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1、1,肿瘤标记物 Tumor Marker，TM作者：曾庆敏北京大学首钢医院,衰减校正,同机 图像融合,2,肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。一类物质： 如胚胎抗原、蛋白类、糖类标记物、酶类、激素类、基因类等。,3,肿瘤标记物（tumor marker）理想的肿瘤标志物的特点：敏感性高；特异性好；半衰期短，方便动态监测；操作方便、准确性高。,4
2、,什么是TM TM的用途 TM的检测方法简介 影响TM结果的因素 常见TM的简介 TM的联合应用 TM的检测时间,5,肿瘤标志物的用途,6,TM的检测方法,7,影响TM结果的因素,1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； 3肿瘤组织的血液供应好坏； 4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度；,8,常见“血清瘤标“简介,9,10,AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为10005000g/L，1年内降为成人水平40g/L，终生不变。,11,A
3、FP在临床上用于以下辅助诊断： 1.产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。 2.急慢性肝炎，在1100例肝炎患者测定中发现167%AFP20- 90g/L，8790-400g/L，28400-1000g/L，其中1例维持1000g/L以上达6周，后逐步下降。 3.原发性肝细胞癌约70以上AFP在400g/L以上，多逐渐升高。,12,LCA结合型AFP 25，原发性肝癌500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断,14,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通
4、常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高,15,良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10升高水平50g/L 肝硬化病人，30升高水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高,34,CA72-4,CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6Uml，异常升高
5、在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以6Uml为 临界值。良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56。,35,CA242,CA242是胰腺和直肠癌的标志，抗体来自直肠癌细胞COLO205，是一种唾液酸碳水化合物，CA242能识别CA50和CA199的抗原决定簇。 CA242的决定水平为20KU/L，5%-33%的良性疾病如直肠、胃、肝、胰和胆道病CA242可升高；68%-79%的胰腺癌病人，55%-85%的直肠癌病人，44%的胃癌病人CA24220KU/L，。CA242、CA50和CA199相关系数在0.81-0.95、三者
6、作用十分近似，比较起来，CA199的敏感性和特异性都好一些，更为常用。,36,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。少量的游离型PSA（f-PSA）t-PSA 大量的复合型PSA（c-PSA）,37,PSA,正常情况下，前列腺腺泡内容物（富含PSA）与淋巴系统之间存在由内皮层、基质细胞层和基质膜构成的屏障相隔。当肿瘤或其它病变破坏了这道屏障时，腺管内容物即可渗入淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。 PSA为一种丝氨酸蛋白水解酶，主要功能是使精液中的凝块水解液化。 PSA的检测已被广泛用于男性体查，以达到对前列腺良性增生、前列腺癌的早期诊断
7、。,38,PSA的临床意义总前列腺特异抗原（t-PSA）,参考值：4.0ng/ml升高：见于前列腺癌（PC）、良性前列腺增生（BPH）。 当t-PSA=4.0ng/ml时，PSA的敏感度为78%，特异性为33%；当t-PSA=8.0ng/ml时，特异性为90%；,39,PSA的临床意义游离前列腺特异性抗原（f-PSA）,参考值：0.934ng/ml升高：意义同t-PSA，见于前列腺癌（PC）、良性前列腺增生（BPH）。t-PSA、f-PSA两项同时测定，通过计算f-PSA/ t-PSA比值，用于鉴别PC和BPH。,40,PSA的临床意义 f-PSA/ t-PSA,参考值：0.25 （注：有的论
8、著提出f-PSA/ t-PSA 参考值：0.15 ）当t-PSA浓度在410.0ng/ml之间时，提倡跟踪调查，如果每年增高大于0.75ng/ml为恶性肿瘤。 当t-PSA4.0ng/ml，且f-PSA/ t-PSA0.25，前列腺癌（PC）的几率大。 对处于临界值患者，提倡跟踪调查，即每年的增高速度大于0.75ng/ml为恶性肿瘤。 当t-PSA10.0ng/ml时，才具有诊断前列腺癌的临床意义；注释: 1、 PSA水平与患者年龄有关，40-59岁参考值上限为3.5ng/ml 60-69岁参考值上限为4.5ng/ml；70-79岁参考值上限为6.5ng/ml。 2、前列腺直肠指检、尿道内器械检查、腔内B超等，可使血清t-PSA水平一过性升高。提示：采血前避免48h指检、活检、尿道内器械检查、腔内B超、前列腺按摩等。 3、由于前列腺癌细胞早期克隆时，出现不同亚群，所以，临床上会有20%的前列腺癌患者PSA始终为阴性。,41,是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。,42,临 床 意 义,用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高,
