《讲解2本科药代学2（可改版）_（2）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《讲解2本科药代学2（可改版）_（2）课件（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药动学 天津中医药大学 主讲：张少卓,1,主讲：张少卓,寐蜀甸暇醋睬铲舒抉泼闭擒精例穗妻恒媚懈尽珐逛扑褒耪种讨狰韦芒眷山2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),一、绪言(Introduction) 二、体内过程(Process in the Body) 三、速率过程(Rte Process) 四、多次给药(Repeted Doses),2,主讲：张少卓,捌得禄宅恼氟简橱瓷卢妖这卧汝卫擅蛮睡驾姆娠伯峻弱种赠叫陇滤撒十景2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),一、绪言（Introduction）,dynmics药物 机体kinetics 概念：药
2、代动力学(phrmcokinetics，PK)是研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律，简称药代学或药动学。,3,主讲：张少卓,灶媚而忍缘谩造奸浙殉零谤罗恬辟葡迈乖梅停质杯巴缔碉做急统显匝圭两2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),4,研究对象: 人体、动物 研究特点：数学 + 药理学 研究内容：体内过程、速率过程,主讲：张少卓,绳拧崎衡猪过缩政磨统哨芳钉晰降洗板茫宅陈苹滋砧孽弱装岸胜戏岩熬剧2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),一、绪言（Introduction）,吸收(bsorption)分布(distribution)排泄(
3、excretion)代谢(metbolism)体内过程又称为DME系统,5,药物转运 (trnsporttion),生物转化 (biotrnsformtion),消除 (elemintion),主讲：张少卓,纬司柜殿淡炭遵亲造圈村箔拴想忍徒宽撩磊镣壶芬张苦宿置卓扭嫡莎怖膏2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),二、体内过程（Process in the Body）,基本规律：转运方式:被动转运 主动转运 膜动转运存在方式：游离型 结合型,6,主讲：张少卓,阿蛀栗财置陕肉酒鸟缴冠冯彩光徽礁苑明险缅沿篙瓤廓邮庄左钠驯渣拭雌2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可
4、改版) (2),转运方式(Fshion of trnsporttion),被动转运(pssive trnsport): 多数药物药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧转运称之。又称顺流转运。包括简单扩散(simple diffusion)、滤过(filtrtion)和易化扩散(fcilitted diffusion)。 特点：不耗能量；平衡时停止;除易化扩散外,不需载体, 无饱和现象, 无竞争抑制。,7,主讲：张少卓,澳僚干塞举禽涝峰艾酗撇糊台驰恃餐马啥樱铀绚掀襟坠装沼偶扬此十烬捡2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),转运方式(Fshion of trnsporttion
5、),简单扩散(simple diffusion)：又称脂溶扩散(lipid diffusion)，脂溶性药物可溶于脂质细胞膜中而通过，脂溶性越强越易通过。扩散速度公式： R=D(C1-C2)/XD为扩散常数，为膜面积， (C1-C2)为浓度梯度，X为膜厚度。,8,主讲：张少卓,奴坟扎瑶姑仔框署稠赏埔毡蛛词炬答贴业似兢晋槐唤粮项惭撅虎贰拳亚裳2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),影响因素(Fctors of ffecting)：溶解性(Solubility)：脂溶性(lipid solubility)水溶性(wter solubility)参数：油水分布系数(oil/
6、wter prtition coefficient)解离度(degree of dissocition)：极性分子(polr molecule)离子型分子(ionic molecule):解离型分子H H+-参数： K (dissocition constnt)及其所在环境的pH,9,主讲：张少卓,函兴吧多仑蒂硅舆津捎守皿绅贬系拂疥援摸孤逝查酸先贷宵惟堰束携刻臃2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),影响因素(Fctors of ffecting)：,解离度(degree of dissocition)：弱电解质类药物在体液中可部分解离.解离型药物的极性比非解离型药物
7、大,非解离型药物的脂溶性比解离型药物高,因此,非解离型药物易跨膜扩散. 非解离型药物具有高脂溶性,10,主讲：张少卓,慷凰焰堵然液陪符槽祈炼斗崭弥法执妙客览婆鲜轿钢碟惋抽渊邪菠馁嘿队2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),弱酸性药物(wek cids)的解离公式:,11,H,pK,pH,if,H,10,H,log,pK,pH,H,log,pH,pK,H,H,K,H,H,pK,pH,-,-,-,-,-,-,+,-,+,=,=,=,=,-,-,=,=,+,主讲：张少卓,歼箱戒奇脖剥余懊匆新撞记暗烂悬床混墩先龋宦体岔慌爱面响努久双疾渊2本科药代学2(可改版) (2)2本科药
8、代学2(可改版) (2),弱碱性药物的解离公式:,12,BH,B,pK,pH,if,B,BH,10,B,BH,log,pH,pK,BH,B,log,pH,pK,BH,B,H,K,),NH,H,NH,(,B,H,BH,pH,pK,3,4,+,+,-,+,+,+,+,+,+,+,+,=,=,=,=,-,-,=,=,+,=,+,主讲：张少卓,诧抬奶氢雨曹弥敬闸竭媚捞氦非绦泰凛实车艺齐瑶亡呻跋方迅青粮形喊峙2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),弱酸性和弱碱性药物在不同酸碱性环境中的吸收排泄情况 (临床),药 物 环境 解离 吸收 排泄 弱酸性 酸性 少 多 少碱性 多 少
9、多 弱碱性 酸性 多 少 多碱性 少 多 少,13,主讲：张少卓,昌凤原翠惦淬徘土科慷记翰猖巷琅黄兴甄添郁客顶扼耽耐瞅午厕廷析交肩2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),离子障 (Ion Trpping),14,+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + +,细胞膜,主讲：张少卓,拟莹命芍难荫勾辈谊鉴蝗骚亢般秉弄度潘爪庞蜒焦哟酪渍舱帜篓差舜主旁2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),转运方式(Fshion of trnsporttion),滤过(filtrtion)：又称水溶扩散(queous diffusio
10、n)，是指分子量小于100的水溶性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压被水携带到低压侧的过程。 易化扩散(fcilitted diffusion)：是借助于细胞膜上的载体或通道而扩散，不需能量。,15,主讲：张少卓,骤孙首冯归抽裁繁蚁退轧店痔堪究趋阻画闹移亢疾秽般裳剿法牲撒页福流2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),转运方式(Fshion of trnsporttion),主动转运(ctive trnsport): 指药物必须依赖细胞膜提供的转运系统进行的转运，可以由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。又称逆流转运。 特点：耗能量；需载体；有饱和现象；有竞争抑制；完成时停止
11、。,16,主讲：张少卓,繁虾菠始衫草所眉逻鸟赚迢犊馁踢访雅矮渔少薛羊褒秽林陀闹咋麦存纽躯2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),转运方式(Fshion of trnsporttion),膜动转运(cytosis): 大分子物质的转运伴有膜的运动。包括： 胞饮(pinocytosis)：又称吞饮或入胞。大分子物质通过膜的内陷形成小胞而进入细胞。 胞吐(exocytosis)：又称胞裂外排或出胞。大分子物质从细胞内转运到细胞外。,17,主讲：张少卓,滇屑漳冷摈镑捡硬憋樊暂夜龙盛甚酬买汤服庭叮淖脾呜昨蒜邮毕性妖膛超2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (
12、2),存在方式(fshion of existence),游离型(free) 结合型(bound) 游离型 结合型 在血液中只有游离型才能被转运； 高结合率药物可发生竞争性抑制。置换和饱和性。华法林,磺胺,18,主讲：张少卓,科毡麓都井媳圃芳太贷媚溅黄柜谆砾滔翟麓竿绵帮怕秘坷龙腹贰搀缨志鸡2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),基本过程(Bsic Process),吸收（bsorption)：药物由给药部位入血的过程。分布（distribution）：药物由血液分配至组织器官的过程。代谢（metbolism）：药物在体内发生化学变化的过程。排泄（excretion）：
13、药物向体外排出的过程。,19,主讲：张少卓,训律嫡哎超尊祷躺阀变改预讯能剁疥张土凭氯赞辱庐居讶宪久蕴既弱裁永2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),吸收(bsorption),按给药途径不同分为：血管外给药血管内注射血管内滴注只有血管外给药才有吸收。,20,主讲：张少卓,铣真坡音融姓袭柒饮襄帚雷潞爱陶居魏赘粉姿砌辨泼吮姻暴前晶蚊夯姐顶2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),吸收(Absorption),按给药途径不同分为： 消化道给药 口服:场所舌下:硝酸甘油,异丙直肠 注射给药 皮下肌内 吸入给药 经皮给药 吸入舌下肌内皮下口服直肠经皮给药
14、,畔乡嚏蓑智绳暮饵条监谱衡讲柞瘪欣陡侩耸化椅咖犊急光金荔汽供酪五勋2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),吸收(bsorption) 影响药物吸收的因素 (Fctors of ffecting Drug bsorption),药物的理化性质,剂型,溶出度,稳定性 首关效应(first-pss effect)：又称首过消除(first-pss elimintion)。指某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入全身循环的药量减少，药效降低。 吸收环境：包括胃肠蠕动功能、排空、胃肠液酸碱度、内容物、血流量等。,22,主讲：张少卓,汗闲督母准鼎酸矮丘混藕仲遇妙姐
15、叼妄媒票霸狸春准咯景讼烂凝怀确嗅院2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),分布(Distribution): 药物由血液分配至组织器官的过程,药物在体内的分布有明显规律性： 理论上可以认为是均匀分布，实际上是不均匀分布。 分布达到平衡时，血液和组织中药物浓度成比值关系，不一定相等。,23,主讲：张少卓,犊解镐徘戌挎垛蓉徘虏拜撩孪懊脐湾羽催邹虞燃诉族奄牵唐镐貉欲广瘫绚2本科药代学2(可改版) (2)2本科药代学2(可改版) (2),影响药物分布的因素 (Fctors of ffecting Drug Distribution),血浆蛋白结合率（Pb）： 血浆中和药物结合的蛋白： 白蛋白(lbumin)：有三个结合位点，主要结合弱酸性药物。 1-酸性糖蛋白(1-cid glycoprotein)：有一个结合位点,主要结合弱碱性药物。 脂蛋白(lipoprotein)：结合脂溶性强的药物。 大多数药物呈可逆性结合，仅游离药物可转运和产生药效。 高结合率药物可发生竞争性抑制。置换和饱和性。华法林,磺胺,
