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1、开浦兰 治疗儿童癫痫进展,VIT/CHN/003/12Mar,目录,多数癫痫综合征是年龄依赖性的 婴幼儿期是癫痫发病的第一个高峰期 儿童不同年龄阶段引起癫痫的主要病因不同 某些癫痫发作类型和年龄发育有密切关系，特别是新生儿和婴幼儿期的发作常具有明显的年龄特征 小儿癫痫人群EEG的阳性率总体上明显高于成人癫痫,儿童癫痫的特点,中国癫痫诊疗指南,儿童癫痫的治疗原则,Hadjiloizou SM et al. Expert Rev Neurother. 2007; 7(2): 179-93,癫痫仅是大脑病变的临床表现，除控制癫痫外，还应针对病因和合并疾病进行治疗 儿童癫痫的特殊性决定了其治疗不同于成
2、人癫痫 儿童时期是学习、认知和社会心理发展的关键时期，AEDs选择应充分考虑其对认知功能的影响,儿童癫痫概述 儿童癫痫与认知障碍 开浦兰在儿童癫痫中的治疗进展总结,目录,开浦兰无发作率高、耐受性好开浦兰不影响儿童的认知功能,儿童的大脑处于发育期，其功能更易受影响 3141%的癫痫儿童具有学习障碍、行为障碍和轻微的智力迟钝1 严重非语言障碍在癫痫儿童中的发病率为43%，而非癫痫儿童中仅为3%2,儿童癫痫认知障碍的发生率,1. Pavlou E. Childs Nerv Syst. 2010; 27(3): 373-379 2. Hie B et al. Seizure. 2005; 14(4):
3、 223-31,疾病因素治疗因素心理和社会因素,导致癫痫患儿认知行为障碍的主要因素,中国癫痫诊疗指南,McNelis AM et al. Epilepsy & Behavior 10 (2007) 311318,反复的癫痫发作导致学业成绩下降,在新诊癫痫患者中比较癫痫反复发作对学业成绩的影响，共纳入121例4-14岁的患儿。分别在基线、12月和24月对患儿的学业成绩进行评价。,易产生认知行为不良影响的癫痫发作,癫痫发作频率和持续时间年龄,Motamedi G & Meador K. Epilepsy & Behavior 4 (2003) S25S38,SE虽短暂但反复未控制的癫痫发作,癫痫首
4、发年龄：5岁者多见认知损伤； 5岁者多见行为异常,癫痫发作类型,Motamedi G & Meador K. Epilepsy & Behavior 4 (2003) S25S38,易产生认知行为不良影响的癫痫发作,症状性 特发性：尤其额、颞叶发作左侧颞叶癫痫多见言语性记忆障碍；右侧颞叶癫痫多见非言语性和视觉性记忆障碍；额叶癫痫易见注意力和决断能力减退。,Hermann B et al. Brain, 2006; 129: 26092619,新诊断癫痫组患儿显示 普遍性认知功能测试轻度低下,该研究旨在比较新发癫痫患者和健康人群神经心理状态、大脑结构及其相互关系的差异。癫痫组：8-18岁新发的特
5、发性癫痫患儿53例；对照组：观察组患儿的8-18岁健康堂（表）兄弟姐妹50例。,疾病因素治疗因素心理和社会因素,导致癫痫患儿认知行为障碍的主要因素,中国癫痫诊疗指南,传统AEDs如苯巴比妥和苯妥英与儿童癫痫患者的学习、注意和记忆障碍有关 新一代AEDs对认知功能的影响较传统AEDs小 但新一代AEDs托吡酯对认知功能的影响较大,Levisohn PM et al. Epilepsia, 2009; 50(11):2377-2389,AEDs对认知功能的不良影响,联合给药、高剂量给药、血药浓度过高将增加认知功能损害的危险性1 AEDs相关的认知障碍通常为阶段性2 AEDs损害认知功能的原因：对认
6、知功能（反应和注意）的直接损害作用，或药物不良反应对认知功能的间接损害作用2,1.中国癫痫诊疗指南 2. Pavlou E et al. Childs Nerv Syst. 2010; 27(3): 373-379,AEDs对认知功能的不良影响,LEV具有更少CNS不良反应和更低危险几率,Zaccara G et al. Seizure (2008) 17, 405-421,36篇双盲、添加及对照研究的文献中新型AEDs-CNS不良反应危险几率meta分析,儿童癫痫概述儿童癫痫与认知障碍开浦兰在儿童癫痫中的治疗进展总结,目录,开浦兰无发作率高、耐受性好开浦兰不影响儿童的认知功能,开浦兰：治疗儿
7、童难治性癫痫部分发作的 无发作率高于安慰剂,Glauser TA, et al, Neurology 2006; 66:1654-1660.,评估添加开浦兰与安慰剂治疗4-16岁难治性部分性癫痫发作患儿疗效与安全性的多中心、随机双盲研究，整个研究分为两个阶段，包括8周的基线期和14周的双盲治疗期。治疗期又包括4周的加量期和10周的评估期。开浦兰的目标剂量为60mg/kg/d。,开浦兰添加治疗小儿难治性癫痫部分发作的疗效和安全性,研究目的： 评价开浦兰治疗儿童难治性癫痫部分发作的疗效和安全性 研究方法： 回顾性分析 纳入患者： 对两种初始AEDs耐药、癫痫发作4次/月、且添加开浦兰治疗后至少随访
8、6个月的儿童患者64例 治疗药物： 在初始治疗药物的基础上添加开浦兰治疗；开浦兰的起始剂量为10-30mg/kg/天，根据需要按10mg/kg滴定至20-60mg/kg/天。 观察指标： 癫痫无发作率、治疗保留率和不良反应发生率。,Lee YJ et al. Pediatr Neurol. 2010; 42:86-92,开浦兰添加治疗小儿难治性癫痫部分发作无发作率达22%,100,40,20,0,0.25mo,1mo,(%),3mo,5mo,22%,Lee YJ et al. Pediatr Neurol. 2010; 42:86-92,n=64,开浦兰添加治疗小儿难治性癫痫部分性发作 一年保
9、留率高达82%,100,80,0,0.5mo,6mo,(%),9mo,12mo,3mo,82%,Lee YJ et al. Pediatr Neurol. 2010; 42:86-92,n=64,开浦兰添加治疗小儿难治性癫痫 不良反应发生率低,130例患者不良反应发生的比例和停药比例,Lee YJ et al. Pediatr Neurol. 2010; 42:86-92,开浦兰在儿童癫痫患者的停药率 较其他AEDs更低,Neuropsychiatr Dis Treat. 2007; 3(4): 409-21.,来源于安慰剂对照的、双盲试验（类证据）中由于不良事件的停药率可较好反映AEDs的耐
10、受性。,开浦兰不影响青春期前儿童的 雄烯二酮水平,Rauchenzauner M, et al. Epilepsy Res. 2010; 88(2-3): 264-268,开浦兰治疗组和丙戊酸治疗组患者均为新诊癫痫患者，对照组为因较小问题就诊的健康人群。每组10例中均有7例男孩、3例女孩。,儿童癫痫概述儿童癫痫与认知障碍开浦兰在儿童癫痫中的治疗进展总结,目录,开浦兰无发作率高、耐受性好 开浦兰不影响儿童的认知功能,开浦兰与癫痫认知障碍,开浦兰对癫痫患者的认知功能无不良影响1动物试验显示，在高于抗癫痫2倍或3倍的剂量下，左乙 拉西坦对认知功能没有不良影响2开浦兰改善癫痫患者的认知功能与癫痫发作控
11、制无关3,1.Levisohn PM, et al. Epilepsia, 2009;50(11): 2377-2389. 2. .Higgins GA, er al. Psychopharmacology.2010;207:513-527 3. Lagae L.et al. Seizure. 2005;14: 66-71.,Levisohn PM, et al. Epilepsia, 2009; 50(11): 2377-2389.,开浦兰对儿童和青少年癫痫患者的 认知功能无不良影响,与基线相比各项 评分的改变,随机、双盲、安慰剂对照的开浦兰对儿童和青少年患者认知功能影响的研究。经过12周治
12、疗后，采用WRAML-2方法评价认知功能的变化。,开浦兰添加治疗对儿童癫痫认知/行为功能的影响,Lagae L.et al. Seizure. 2005;14: 66-71.,前瞻性研究，入选患者在4周的基线期内，至少有4次发作； 开浦兰的剂量范围为12mg/kg/d-62mg/kg/d，平均为33mg/kg/d。,开浦兰添加治疗n=67，年龄6月-16岁,基线,随访,0,1,2,3,4,5,周,-4,0,4,8,12,16,20,治疗阶段,筛选期,开浦兰的剂量从10mg/kg/d始，每周加量10mg，根据效果和耐受性可加量至最大剂量60mg/kg/d。 （合并用药在12周内保持不变）,Lag
13、ae L.et al. Seizure. 2005;14: 66-71.,开浦兰治疗20周后， 1/4的患者有认知/行为功能改善,开浦兰添加治疗7月， 17%的难治性癫痫儿童的注意力改善,Grosso S, et al. Seizure. 2005; 14: 248-253.,多中心、前瞻性、开放性研究，共纳入110例儿童难治性癫痫患者，其中21例4岁，经过平均7个月的随访，观察开浦兰添加治疗的有效性和安全性,n=110 (入组时平均年龄为7.7岁）,目录,儿童癫痫概述儿童癫痫与认知障碍开浦兰在儿童癫痫中的治疗进展总结,开浦兰无发作率高、耐受性好 开浦兰不影响儿童的认知功能,总结,儿童癫痫发病率高，具有与成人不同的特点 儿童癫痫认知障碍与多种因素有关 部分AEDs可损害认知功能 开浦兰有效控制儿童癫痫发作，对认知功能无不良影响，且可能改善认知功能 开浦兰是儿童药物难治性癫痫较好的选择,谢谢,
