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1、内分泌系统疾病 脑垂体、甲状腺疾病、胰腺疾病,李 丹 重庆医科大学病理学教研室 2014-6,内分泌系统疾病 1.甲状腺疾病 （1)单纯性甲状腺肿病理变化 （2)甲状腺肿瘤的病理变化 2.胰腺疾病 （1)糖尿病的病理变化（2)胰腺肿瘤的病理变化,前,腺垂体,神经垂体,Posterior pituitary,Antidiuretic hormone, ADH（抗利尿激素） Oxytocin, OT（后叶催产素）,Anterior pituitary,Acidophile cellGrowth hormone, GH Prolactin, PRL Basophile cell Thyroid st
2、imulating hormone, TSH Follicle stimulating hormone, FSH Luteinizing hormone, LH Adrenocoticotrophin hormone, ACTH Lipotrophic hormone, LPH Chromophobe cell,垂体肿瘤,垂体部位发生的肿瘤较多，如垂体腺瘤、垂体腺癌、颅咽管瘤、脑膜瘤、胶质瘤、纤维和血管肿瘤、生殖细胞瘤、畸胎瘤、颗粒细胞瘤、错构瘤、迷离瘤、脊索瘤、转移瘤等，最常见的是垂体腺瘤。,垂体腺瘤,垂体腺瘤（Pituitary adenoma）来源于垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤，是鞍内最常
3、见的肿瘤，约占颅内肿瘤的10%，4060岁之间较多见 。,大体形态特点,直径可由 10cm ，大多在2cm内； 有的可侵入周围组织，称之为侵袭性腺瘤； 肿瘤质软、色灰白、粉红或黄褐；可有灶性出血、坏死、囊性变、纤维化和钙化。,光镜 下病变特点,1. 瘤细胞核圆或卵圆形，有小的核仁，多数腺瘤由单一种细胞构成，2. 瘤细胞排列成片块、条索、巢状、腺样或乳头状 3. 瘤细胞巢之间为血管丰富的纤细间质。,微小腺瘤(d1cm),垂体腺瘤分类,一、根据肿瘤细胞HE染色特点 1。嫌色性细胞腺瘤（chromophobe cell adenoma），约占垂体腺瘤的7080%2。嗜酸性细胞腺瘤（acidophil
4、e cell adenoma），约占垂体腺瘤的15-20%3。嗜碱性细胞腺瘤（basophile cell adenoma），约占垂体腺瘤的510%,二、根据免疫组化、电镜等将形态和功能特点结合分类为 1.催乳素细胞腺瘤（lactotroph cell adenoma）：为垂体腺瘤中最多的一种，约占30%。瘤细胞多由嫌色性或弱嗜酸性细胞构成，胞浆中可见稀疏的小分泌颗粒，血中催乳素（PRL）水平增高，可出现溢乳-闭经综合征； 2.生长激素细胞腺瘤（somatotroph cell adenoma）：约占垂体腺瘤的25%，主由嗜酸性瘤细胞构成，胞浆内可见分泌颗粒，血中生长激素（GH）水平增高，可出
5、现巨人 症或肢端肥大症，亦可出现垂体前叶功能低下 3.促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（corticotroph cell adenoma）：约占垂体腺瘤的15%，瘤细胞嗜碱性，部分病人出现Cushing综合征；,4. 促性腺激素细胞腺瘤（gonadotroph cell adenoma）：嗜碱性或嫌色细胞构成；5. 促甲状腺细胞腺瘤（thyrotroph cell adenoma）：为嗜碱性瘤细胞构成；6.多种激素细胞腺瘤（plurihormonal cell adenoma）：多数为GH细胞及PRL细胞混合腺瘤，瘤细胞染色呈多样性；7.无功能性细胞腺瘤（null cell adenoma）：为嫌色
6、瘤细胞构成，约占25%。,催乳素细胞腺瘤,肢端肥大,催乳激素腺瘤,生长激素腺瘤,ACTH细胞腺瘤,TSH细胞腺瘤,一、甲 状 腺 肿二 、甲状腺肿瘤,甲状腺疾病,一、 甲状腺肿,分类：1. 弥漫性非毒性甲状腺肿2. 弥漫性毒性甲状腺肿,(一)弥漫性非毒性甲状腺肿（diffuse nontoxic goiter）,亦称单纯性甲状腺肿（simple goiter），常呈地方性分布，又称地方性甲状腺肿（endemic goiter），也可为散发性。目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，全球除冰岛外几乎世界各地都有地方性流行，我国病区人口超过3亿，大多位于内陆山区及半山区，云贵、青藏、长白山、兴安岭
7、等地发病多。本病主要是颈部甲状腺肿大，一般无临床症状，少数病人后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。少数患者可伴甲亢或甲低等症状，极少数可癌变。,病理变化 根据非毒性甲状腺肿的发生、发展过程和病变特点， 可分为三个时期,1. 增生期 又称弥漫性增生性甲状腺肿（diffuse hyperplastic goiter）。 2. 胶质贮积期 又称弥漫性胶样甲状腺肿（diffuse colloid goiter） 3. 结节期 又称结节性甲状腺肿（nodular goiter）。,肉眼：甲状腺弥漫性对称性中度增大，一般不超过150g（正常2040g），表面光滑。,结节性甲状腺肿可见多个结节,大小不等的
8、滤泡充满胶质,滤泡充满胶质,结节之间见纤维组织增生,病因、发病机制,1. 缺碘 -环境中缺碘或生理性缺碘1850年Chatin氏首次证明本病与缺碘有缺碘 T4 TSH 甲状腺上皮增生 TG 甲状腺肿大,2. 致甲状腺肿因子的作用 水中钙和氟可引起甲状腺肿。因其影响肠道碘的吸收，且使滤泡上皮细胞膜的钙离子增多，从而抑制甲状腺素的分泌；某些食物（如卷心菜、木薯、菜花、大头菜等）可致甲状腺肿。如木薯内含氰化物，抑制碘化物在甲状腺内运送；硫氰酸盐及过氯酸盐妨碍碘向甲状腺聚集；药物如硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯酸盐等，可抑制碘离子的浓集或碘离子有机化。3. 高碘 常年饮用含高碘的水，因碘摄食过高，过氧
9、化物酶的功能基过多的被占用，影响了酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺呈代偿性肿大。日本suzuki最先报道，日本北海道海滨居民长期食用海藻、海带出现甲状腺肿流行。,（二）弥漫性毒性甲状腺肿,弥漫性毒性甲状腺肿（diffuse toxic goiter） 是指血中甲状腺素（T4）过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上统称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism），简称“甲亢”，由于约有1/3患者有眼球突出，故又称为突眼性甲状腺肿，也有人将毒性甲状腺肿称之为Graves或Basedow病，临床上主要表现为甲状腺肿大,甲状腺机能亢进和突眼等。本病多见于女性，男女之比为1：
10、46，以2040岁最多见。,病因发病机制,目前一般认为本病是一种自身免疫性疾病，其根据是：血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺的自身抗体，且常与一些自身免疫性疾病并存；血中存在与TSH受体结合的抗体，具有类似TSH的作用，如甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）和甲状腺生长免疫球蛋白（TGI），TSI通过激活腺苷环化酶和磷脂酰肌醇通路而引起甲状腺素过多分泌，TGI则刺激甲状腺滤泡上皮增生，两者共同作用引起毒性甲状腺肿；可能与遗传有关。有的因精神创伤，可能干扰了免疫系统而促进自身免疫疾病的发生,病 理 变 化,肉眼观：甲状腺弥漫对称增大，约为正常的24倍，表面光滑，较软，切面灰红呈分叶状，胶质少。 光镜下：
11、滤泡上皮增生呈高柱状，有的呈乳头状增生，并有小滤泡形成；滤泡腔内胶质稀薄，滤泡周边胶质出现许多大小不一的上皮细胞吸收空泡；间质血管丰富、充血，淋巴组织增生。,上皮增生 ,见吸收空泡,甲状腺肿瘤,（一）甲状腺腺瘤 甲状腺腺瘤（thyroid adenoma）是甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤，中青年女性多见。肿瘤生长缓慢，随吞咽活动而上下移动。肉眼观：多为单发，圆或类圆形，直径一般35cm，切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。有完整的包膜，压迫周围组织。根据组织形态学特点可分为：,1. 胚胎性腺瘤（embryonal adenoma） 瘤细胞小，大小较一致，分化好
12、，呈片状或条索状排列，偶见不完整的小滤泡，无胶质，间质疏松呈水肿状。2. 胎儿型腺瘤（fetal adenoma） 主要由小而一致、仅含少量胶质的滤泡构成，上皮细胞为立方形，似胎儿甲状腺组织（图12-8），间质呈水肿、粘液样，此型易发生出血、囊性变。3. 单纯性腺瘤（si mple adenoma） 肿瘤由大小较一致、排列拥挤、内含胶质、与成人甲状腺相似的滤泡构成。4. 胶样腺瘤（Colloid adenoma） 滤泡较大，大小不一，充满胶质，并可互相融合成囊，间质少。5. 嗜酸性细胞腺瘤（acidophilic cell adenoma） 又称Hrthle 细胞腺瘤。较少见。瘤细胞大而多角形
13、，核小，胞浆丰富嗜酸性，内含嗜酸性颗粒，电镜下见嗜酸性细胞内有丰富的线粒体，即Hrthle细胞。瘤细胞排列成索网状或巢状，很少形成滤泡。,甲状腺腺瘤:单发，圆或类圆形,直径一般35cm，切面多为实性 棕黄色或灰白色,可见出血及囊性变.,甲状腺腺瘤(2个),甲状腺腺瘤(单发),（二）甲状腺癌,1. 乳头状腺癌（papillary adenocarcinoma） 是甲状腺癌中最常见的类型，均占60%，女性多见，恶性程度较低，愈后较好。局部淋巴结转移较早。肉眼：肿瘤一般呈圆形，直径约23 cm，无明显包膜，质较硬，切面灰白，部分病例有囊形成，囊内可见乳头，故称乳头状囊腺癌（papillary cys
14、tadenocarcinoma），肿瘤常伴有出血、坏死、纤维化和钙化。光镜：癌乳头形成，乳头中心有纤维血管间质，间质内常见呈同心圆状的钙化小体，即砂粒体（psammoma bodies），有助于诊断。乳头上皮可单层或多层，癌细胞可分化程度不一，核常呈透明或毛玻璃状，有核沟。,毛玻璃 样核,Orphan Annie,Groovd nucleus,Psammonma bodies,2. 滤泡性腺癌（follicular adenocarcinoma） 比乳头状腺癌恶性程度高、预后差而少见，多发于40岁以上女性，早期易血道转移，癌组织侵犯周围组织或器官时可引起相应的症状。肉眼观：结节状，包膜不完整，
15、境界较清楚，切面灰白、质软。镜下：可见不同分化程度的滤泡，分化好的与腺瘤难区别，须多处取材、切片，注意是否有包膜和血管侵犯加以鉴别；分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，滤泡少而不完整。少数病例由嗜酸性癌细胞构成，称为嗜酸性细胞癌（acidophilic cell carcinoma）。,包膜侵犯,Invasion of the blood vessel,Invasion of the capsule,3. 髓样癌（medullary carcinoma） 是由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，属于APUD瘤，占甲状腺癌的5%10%，4060岁为高发期。90%的肿瘤分泌降钙素，直径约11
16、1 cm，切面灰白或黄褐色，质实而软。光镜：瘤细胞圆形或多角、梭形，核圆或卵圆，核仁不明显。瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列，间质内常有淀粉样物质沉着。电镜：胞浆内有大小较一致的神经分泌颗粒。同时分泌其他多种激素和物质。,髓样癌为降钙素（calcitonin）阳性，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）阴性；滤泡腺癌、乳头状腺癌和未分化癌thyroglobulin均为阳性而cacitonin均为阴性。,间质中的淀粉样物,神经内分泌颗粒,淀粉样纤维,4. 未分化癌（undifferentiated carcinoma） 较少见，生长快，早期浸润和转移，恶性程度高， 预后差。肉眼观：病变不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、坏死。镜下：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多。组织学上可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型和混合型。可用keratin、CEA及thyroglobulin等证实来自腺上皮。,
