鼻咽癌综合治疗

鼻咽癌综合治疗,复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科 胡超苏,上海癌症发病率 每 100,000人的年龄调正率,脑瘤 5.5 鼻咽 5.5* 食管 15 肺 83.4 乳腺 0.4 胃 54.8 肝 40 胰腺 12 大肠 25.1 前列腺 9.3 膀胱 12.5 何杰金氏 0.6 非何 4.1 白血病 1.8,4.7 脑瘤 2.1 鼻咽 5.1 食管 37 肺 51.9 乳腺 31.7 胃 14.8 肝 9.4 胰腺 25.4 大肠 3.5 子宫颈 7.9 宫体 9.9 卵巢 3.9 膀胱 0.4 何杰金氏 2.5 非何 1 白血病,,,,鼻咽癌的放化综合治疗,新辅助化疗 同步放化疗 辅助化疗,鼻咽癌同步放化疗,III、IV期鼻咽癌 随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组 常规放射70Gy 化疗 DDP20mg/m2，5-FU 400mg/m2，连续五天，在第一和第五周用 两组患者分别为141例和143例放化疗组9例拒绝第二疗程化疗,Lin JC JCO 2003 631~637,鼻咽癌同步放化疗,III、IV级反应（%） 常规放射治疗组 同期放化疗组 白细胞减少 0 4.3 贫血 0 2.8 粘膜炎 35 45.4 皮肤反应 25.9 30.5 呕吐 0 4.3,Lin JC JCO 2003 631~637,鼻咽癌同步放化疗,两组疗效比较(%) 常规放射治疗组 同期放化疗组 P 完全消退率 85.3 95 5年PFS 53 71.6 0.0012 5年OS 54.2 72.3 0.0022 5年鼻咽PFS 72.6 89.3 0.0009 局部失败率 23.8 9.2 0.001 远处转移率 29.4 19.1 0.0446,Lin JC JCO 2003 631~637,同步放化疗III期研究总结,鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗,III-IV期鼻咽癌患者 III期临床研究： 常规放疗组： 1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W 放疗+化疗组： DDP100mg/m2 d1, 22, 43 放疗结束后4周，DDP80mg/m2 d71, 99, 127 5-FU1000mg/m2 d71-74, 99-102, 127-130,AL-Sarraf J Clin Oncol 1998,综合组 放疗组 P值 例数 78 69 III级毒性 55% 41% 0.05 IV级毒性 21% 9% 0.05 PFS(5) 58% 29% 0.001 生存率(5) 67% 37% 0.001 远处转移率 13% 35% 局部复发率 10% 33%,鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗,同步放化疗+辅助化疗III期研究总结,鼻咽癌诱导化疗,122例患者 其中67例接受诱导化疗 DDP100mg/m2 d1，5Fu 100mg/m2 d1-5，2-3疗程 中位随访57月,Garden IJROBP,化疗放疗组 单纯放疗组 5年远处转移率 195% 346% 5年无瘤生存率 646% 427% 5年总生存率 696% 487% P值 0.05,,新辅助化疗III期研究总结,Roussy研究: DFS有改善,但是治疗相关死亡率高-导致OS无差异 Chua研究: 新辅助化疗的依从性低，随访时间短 汇总研究表明：新辅助化疗可增加DFS 5.4%，5年局部或远处复发率分别降低18.3%和13.3%,鼻咽癌放化疗Meta-分析,10 个随机研究，2450病人 加用化疗后的HR 0.82, 5年生存率绝对增加4% 最大的生存率增加在同期放化疗组, 20% 同期放化疗后的辅助化疗是否增加生存率还无定论 新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率,Lanjendijk：JCO 2004：22,晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）,结论 同期放化疗能提高局部控制，降低远处转移，提高无瘤生存率和总的生存率 新辅助化疗能降低局部复发和远处转移，但未提高总的生存率 辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率,J Clin Oncol 2004 22:4604-4612,Meta-analysis on NPC: Chemo + RT Vs RT alone,based on 1753 patient data from 8/11 Trials before Dec 2001 MAC-NPC Collaborative group Baujat et al, IJROBP 2006,,8个随机研究，1753例病人 加用化疗后的HR 0.82, 5年生存率绝对增加6%（46%→52%） 化疗增加肿瘤特异生存率10% （42%→52%） 化疗能降低局部复发率和远处转移率,,局部晚期鼻咽癌的综合治疗,Xu,et al.Oral presentation at 51th ASTRO.,R,338 pts,,,治疗方案,,,,,,,,,,,,,,,,weeks,0,3,6,13,16,19,22,25,,,,,,,,,,,,,,weeks,0,3,6,7,10,13,16,19,NACT×2 Cycles,AC×4 Cycles,RT Alone,AC×4 Cycles,RT+CC×2 Cycles,,,,Chemo regimen: Cisplatin 30mg/m2 d1-3+5-Fluorouracil 500mg/m2 d1-3,Conventional 2D RT,化疗完成情况,92.9%,88.7%,68.2%,65.5%,Neo/Con chemo cycles,Adjuvant chemo cycles,¾ 级急性毒性反应,,,结果,总生存率,无瘤生存率,P=0.44,P=0.39,结果,无远处转移生存率,无复发生存率,P=0.16,P=0.04,结论,同期放化疗加辅助化疗与新辅助化疗加辅助化疗生存率相似 同期放化疗组毒副反应更大 新辅助化疗组耐受性略好 更长时间随访,,,,,新辅助化疗+同步放化疗,Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9.,未经治疗的III/IVB期NPC N=65,新辅助化疗： 多西紫杉醇 75mg/m2+顺铂75mg/m2，2个周期 同步放化疗： 顺铂40mg/m2/周 N=34,同步放化疗： 顺铂40mg/m2/周 N=31,新辅助化疗+同步放化疗,Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9.,毒性： 新辅助治疗组3/4度中性粒细胞减少发生率高 (97%)，但粒缺性发热的发生率仅为12% 同步放化疗阶段，两组的毒性发生率相近,p=0.11,p=0.0066,,,化疗方案,TPF 多西他赛 60mg/M2，d1 DDP25mg/M2， d1-3 5-FU 500mg/M2， d1-3 每3周1疗程，共3疗程 辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程,放射治疗,IMRT GTV T1-2 66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次 CTV 60Gy/30-32次,病人情况,治疗完成情况,诱导化疗：所有患者完成2疗程，45例完成3疗程 辅助化疗 57例完成2疗程，2例拒绝，1例转移 所有病例完成计划的放射治疗,毒副反应,毒副反应,治疗评价,CR PR SD Neo 4(7) 49(82) 7(11) IMRT 47(78) 13(22) Adj 56(93) 3(5) 1,疗效,中位随访27月 The 2-year estimated LR-FFS, D-FFS, PFS, and OS were 96.6, 93.3, 89.9, and 98.3 %, The 3-year estimated PFS and OS were 83.9 and 91.9 %,,,化疗方案,GP 吉西他滨 1000mg/M2，d1,8 DDP25mg/M2， d1-3 每3周1疗程，共2疗程 辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程,放射治疗,IMRT GTV T1-2 66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次 CTV 60Gy/30-32次,病人特征,治疗完成情况,52 完成2疗程，1例因肝功能异常完成1疗程 ，1例因皮肤反应改用PF 47 例完成2疗程辅助化疗 ，4例完成1疗程因为骨髓抑制，2例因为肝功能异常停用，1例因为皮肤反应改用PF。

放疗均完成,近期治疗疗效,结果,中位随访30月（12-60月） 7例转移，1例复发 3年局部控制率、无远处转移生存率及总生存率分别为94.9%, 86.2% 和87.7%,,副反应,TPF方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌—— 前瞻性II期临床研究,To be presented by Kong,et al.at 52th ASTRO.,Phase Ⅱ Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage Ⅲ Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816855 Phase Ⅱ Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage ⅣAB Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816816,18～70周岁 Ⅲ-ⅣB期 WHO II/III型 KPS评分≥70 足够的骨髓功能 足够的肝肾功能,,新辅助化疗 Doc 75mg/m2 D1 DDP 75mg/m2 D1 5FU 500mg/m2.d civ 120h Q3w 3疗程,,同期化 疗 DDP 40mg/m2 每周重复,放射治疗 70Gy/35F 3D-RT;IMRT,研究设计,样本数量 III期鼻咽癌：52例 IV期鼻咽癌：64例,性别：男性94 (81.0%) 女性22 (19.0%) 年龄：中位44.8岁 （18.6～69.5岁）,入组时间：2007.02.02～2010.07 116例,病例分期,新辅助化疗完成情况,TPF完成周期数 2周期：116例（100%） 3周期：103 (88.8%) 13例未完成3周期化疗原因： 化疗毒副反应：8例 毒副反应＋患者意愿：5例,TPF剂量 足量化疗：81例（69.8%） 减量化疗：35例（30.2%） 35例化疗减量 第二周期减量：28例 第三周期减量：7例,完成周期数 7周期：9例（7.8%） ≥ 6周期：30例（25.9%） ≥ 5周期：77例（66.4%） ≥ 4周期：100例（86.2%） ≥ 3周期：110例（94.9%） ≥ 2周期：115例（99.1%） ≥ 1周期：116例（100%）,同期化疗完成情况,39例未完成5次化疗 化疗毒副反应：28例 患者拒绝：3例 毒副反应＋患者意愿：8例,。