《慢性丙型肝炎治疗进展成军课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性丙型肝炎治疗进展成军课件（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、丙型肝炎治疗的新进展,北京解放军302医院成军 教授,概 要,丙肝的标准治疗 难治性丙肝的治疗 丙肝特殊人群的治疗,慢性丙肝治疗的研究进展,1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 5. Manns MP et al. L
2、ancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.,SVR (%),6,13,41,39,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干扰素 24 周 1998 年1,干扰素 48 周 1998 年1,干扰素 + RBV 1998 年1,2,Pegasys 2000 年3,4,Pegasys + RBV 2002 年5,6,*ITT 分析,75,Pegasys + RBV 2002年,取得EVR并 坚持全量 的病人,所有患者治疗结束后随访24周* RBV: 病毒唑,PEG-IFN -2a (40K
3、D) 180 mg sc qw + RBV * 800 mg qd, 24 周,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg sc qw + RBV 1000/1200 mg qd, 24 周,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg sc qw + RBV 1000/1200 mg qd, 48 周,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg sc qw + RBV 800 mg qd, 48 周,A:,B:,D:,C:,全部 1284 位患者随机分组治疗,慢性丙肝个体化治疗的临床试验,Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002
4、.,HCV 基因1 型与SVR,0,10,20,30,40,50,60,24 周,48 周,29,41,40,51,n = 101,n = 118,n = 250,n = 271,RBV 800 mg/日,RBV 1000/1200 mg/日,RBV 800 mg/日,RBV 1000/1200 mg/日,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg qw,SVR (%),Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.,HCV基因非 1 型与SVR,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,78,78,73,77,n = 106,n
5、= 162,n = 111,n = 165,SVR (%),24 周,48 周,RBV 800 mg/日,RBV 1000/1200 mg/日,RBV 800 mg/日,RBV 1000/1200 mg/日,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg qw,Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.,86% (n = 390),65% (n = 253),SVR,14% (n = 63),97% (n = 61),派罗欣联合RBV：治疗12周时的预测,所有患者 (n = 453),*HCV RNA 阴性或下降 2 log10 PCR法,早期病毒
6、学应答*,是,否,Ferenci P. AASLD Annual Meeting. 2001.,35% (n = 137),无SVR,3% (n = 2),SVR,无SVR,治疗新标准：个体化治疗丙肝方案,难治性慢性丙型肝炎,难治性慢性丙型肝炎定义,HCV基因型1 HCV基因型4 肝硬化/桥状纤维化 病毒学无应答/复发,PEGASYS对基因1型患者的疗效,n = 285,37%,n = 298,46%,持久病毒学应答%,28%,n =168,7%,n =161,P 0.001,P = 0.016,单一治疗,联合治疗,IFN alfa-2a 6/3 MIU,PEGASYS 180 g 单一治疗,
7、IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林,PEGASYS 180 g + 利巴韦林,Zeuzem S et al., EASL 2000, Abstract. Fried et al., DDW 2001, Abstract. Roche, data on file.,Zylberberg H et al. Ann Intern Med. 2000;132(10):845-846. Rodes J et al., 8th International Symposium on Hepatitis C and Related Viruses, Paris. 2001.,PEGASYS对基因
8、4型患者的疗效,0,10,20,30,40,50,60,70,单一治疗,n = 14,58%,n = 13,77%,持久病毒学应答 %,45%,n = 5,0%,80,联合治疗,IFN alfa-2a 3 MIU,PEGASYS 180 g 单一治疗,IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林,PEGASYS 180 g + 利巴韦林,PEGASYS治疗代偿性肝硬化患者,SVR (%),n = 54,33,n = 56,43,30*,n = 87,8,n = 88,Fried MW et al. N Engl J Med 2002.,单一治疗,联合治疗,IFN -2a 3 MIU,PEG
9、-IFN -2a (40KD) 180 mg,IFN -2b 3 MIU + RBV 1000/1200 mg,PEG-IFN -2a (40KD) 180 mg + RBV 1000/1200 mg,0,10,40,50,20,30,*P = 0.001.,Heathcote EJ et al. N Engl J Med. 2000;343:1673-1680.,0,20,40,60,80,100,Pegasys + 病毒唑,HCV RNA 50 IU/mL 的患者百分比,使用PEGASYS联合方案治疗 干扰素联合病毒唑复发者,Herrine SK. AASLD Annual Meeting
10、. 2002.,Pegasys + 骁悉,Pegasys +金刚烷胺,Pegasys +病毒唑 +金刚烷胺,治疗结束后随访24周,治疗48周结束时,0,20,40,60,80,100,42,HCV RNA 50 IU/mL 的患者百分比,使用PEGASYS三联方案治疗干扰素联合病毒唑治疗无效者,Fargion S. AASLD Annual Meeting. 2003.,Pegasys +病毒唑 +金刚烷胺,21,22,12,治疗结束后随访24周,治疗48周结束时,n=78,n=74,干扰素 +病毒唑 +金刚烷胺,P 2 log 10 下降 24周时 7/13 (54%) HCV-RNA 阴性
11、 8/13 (62%) 2 log 10 下降 48周时 2/4 (50%) HCV-RNA 阴性 3/4 (75%) 2 log 10 下降 疗效优于成年人？,派罗欣治疗儿童丙肝的疗效,0,20,40,60,80,100,50,HCV RNA 50 IU/mL 的患者百分比,PEGASYS治疗肝移植后丙肝复发者,Vogal W. AASLD Annual Meeting. 2002.,治疗24周时,48,不治疗,Pegasys180mcg治疗,n=32,n=23,n=32,0,治疗48周时,n=23,派罗欣治疗组4例 发生排斥反应,结 论,近10年来，慢性丙肝的治疗取得了很大的进展，SVR从8% (普通IFN) 增加至超过60% (派罗欣联合病毒唑1000-1200 mg/天，疗程48周)。NIH丙肝共识推荐聚乙二醇干扰素联合病毒唑作为慢性丙肝的一线方案派罗欣根据基因型和早期病毒学反应而制定的个体化治疗方案更具有临床指导意义派罗欣在难治丙肝病人更显示出其独特优势派罗欣对特殊人群的丙肝病人的研究将进一步拓宽丙肝治疗的适应症,
