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1、黑色素細胞癌 ( Malgnancy melanoma ),Speaker : 江盈萱 Date : 2005.05.25,化療經驗分享,黑色素細胞,黑色素細胞存在皮膚表皮層最下端，上面是基底細胞，最表層即為鱗狀細胞、黑色細胞在胚胎時是神經脊細胞的一種。游走發展成為皮膚的層次人體皮膚顏色改變的主要因素為皮膚色素細胞(melanocytes)內之酪胺酸(tyrosine)受酪胺酸酶(tyrosinase)催化，經氧化而生成黑色素細胞（melanin）。,色素細胞 ( melanocytes ) 在不同膚色的人種中，其單位數量都相同的，由於色素的排合不同而會有不同膚色的出現，一般人身上的黑色素細胞
2、集合可成為痣，是良性的。黑色素細胞對人體的助益如吸收紫外線、穩定自由基等，但若過量的黑色素不正常的產生則可能有黑色素細胞瘤（melanoma）等癌症病變的可能性。,發生率,1.多發生在淺色皮膚的人種，如美國每年即有32,000人患得黑色素癌，而有逐年增加的趨勢。 2.男女發生率相同，只是男性多發生在軀體，女性多在下肢。 3.年幼者發生較少，隨年齡增加，發生可能增加，自至6570歲，以後則緩減。 4.深色皮膚人種，發生很少。 5.曾發生過黑色素癌者約有5會在其他部位或多處發生。,危險因子 ,家族內的人以前曾經得過黑色素細胞癌。 身上出現一些容易變性的病灶，如：先天性母斑、快速變化的痣、結構不良的
3、痣等。 膚色較白的人。 容易曬傷不容易曬黑的膚質。 長期受陽光破壞的皮膚。 不過這些危險因子似乎與肢端型黑色素細胞癌相關性較低，因為腳掌接受陽光刺激及破壞的機會較少，但卻是東方人最常見的一種腫瘤，所以肢端型黑色素細胞癌的危險因子仍須多加探討。,黑色素細胞癌,黑色素瘤是發生於皮膚內或身體其他部位的黑色素細胞的不正常增生引起，發生的原因不明，但一般以為與太陽的紫外線過度照射有關。一般較易發生於白人身上。 臨床上依其發生的情形可分成五種類型： 1、惡性黑色素瘤 (lentigo maligna melanoma) 2、表淺散播型黑色素瘤(superficial spreading melanoma)
4、 3、結節型黑色素瘤(nodular melanoma) 4、肢端型黑色素瘤(acrak lentiginous) 5、黏膜型黑色素瘤(mucosal lentiginous,1.惡性黑色素瘤 (lentigo maligna melanoma),這種類型的腫瘤在剛開始時是異常黑色素細胞的增生，之後再往上生長充滿整個表皮，或往下生長侵犯到真皮層和脂肪組織。好發的部位主要是在受陽光破壞的頭頸部及肢體皮膚上其外觀是一較平滑的斑，呈棕色或黑色，看起來有點類似外型不規則的曬斑。發生年齡平均為七十歲。,2.表淺散播型黑色素瘤 (superficial spreading melanoma),這種類型的腫
5、瘤是白種人最常見的一種可發生於身體全部，主要出現在軀幹及下肢。一般男性易發生於頭頸及軀幹，女性則易發生於下肢腫瘤的外觀通常是一多角型的斑塊，有時腫瘤的表面是平整的，有時則會出現一些丘疹在其中。顏色可以是棕色、黑色或紅色，通常不太均勻 平均發生年齡為五十六歲。,3、結節型黑色素瘤(nodular melanoma),這種類型的腫瘤，是白種人的黑色素細胞癌中第二常見的。發生於身體各部位這類腫瘤的生長速度較快，所以通常病灶比較大。腫瘤外觀一般是一較高的深色腫塊，或者長得圓圓的如同藍莓一樣。 發生年齡較輕，平均為四十九歲。 此種類型預後最差,4.肢端型黑色素瘤(acrak lentiginous),這
6、種類型的腫瘤在白種人並不常見，但在東方人，它則是所有黑色素細胞癌中最常出現的一種。好發的部位包括：手掌、腳掌及指甲床。它的外觀大都是不規則的棕黑色斑塊，偶爾可見突起的腫塊。 第四型易發生於手、足腹側及指端下緣，平均發生年齡為五十九歲。 是黑色素細胞癌中最容易死亡的一型,5.黏膜型黑色素瘤(mucosal lentiginous ),此種類型較罕見發生於口腔、眼框、及生殖系統黏膜部位，其中以鼻腔最多，但是只佔所有惡性黑色素瘤的1%平均發生年齡為五十六歲。 由於臨床症狀不明顯，而且無特殊性，因此容易延誤診斷。再者，因為特殊的腫瘤特性，因此預後很差，其五年存活率大多低於30%,分期,影響黑色素瘤分期
7、之最重要的兩個因素，一是腫瘤的厚度(大於4.0mm)，一是侵犯(包括轉移) 的程度，亦與病人的治療及預後有關。 臨床上的分期，若依國際抗癌聯盟，可分三期： 第一期為原發位置腫脹五公分內併有衛星腫瘤者； 第二期為併原發位置引流系淋巴結轉移； 第三期則併遠處如肝、肺等器官轉移,一般臨床使用則以克拉克氏侵犯深度為使用依據(Clarks level of invasion) Clarks I為黑色素瘤局限於皮膚表皮層Clarks II則則穿透皮膚基底層(basa l lamina)Clarks III則則穿透皮膚乳突層(papillary dermis)Clarks IV則穿越皮膚網狀層(reticu
8、lar dermis)Clarks V則侵犯至皮下脂肪層(subcutaneous fat)其侵犯深度則影響到病人之生存率，侵犯越深則生存率越低,診斷,傳統的檢查包括了胸部x光， 腹部超音波掃描 (echo)， 電腦斷層掃描 (CT)， 核磁共振掃描 (MRI) 等。 缺點：必須在腫瘤大於1公分以上才能顯像，且無法確定是否是真的轉移 惡性腫瘤或其他良性的病變,診斷,前哨淋巴結(Sentinel lymph node)的切片可以預測黑色素細胞癌是否已經產生淋巴移轉 葡萄糖正子掃描造影 (PET scan) 主要的目的在於手術前評估，早期療效及藥物治療效期之追蹤偵測處理成像來判斷惡性黑色素癌是否有
9、轉移,痣，要如何與惡性黑色素瘤分別呢 ？,惡性黑色素瘤一般有以下四大特徵： A：Asymmetry（不對稱），黑痣左半邊和右半邊看起來不一樣。 B：Border（邊緣），黑痣的邊緣有突出、凹陷等不規則的情況。 C：Color（顏色），整個黑痣的顏色不一致，例如有黑色、棕色和咖啡色交錯。 D：Diameter（大小），黑痣的直徑變大,危險警訊,若是痣有以下數種變化則要特別注意： 一、痣有發癢、脫皮、出血、分泌物、潰瘍等現象。二、色素的轉變，例如顏色由咖啡色轉 成黑色，或者變成白色。三、衛星痣的形成，一顆大痣旁邊忽然間長出許多小的痣。手掌、腳掌即指甲附近的黑痣，請直接找皮膚專科醫師檢查,治療,在治
10、療方面，不同深度、不同侵犯範圍的腫瘤，就有不同的治療方法，但是因為黑色素細胞癌有時對化學治療及放射治療的效果不彰，而且容易轉移，因此最好的治療方針，仍是早期發現早期治療，趁病灶還很小時就將其切除，這樣才能有較高的治癒率。,1.外科手術：對皮膚黑色素癌治療用外科切除，是最直接及有效的方法，其他如肺、腦、胃腸單個病灶，及局部淋巴轉移都可以採用外科切除。2.化學療法：效果不彰，用在對廣泛擴散，或手術後的補足治療，目前最有效的治療物是DTIC 。3.生物療法：或稱免疫療法，是採用生物反應改善劑（Biological response modifiers BRMs）如IL2（interlukin-2）、
11、 Aldeseukin(Proleukin) 、 interferon（干擾素）；腫瘤細胞疫苗或基因治療等。,Dacardazine(DTIC-Dome),劑型： 注射劑200mg20ml（VIAL） 藥物作用： 為烷化基劑，能抑制DNA和RNA合作，抑制細胞複製 治療項目： 轉移的惡性黑色瘤症狀之改善，何杰金氏病， 各種內瘤，神經母細胞瘤。 用法用量： . 4.5mg/kg/day ，連續10天，每4星期一次. 250mg /m2 /day ，連續5天，每3星期一次 副作用： 中樞神經：混亂，頭痛，癲癇，視覺模糊。 皮膚：紅斑性，蕁麻疹性發疹，肝毒性，光過敏症。 胃腸：食慾不振，噁心，嘔吐，
12、下痢。 血液：嚴重白血球減少，血小板減少，輕度貧血。 其他：禿髮，顏面感覺異常和潮紅，流行性感冒樣症狀，肌痛， 身體不適，過敏反應，注射靜脈疼痛。,Aldeseukin(Proleukin),為一種有免疫調節作用的淋巴球激素，屬一蛋白質，與人類天生的淋巴激素IL-2有相似的活性，藉而產生溶解腫瘤細胞的能力。每一療程為兩個五天的治療週期副作用：發燒、胃腸不適、搔癢、紅疹、低血壓同時服用會產生肝、腎、心毒性的藥物，會使器官毒性增加，應小心使用,Case report,80 age 女性有10 years DM 病史，且控制良好91年左膝曾開刀過在右腳第五隻腳趾的痣開始產生潰癢變化，並切除，至今已3
13、-4年最近半年，發現右股溝有硬塊並佈滿許多黑色的痣，且已開始惡化於94.03.09做切片檢查，確認為惡性黑色素細胞癌，轉腫瘤科門診,診斷：皮膚惡性黑色素瘤，需化療及免疫療法化療 DTIC carboplatin免疫療法Proleukin右腹股溝淋巴腫採局麻，淋巴切片DM 給予降血糖藥物Novonarm 2# TidGlucophage 1# Bid,療程,94.04.08 - 04.13開始化學治療carboplatin 560mg Day1 DTIC 400mg連打5天 在這期間病人狀況良好，偶有便秘， 給予軟便劑；但兩邊的鼠蹊部依舊持續腫脹，直到施打的第五天，才有消腫跡象94.04.22 回診開始免疫療法，施打Proleukin連打5天94.05.06 - 05.11開始第二個療程,預防,1.防曬：減少紫外線的照射對皮膚癌的預防是重要的。避免在陽光最強（上午10點至下午3點）時外出，並戴上寬邊帽子及太陽眼鏡、身上穿上顏色較深針織較密的衣服來防曬。暴露的皮膚要塗上防曬指數15（SPF 15）以上的防曬油。若你在高危險群或曾有皮膚癌的患者，更須要嚴守以上準則，而且不可以日光浴。2.自我檢查： 常複習一下ABCD ，病變在視線範圍以外，如：頭皮、背部、足底常被忽略，尤應特別注意。3.身上若有較大的痣(6mm) 應盡早切除，送病理檢查。,
