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1、第五章 液体制剂,中国药科大学药剂教研室 霍美蓉 博士/讲师,E-mail: Tel: 025-83271272,2,药剂学内容,一、基础理论篇二、经典剂型篇三、新剂型与新技术篇,第五章 液体制剂,中国药科大学药剂教研室 霍美蓉 博士/讲师,E-mail: Tel: 025-83271272,4,5,学习要求,掌握液体制剂的定义、分类及应用特点； 掌握增加药物溶解度的方法； 熟悉混悬剂与乳剂的处方、制法与稳定性； 了解高分子溶液与溶胶型液体制剂的性质、结构和稳定性； 了解非均相分散体系稳定理论。,6,本章内容,7,第一节 概 述,一、定义 1. 液体制剂指药物分散在适宜的分散介质中制成的液
2、态制剂，可供内服和外用。,8,二、分类 （一）按分散系统分类：1. 均匀分散的液体制剂2. 非均匀分散的液体制剂,热力学、动力学稳定体系,热力学或动力学不稳定体系,低分子溶液剂 高分子溶液剂,药物以分子或离子 状态分散在介质中,溶胶剂 混悬剂 乳剂,药物以分子聚集态 （微粒或液滴） 的形式分散在 液体分散介质中, 500 nm 100 nm,9,（二）按给药途径和应用方法分类1. 内服液体药剂2. 外用液体药剂,皮肤用五官科用直肠、阴道、尿道,如：合剂、混悬剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂,如：洗剂、搽剂,如：洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含濑剂、滴牙剂,如：灌肠剂、灌洗剂,10,三
3、、特点1. 优点,药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。 引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜，给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。 便于分取剂量，服用方便，尤其老人小孩。 某些药物制成液体有利于提高药物生物利用度。,11,2. 缺点,药物分散度大，易受分散介质影响引起药物降解；体积大，携带、运输、贮存不方便；水性液体制剂易霉变，需加防腐剂；非水溶剂常有药理作用；非均匀性液体制剂，分散粒子物理学不稳定包装材料要求高、易产生配伍变化等。,12,四、质量要求,均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜
4、；外用的液体制剂应无刺激性；一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。,13,一、溶剂1. 极性溶剂1）水（water）与乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混溶蒸馏水、纯水、注射用水、灭菌注射用水 易霉变、药物易不稳定2）乙醇（alcohol）溶解力强、防腐（20%)、杀菌剂（75%）,第二节 常用溶剂和附加剂,14,3）甘油（Glycerin）,粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇任意混合，挥发油、脂肪油不溶外用：多用保湿剂、30%防腐、90%对皮肤有脱水作用和刺激性。内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。,15,4）丙二醇（Propy
5、lene glycol）性质和甘油相近口服1015%注射液1060%外用制剂58%5）聚乙二醇（Polyethylene glycol, PEG）能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，PEG200600 液体6）二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，万能溶剂,16,2. 非极性溶剂1）脂肪油（Fatty oils）2）液体石蜡（Liquid paraffin）3）肉豆蔻异丙酯（isopropyl myristate）,品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。,轻质液体
6、石蜡外用液体制剂，亦可用于口服制剂。 重质液体石蜡后者多用于膏剂、糊剂。,17,二、附加剂,增溶剂助溶剂潜溶剂,对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸洗必泰等。,防腐剂抗氧剂pH调节剂矫味剂着色剂金属离子螯合剂,18,1 增溶剂（solubilizer） 1）增溶（solubilization）表面活性剂在水溶液中达到临界胶束浓度后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，这种现象称为增溶。增溶剂（solubilizing agent）即加入的表面活性剂。,19,2）影响增溶的因素 增溶剂的性质：种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链
7、 增溶量 。表活剂HLB值（1518）增溶效果。 药物的性质：在同系列药物中，其分子量越大，增溶量越小。,20, 加入顺序：药物+增溶剂混合再加水稀释。如：Tween80增溶维生素A棕榈酸酯，若先将Tween80溶解，再加维生素A棕榈酸酯则几乎不溶。 增溶剂的量：增溶体系：水-表活剂-增溶质三元体系增溶相图：增溶剂最小用量、增溶最大浓度、可稀释程度若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。,21, 增溶剂的不良反应表活剂本身性质：阳离子阴离子非离子给药途径来选择：静脉口服外用,22,2 助溶剂（hydrotropy agent） 1）助溶 在药物溶解（配制）时，加入第三种物质,使其形成络合物
8、复盐以增加其在溶媒中的溶解度的过程。助溶剂在上述过程中加入的第三种物质。,I2 +KIKI3（络合物），0.03%5%,23,3 潜溶剂 （cosolvent）潜溶（cosolvency）在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值，这种现象称为潜溶。这种溶剂称为潜溶剂。,如：氯霉素+水=0.25% ；氯霉素+20%水+25%乙醇+55%甘油=12.5%。,24,第三节 低分子溶液剂,一、概述 1. 含义小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中，供内服或外用的均相液体药剂。 2. 特点：,吸收速度，显效速度快。 均匀、澄明。 属动力稳定体系。,25,三、分类,溶
9、液剂糖浆剂芳香水剂醑剂甘油剂涂剂,26,（一）溶液剂（Solutions） 1. 概念与特点：1）概念一般指化学药物内服或外用均相、澄明溶液剂。 2）特点：,通常为不挥发性化学药物；溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液；口服：矫味剂、着色剂顺应性稳定剂、防腐剂稳定性 外用：水性溶液、含乙醇的酊剂,27,2. 制备1）溶解法适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂、药房都可配制。2）稀释法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等如：H2O2 溶液含H2O2为30%(g/m)2.5%(g/ml)。3）化学反应法适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。,28,3. 举例 复方碘溶液（c
10、ompound iodic solution）处方： I2 50 g KI 100 g 水 aq 共制成1000 ml 制备：取碘化钾加蒸馏水100 ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000 ml即可得。,主药 助溶剂 溶媒,29,（二）糖浆剂（syrups） 1. 定义含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。2. 质量要求含糖量符合要求，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。6580% 本身防腐等电点负电 PH酒石酸根SO42-AC-CL-NO3-Br-I-,36,三、高分子溶液的制备溶胀过程： 有限溶胀无限溶胀,有限 溶胀,无限 溶胀,一般需搅拌或加热,静置,37,第五
11、节 溶胶剂,一、概述1. 定义固体药物细微粒子（多分子聚集体）分散在液体分散介质中所形成的非均匀状态液体分散体系，亦称疏水性胶体溶液。2. 特点,细微粒子（1100 nm），强烈布朗运动动力学稳定界面能巨大，易聚集，析出沉淀，不能恢复热力学不稳定渗透压低，乳光强，丁铎尔效应，电泳现象药效学变化,38,二、溶胶的结构和性质 （一）溶胶双电层结构 吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。 扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成。 双电层（electric double layer）：亦称扩散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩散层。 -电位（zeta-potential）：即双电层之间的电位差。-电位排
12、斥力稳定性 吸附层反离子溶液中反离子 -电位,39,（二）溶胶剂的稳定性1. 电解质的聚沉作用电解质电势胶粒静电斥力胶粒易合并而聚集反离子的聚沉作用：三价二价一价2. 溶胶的相互聚沉溶胶混合电荷中和聚沉（等电点聚沉最完全）3. 亲水性高分子溶液的保护和絮凝保护：亲水性高分子吸附在粒子表面稳定性絮凝：高分子量过少架桥粒子聚集疏松絮状沉淀,40,三、溶胶剂的制备 1.分散法：大块物质分散为胶体粒子 机械分散法利用胶体磨等设备将大块固体物料粉碎成胶体大小的微粒。 超声分散法用20000Hz以上超声波所产生的能量分散固体。 胶溶法在细小的沉淀中加入电解质，使沉淀的粒子吸附电荷逐渐分散。,适用于脆而易碎的药物 对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨,41,2. 凝聚法分子或离子凝聚成胶体大小的粒子 物理凝集法改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶胶。如：乳化高压均质法 化学凝集法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。,42,第六节 混悬剂（suspension）,一、概述 1. 定义难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂.粒径大沉降动力学不稳定体系表面自由能大聚集、增长热力学不稳定体系给药途径：口服、外用、注射、滴眼、气雾剂、长效制剂,粒径0.110 m，最大可达50 m,
