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1、第十章,甾体激素类药物的分析,基本要求,结构与性质,返回主目录,鉴 别 试 验,杂 质 检 查,含 量 测 定,练习与思考,概 述,基 本 要 求,1掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方 法之间的关系。 2掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。 3掌握甾体类药物的含量原理与方法。 4熟悉甾体类药物杂质检查的方法。,返 回,基本结构：环戊烷骈多氢菲,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,概述,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,肾上腺皮质激素,氢化可的松,肾上腺皮质激素,醋酸地塞米松
2、,肾上腺皮质激素,曲安息龙,肾上腺皮质激素,地塞米松磷酸钠,雄性激素,甲睾酮,雄性激素,丙酸睾酮,蛋白同化激素,苯丙酸诺龙,孕激素,黄体酮,孕激素,醋酸甲地孕酮,雌性激素,炔雌醇,雌性激素,雌二醇,炔诺酮,此外,炔诺孕酮,返 回,一、结构与性质,1. 肾上腺皮质激素,2. 雄性激素及蛋白同化激素,3. 孕激素,4. 雌性激素,返 回,二、鉴别试验,（一）与强酸的呈色反应,甾体激素类药物,呈色,H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl,（母核）,与硫酸显色反应,显 色 荧光 加水稀释,泼尼松龙 深红 絮状灰,泼尼松 橙 黄蓝绿,炔雌醚 橙红 黄绿 红色,炔雌醇 橙红 黄绿 絮状玫红,醋酸可的松
3、 黄或微 褪色并澄 带橙 清,(二) 官能团的反应,肾上腺皮质激素药物,呈色,四氮唑盐 OH,1、C17 醇酮基,还原性,呈色反应,此外还有斐林试液、多伦试液,甾酮类激素药物,呈色,羰基试剂,2.C3酮基和C20酮基,常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物,呈色,亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚 芳香醛,3.甲酮基,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁 氰化纳,其他甾体,淡橙色 不显色,有机氟,F,有机破坏,有机氯,Cl,4.有机卤素,茜素氟蓝 硝酸亚铈,硝酸硝酸银,AgCl,呈色,雌激素类药物,红色偶 氮染料,重氮苯磺酸,5. 酚羟基,含炔基的甾体激素,
4、银盐沉淀,硝酸银,6. 乙炔基的沉淀反应,(三)制备衍生物测定m.p.,1. 缩氨基脲的生成,m.p.约180（分解）,2. 酯的水解,m.p.为150 156,-3-酮、苯环、其他共轭结构,（四）UV法,1. 结构依据,240nm左右,280nm左右,2. 示例,曲安西龙,丙酸倍氯米松,溶剂,甲醇,乙醇,20g/ml,浓度,20g/ml,结果判断,在238nm处有最大吸收,在239nm处有最大吸收，A为 0.570.60，在239nm与263nm 处的吸收度比值为2.252.45,结构特征：酚羟基、C17 OH C17 乙炔基,炔雌醇,（五）IR法,1505cm-1,3505cm-1,330
5、0cm-1,1590cm-1,3610cm-1,酚羟基,醇羟基,1615cm-1,苯环的骨架振动,黄体酮,结构特征：-3-酮、C17-酮基,1700cm-1,C=O,20位酮基,1665cm-1,3位酮基,1615cm-1,870cm-1,C-H,双键,（七）TLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。,（八） HPLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）,方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。,返 回,三、 特殊杂质检查,（一）
6、其他甾体的检查,检查意义：其他甾体与甾体激素药物结 构相似，也有一定的药理作 用而又互不相同.,检查方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）,（1）TLC法（高低浓度对比法）,判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色,例：氢化可的松中其他甾体的检查 供试液：本品+氯仿-甲醇（9：1） 浓度：3.0mg/ml 对照液：供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1） 60g/ml 层析：供试液 点样、展开、斑点检出。 对照液 判断：供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜 色与对照液的主斑点比较，不得更深。,（2）HPLC法（主成分自身对照法）,判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积,硒的检查,（二）,来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢,有毒,方法,药物,氧瓶燃烧,二氨基萘比色法测定,
