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1、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,糖皮质激素雾化吸入疗法 在儿科疾病治疗中的应用,申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,前 言,对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范 对如何选择雾化设备存在困扰 雾化吸入疗法不能很好地普及 宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念 在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需规范化布地奈德雾化吸入的用法,内 容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,3.雾化吸入糖皮质激素简介,4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用,1.苏长海、卢立山
2、. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）. 3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）. 4.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6. 5.儿科学分会呼吸学组.
3、 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.,吸入疗法的历史,吸入疗法的概念,1.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-753 2.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.,吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2 人的肺泡多达5.6*108个，总吸收面积大于100M2,吸入疗法最适宜的雾
4、粒大小,申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,雾粒大小直径1- 5 m最为适宜,5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外1,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation
5、 Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时， 呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态也影响药物 在气道内的分布,常用吸入装置的种类,pMDI(压力定量气雾剂)pMDIspacer(储雾罐)D.P.I(干粉剂)Turbuhaler(都保)Spinhaler(旋转式) Diskhaler(碟式)Accuhaler(准纳器) Nebulizer(雾化器),内 容,2.雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,3.雾化吸入糖皮质激素简介,4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用,给药技术介绍,申
6、昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,射流雾化 超声雾化,射流雾化的原理,1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.,以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法 原理： 高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出1,李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11
7、:38-39,雾化吸入治疗起效快，适用人群广,射流雾化的使用注意,1.儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.,2.药池的液量要充足，一般用量为2-4ml,1.增加气流速度可使雾化输出量增加，减小药雾微粒，缩短雾化时间，使病人的依从性更好,3.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1,超声雾化的原理,申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,基本原理： 通过压电晶片产生的高频超声(1mHz-
8、2mHz)在储药池的顶层液面形成雾粒,申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗,1.儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).,糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位,内 容,2.糖皮质激素雾化
9、吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,3.雾化吸入糖皮质激素简介,4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用,雾化吸入型糖皮质激素简介,申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部抗炎药物 目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸入,1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocr
10、inol. 2006; 246(1-2):142-6 2.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93,吸入型糖皮质激素通过非经典途径 对抗气道炎症,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。 膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。,刘晓鸣，卢思
11、广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immu
12、ne cells. Steroids 2002;67: 529-534,高剂量吸入激素才可能启动非经典途径， 快速起效,雾化吸入布地奈德作用持久,由于吸入激素作用快，因而不仅可以作为长期维持治疗，也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗,*以地塞米松的强度为1 目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择2,1.卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004; 56 2.申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松， 是地塞米松的980倍1,申昆玲，等. 糖
13、皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.,布地奈德首过代谢率高，雾化吸入 临床安全性更高,Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.,布地奈德是唯一FDA批准的可用于 各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素,X,X,X,1.申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识
14、.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 2.Nuhoglu Y, Atas E, Nuhoglu C, et al. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children. J Investig Allergol Clin Immunol. 2005;15(3):197-200.,雾化吸入激素的同时可联合其他药物,雾化吸入糖皮质激素的不良反应少,一项对比每天雾化大剂量布地奈德和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究，12例平均34.7岁轻中度哮喘患者入选，平均分两组，分别给予连续雾化布地奈德1mg、2mg
15、、4mg各4天，共12天；及口服强的松龙5mg、10mg、20mg各4天，共12天。 研究结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用（P0.0001),而雾化吸入布地奈德即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用，耐受性良好。,Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest. 1998;114:1022-7.,短期大剂量使用布地奈德 对血浆皮质醇浓度无显著量效影响,一项为期5年的国际多中心STAR
16、T研究（3年随机、双盲，2年开放性试验），共1243例女孩和1695例男孩（5-15岁）参与，11岁以下的儿童接受布地奈德200，11岁以上儿童接受布地奈德400，均为每天一次，以身高为研究终点评定指标。 研究结果显示：布地奈德治疗2年及5年后，男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相比均无显著性差异。,Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud. ATS. 2004;Abstracts A37,布地奈德治疗剂量下使用5年 对患儿身高发育无影响,雾化吸入糖皮质激素的注意事项,在吸药前不能涂抹油性面膏1 吸药后立即清洗脸部1 应尽可能使用口器吸入2 如使用面罩宜选用密闭式面罩2 最好在安静状态下吸入2,
