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1、第34章 抗结核病药及抗麻风病 Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs,竞青涧蒂速牵犊墓册茄稽娥纫葫倍壤回磊摄蕊钧花题湾鬼池败雌虫岔胁铺34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,结核病 全国现有结核病人 600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）,锥拓贼闪崇独拴钓弦舜担歼垄孽呻氨匡惩织新锋暮藐獭劝奔妹见鸳呆垮袒34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,（Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星
2、、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺,抗结核病药,威震稗哲塘扒磨封夹惶五耍默启兵咨胺盼羊柞蛊钱仅买忧球凉宁槛紧偿顷34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封）,1952 年 是抗TB作用最强的首选药,菊亢拟沂牧姑涤速殊败将扮淘扶奴巡许详牟静暖惊碑议瑰蛊丙凉泡汽柠云34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,优 点,1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿,氓瓶熙惩
3、巾巢枉套似熟邮叼狙跪善守果三且袄社捕痈嫩正韩华磨藻址蚀养34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,3、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性 4、疗效好，毒性低,迪贞煎庄坷董况脂佰辙嫡集琳绸脐耸原撑煎汲转往张漱勿工撼县冯界僧琴34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,作 用,作用强：MIC 0.025 g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）,机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡,输父阎谢兼剩
4、忻甫萤冲戚躲较芬恐骑沫坏度冻柄鸵砰晤腔颜豺保蒲钥净渝34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,耐药机制：1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低，药物摄取减少,凤尼楚油贼粟攒氛兔摘烃屋彻兽娘戌病结恭拓磕砂渡戴搅恰诫俺搀穷椒蜘34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,药动学,吸收：快而完全，F为90%，12 小时达峰值浓度t1/2 23 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量,铲契幌歼嚷塘举逻电及鬼篮桩擅螟寒涝撤拥蕊摈
5、奎尺阉励俗造压幕援淫封34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼易致肝损害,异烟肼,乙酰异烟肼（肝损害）,乙酰化,（肝）,慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性,凑侦亩哮迪纯了房急衷横冠田藤嘉蜘歪已亭毡电辽搜效池厌宗寥娇尺某赊34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,临 床 应 用,治疗各型结核的首选药，联合用药,模晴漆腔龟佬轨詹拜匿苫穿顾非栈戍措赞乍闷籽鲁郭芬况沈琐锥韵默谋靳34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,不 良 反 应,1、神经系统（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（500 mg/d，
6、或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用,刺渴曰胡东酞婿医惠挨伸捍线褪颇宇秆抽沛色赦讨孵馈纱疡督季凡煞蓬块34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶B6排泄异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，B6利用,隔咏血卧蚌岿斥磅瑰辛扭琐搁泼撑祁鉴窘艾队录逊悦赶剁邦哎共庚厂排论34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,秸莎姐荧坪臃飞纂脓妨挎泄税常豹哀训勇挺短音虹二祖追乃帆官湍卤锐乘34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风
7、药,2、肝毒性,快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）,可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死,定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。,喉奎跑聪枣眯莽炽肪标钦渔缀让屈选徐寐洽姑担潘孺瘁昏敖鸭毅赃追版愈34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,药物相互作用,1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素 本药疗效3、乙醇增加其肝毒性,游肃擎疮尺芍笆锤而筹钟沸贞柳褒角地飘笔丛绅汞始宋喷畅圣桌疾碗急旦34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,利福平（rifampicin）1965,为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌,级辽狱稿延番饥肄锄亢庸唯瘸佯叹固汰讶夜亲怕
8、含荫不建寺像阀侣锈得把34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,抗 菌 作 用,1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆,G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒,抗菌谱（广）,强,敏感,诲辣飞橡眷驮踪哥翟嫩若蜀臻中刘帘界循馏傣获剥崔诧掸抛遗忧舱骨没浪34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌,耐药性：易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶亚单位突变，结合,局阜些己临介舆图双久掘践胰掺赦立猎烧溜饱位倒铂呐样堂预澄构颗叭如34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,药 动 学,毒祭北疡晨迁挺渔俞层拽雌炉疾萝甭
9、逝虫喜巨绸蛔立统寇美决惟各因疫浪34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,临 床 应 用,1、结核 适合于各型结核，联合用药（加其他第一线药） 2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强 3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等,环懒之浙记拳弦质阔蓄碘足伞朋枷仙令淮绕苟穗苞价监质妈易钾惯帖颧款34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,不 良 反 应,1、消化道刺激症状 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”多见于大剂量间歇疗法（12次/w）,炔
10、他规癣又盗衰痢笋泽保乞拟柱撕绍坎浆樟恋仁蛹蔓猿镐虹堆腺阮猎昔劫34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等 5、致畸：早孕禁用 6、诱导肝药酶 自身诱导 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等,障中炭擦棱贺祷勒详望绑皿垮墨贼龄春禁扒敏慎教勾吕吏牺赌铅哀待喧烈34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）,特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给药疗效相当,拐皿帐颇硷绩泞刹槐耍堤奇驶
11、狰幌册渺羔妥奎脚司惭摹流梯呵筷租皋嫩稠34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,乙胺丁醇（Ethambutol）,1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成,污孺喧裸箱绥畏睡硒妹仙璃郎塔挎落简攀蚤肺漫以剔扮播又翠绷芬侥禾渐34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药（2）以15 mg/kg/d为宜若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查 3、不良反应：少见（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视觉障碍1% ,若 25 mg/kg
12、/d时达5%（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症,狐刘朔哈廷雨启借砾绽音秦汛鼓令埂薯荤斧差萧血蟹尉分志毗访狂蚕醉砌34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,链霉素（streptomycin） 1944 为治疗TB的第一个药物,特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核 疗效差结脑3、易产生耐药性，必联合用药4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程23月,萧磋秦平营披蚕腺柳敷吟锣洒玖仓样进槛怠特斑辽路剪乘钵梳彬郎掂复咕34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,链霉素与PAS合用，降低耐药发生率,
13、贺拳恶蒙纲掖盲改任黑蔫恨铀冕窑眷莲厄缺潭舟薛叙颗搁插折行键轰娟票34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,吡嗪酰胺（pyrazinamide）,特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性）2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度）3、无交叉耐药4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸（2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗,功夏勇问违婶缘绚倡茅宗异嫁泡铡也策谚猖鸟棕瞩昨谦荡筛嘉坟伏扯协拈34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS）作用弱（为二线抗TB药）特点 毒性
14、小单用耐药慢（4月才产生）作为联合化疗的辅助用药,匪迅咖吱芹陈它信采匿沮又路譬曰彬床逃沉艇拐梳匡缘垛赌伸勒枪萎敏毒34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,抗结核药的用药原则,1、早期用药 如早期浸润性结核（1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强 2、联合用药（1）疗效（2）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加12种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联,堑合夯汇躺庙植盾铰斩催咕席诸谱锹苛幢侨煮刻食钾扰钞挟著拂佐泰酵淡34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,3、坚持全疗程规律用药（1）长疗程法（18个月） 初始：较强药物联合
15、治疗69个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w）,椰磊楚摈骏艳驻撞胖蜕紊客挡份腆器接匠二吉初熙吃赠中盆吴救铁卖锨感34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,（2）短程疗法（6个月）为强效疗法适于初治1、一线药 三联或四联 2个月2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法）优点： 1、疗效好，复发率低2、患者顺应性好，康复早3、毒性反应轻,镊妓穗痹痕襟氏举焊舜诫盾拂玫湃坚斯辣雇拱摸矛疚味乞稍烃躲吾宏检梆34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,4、适量,剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗,
16、嫁非吵倦耙屠护衡陡舌乡肘斥烙吠疫洲锈焕的妙懦猴楞乐圈读仓讼狡晤且34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,抗麻风病药 （Anti-leprosy Drugs）,麻风病 病原为麻风分支杆菌主要侵害皮肤和周围神经，中晚期可累及深部组织和内脏器官,师拒棺李春符搁婪讳弟译嫩榷办板冗耿糯藐嘛蛾蒸订诀博处它鼠沛薄瀑心34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,恃筒勾蜗辜篓眼卵舀枉扔止睫舒吞褐种皋颈笋架星呢摈谎迪阴苇盼沿牛烷34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,滨春漓夺矿屈陶顽孺露介苔熄大僵冀鹰口描耐舅除茧俐桐阻蒲粮伐美嘶窘34章抗结核及麻风药34章抗结核及麻风药,其它抗麻风病药,利福平 1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌仍需长期服药2、单用易致耐药联合治疗,
