 呼吸道
11、超敏反应,支气管哮喘 过敏性鼻炎,3. 皮肤超敏反应,4. 消化道超敏反应,青霉素,组织蛋白,新抗原,青霉噻唑醛酸青霉烯酸,青霉噻唑蛋白 青霉烯酸蛋白,机体,IgE,初次,再次,休克 死亡,青霉素过敏性休克,过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。,过敏性鼻炎,Prausnits-Kustner test - “reagin”,Carl Prausnits-Giles 1876-1963,特异性过敏诱因的避免从变态反应的发病机制来看，过敏诱因的避免应是最根本
12、最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳为四个字，即“避、忌、替、移”。,四、防治原则,“避” 就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。“替”是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之。 “忌”就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。“移”是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原，一经查出即移出病人的生活环境。,第二节 型超敏反应,Cytotoxic hypersensitivity,型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型超敏反应),型超敏反应的概念（又名溶细胞型或细胞毒型),IgG或
13、IgM类抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK等细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,参与成分：,靶细胞 抗体 补体系统、NK、 巨噬细胞、,（一）靶细胞及其表面抗原,一、型超敏反应的发生机制,1、靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被(target cell) 抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞.2、表面抗原(surface antigen)（1）同种异型抗原的输入如：ABO血型、Rh血型抗原、HLA抗原（2）外源性抗原与正常组织细胞之间具共同抗原。例：链球菌株细胞壁与肾小球基底膜（3）感染和理化因素所致改变的自身抗原（4）结合在自身组织细胞
14、表面的药物抗原表位（如：PG）或抗原-抗体复合物,（二）型超敏反应发生机制示意图,C3b C4b,常见的II型超敏反应性疾病,自身免疫性溶血性贫血药物（青霉素）过敏性血细胞减少症新生儿溶血症输血反应Graves 病重症肌无力,自身免疫性溶血性贫血,某些长期服用-甲基多巴病人，有（1%）可产生自身免疫溶血性贫血。其机理为：多巴改变了红细胞膜上的Rh系统的e抗原 产生抗RBC抗体 型超敏反应发生机制导致自身免疫性溶血性贫血。,青霉素（半抗原）,+,蛋白 (血细胞膜或血浆),完全抗原,抗体,免疫复合物+补体,溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜,药物（青霉素）过敏性血细胞减少症,新生儿溶血症,第三节 型超敏反应,Immune complex hypersensitivity,型超敏反应 （免疫复合物型超敏反应）,概念由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在嗜中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,
