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1、苏肽生 注射用鼠神经生长因子,国家I类新药 国家医保药品 促进神经损伤恢复,舒泰神（北京）生物制药股份有限公司,公司架构,舒泰神（北京）药业,北京昭衍新药研究中心 （CRO),昭 衍 科 技,舒泰神（北京）生物制药股份有限公司,神经生长因子(NGF),神经生长因子属神经营养因子家族,是最早发现、最典型、研究最清楚、已知最重要的生物活性因子，已被世界公认具有促进中枢和外周神经的存活、生长发育、分化和再生作用。,细胞因子与临床应用,苏肽生研发历程,-NGF是由二条完全相同的肽链组成，每一肽链含118个氨基酸残基,不同时期内源性神经营养因子浓度变化示意图,营养效应的域值,NGF,NTF2,NTF3,
2、中枢神经损伤,活性的凋亡因子,出生,发 育,表 型 维 持,衰 老,摘自分子外科与基因治疗上海医科大学出版社,1.Science,1987,237:1154-1162 2.Brain Research,1987,425:360-363,苏肽生药理作用,一,神经元存活 1,1,2,3,二,三,神经轴突再生，并决定其生长方向 1,趋使神经轴突定位于合适的靶细胞， 形成功能性连接 2,4,四,促髓鞘形成 1,苏肽生作用机制,1.Cellular and Molecular Neurobiology,2006 2.EMBO reports vol. 3, no. 11,pp 10291034,2002
3、,1.明确的受体：trkA、P75；NGF与受体结合后，通过胞饮过程进入细胞。 2.明确的靶细胞：神经元及神经胶质细胞 3.明确的转运方式：逆轴浆运输,Trends in Cell Biology Vol.14 No.7 July 2004,神经生长因子提高神经元存活,无神经生长因子作用,有神经生长因子作用,鸡胚感觉神经节细胞培养24h后,神经生长因子促进受损脊髓神经元存活,Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990,大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药,15天时与对照组相比，神经元数增加55.3倍 30天时与对照组相比，神经元数增加10.9倍, P0.0005
4、 , P0.005,苏肽生促神经元存活轴突趋向性生长,背根神经节细胞培养5天,301医院骨科研究所,含有苏肽生的蛋白胶,内源性因素,NGF是促进神经修复的内源性因素： NGF是人神经系统中重要的生物活性蛋白质分子之一，是一种支持神经元的生长、分化及成活的多肽。对神经起促分化、促增殖、释放调节因子和保障存活的作用。 NGF即可沿轴突逆向影响其上级神经元，也可透过轴突顺行转运影响其远端的靶细胞； 神经生长因子还能正确引导神经生长方向； 作用机理：NGF主要通过酪氨酸激酶系统被依次磷酸化且激活，并传递信号。通过内吞过程透过血脑屏障作用于中枢神经系统,促进神经再生的外部因素包括： 为神经生长提供良好环
5、境：自由基清除、解除钙超载、抑制5HT分泌、抗炎治疗； 为神经生长提供更多原料：脑蛋白水解物，小牛血清； 为神经生长提供更多能量：葡萄糖等； 保持神经髓鞘结构完整性：神经节苷脂（GM-1）,神经损伤恢复必须保证神经生长因子NGF水平,苏肽生 神经保护和神经损伤修复的核心内因,苏肽生简单处方资料,商品名：苏肽生 通用名：注射用鼠神经生长因子 主要成分： 从小鼠颌下腺中提取的，分子量为26.5KD的生物活性蛋白 适应症： 本品具有促进神经损伤恢复的作用 用于治疗视神经损伤 用法用量： 1.临用前每瓶注射用神经生长因子用2ml氯化钠（或灭菌注射用水）溶解 2.肌肉注射，每次30 g，一日1次，3-6
6、周为一疗程 规格： 30 g （生物学活性15000AU）/瓶,临床前5个研究证实- 苏肽生促进神经损伤恢复,5,4,3,2,1,苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复,苏肽生促进坐骨神经夹伤后运动传导功能恢复,苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复,苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复,苏肽生缩短CS2致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期,苏肽生I期临床试验证实， 苏肽生单次用药在150g以下是安全的,药物剂量： 30g、 60 g、 90 g、 120 g、 150 g，肌肉注射 观察时间： 在用药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h进行一般检查 用药前、用药后第2天
7、进行实验室检查 观察项目： 症状与体征：局部疼痛、皮疹、头痛、头晕、疲乏、困倦、面红、口渴、出汗、恶心及呕吐等 一般检查：血压、脉率、体温及呼吸频率 实验室检查：血液学检查、尿液分析、血生化检查、HBAg测定和心电图检查等 试验结论： 苏肽生单次用药在150 g以下是安全的 14天后，未检测到抗体,苏肽生的技术创新性,国家类新药 具有自主知识产权的成品蛋白含量控制方法 多重知识产权保护网络,申报NGF生产过程控制、质量控制、新适应症相关专利共6项，其中4项已经获得专利授权。,58.55%,26.21%,77.96%,43.6%,*,*,总有效率,苏肽生治疗视神经挫伤III期临床试验,与对照组相
8、比，*p0.01,苏肽生（n=304）：常规治疗苏肽生，im，30g/次，1次/天 对照组（n=103）：常规治疗安慰剂，共治疗6周,苏肽生治疗视神经损伤III期临床试验,苏肽生 促进骨折全面愈合，完善功能恢复,舒泰神（北京）生物制药股份有限公司,骨折引起的周围神经损伤,骨折不愈合的发生率可达5%10% 内固定治疗骨折，骨折不愈合的发生率高达2530%！,骨折不愈合发生率很高,目前西医骨折治疗原则 ：复位、固定、功能锻炼 实质:骨折断端恢复正常位置关系，靠自然力量生长修复！,治疗原则存在不足,促进神经纤维或轴突生长,保护神经元，促进侧支发芽,促进运动功能恢复,减少髓鞘崩解，阻止神经溃变,修复,
9、周 围 神 经 损 伤,神经生长因子通过多方面作用修复骨折引起的周围神经损伤,研究证实， 在骨不连或者异位骨化的骨组织中很少或者没有神经纤维生长。,神经生长因子诱导的1-5 神经长入是骨折愈合的关键环节,苏肽生,外源性神经生长因子,周围组织,神经生长因子,神经长入,局部血供恢复,成骨增加,诱导神经长入,改善周围环境,骨痂成熟,局部应用神经生长因子能显著缩短骨折愈合修复时间6,（天）,神经生长因子组（n=68）：综合疗效+神经生长因子局部注射，5天1次， 30天1疗程。 对照组（n=60）：综合疗效+口服愈伤灵，1天3次，15天1疗程。,管文超等.中外医疗.2008，No。15 ，22-23,*
10、,*,*,*,神经生长因子能增加骨小梁结构的稳定性7,高润，刘吉林.神经生长因子注射对失神经支配大鼠骨小梁形态计量影响的研究.中国康复医学杂志，2003年，18卷第11期，667-69,正常对照组（n=8）：自由活动，30日后取材 失神经支配组（n=8）：行坐骨神经和股神经切断术，术后72h对大鼠手术局部注射生理盐水，每日1次，30日后取材。 失神经+神经生长因子组（n=8）：行坐骨神经和股神经切断术，术后72h对大鼠手术局部注射神经生长因子，每日1次，30日后取材。,单位（%）,单位（m）,单位（个/mm2）,单位（个/mm2 ）,*,*,*,*,神经生长因子显著改善 断指再植后的感觉功能恢
11、复8,神经生长因子组（n=24）： 术后常规治疗+肌注神经生长因子1天1次，30天1疗程 。 对照组（n=24）： 术后常规治疗。,赵广跃，闫铭，等. 神经生长因子对断指再植术后感觉恢复的作用.南方医科大学学报2006年2月第26卷第2期,两点分辨觉（mm）,和对照组相比，*P0.01,神经生长因子组,对照组,神经生长因子促进脊髓损伤神经元存活9,大鼠脊髓小部分切除后，自体PN移植，HRP跟踪 微型泵给药,15天时，神经元细胞数增加55.3倍和26.4倍 30天时，神经元数增加10.9倍和3.1倍, P0.0005 , P0.005,Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990,
12、神经生长因子提高颈脊髓损伤治疗的总有效率10,两组肌力疗效对比,P0.05,两组感觉疗效对比,P0.05,治疗组（n=20）：常规治疗NGF 2ml，肌肉注射，每日1次，20天为1个疗程。 对照组（n=20）：常规治疗胞二磷胆碱0.75g加入NS 250 ml静滴，每日1次，20天为1个疗程。,显效：症状消失或明显改善，感觉障碍明显恢复，肌力恢复正常或增加级以上； 有效：症状减轻，感觉障碍有所恢复，肌力恢复不足级； 无效：症状体征无改善。,李光强等.神经生长因子治疗颈脊髓过伸性损伤20例疗效分析.中国基层医药.2005,6.12(6):687-8,参考文献,1 Hulth A.Current
13、concepts of fracture healing.Clin Orthop Relat Res,1989,No.249:265-84. 2 刘宇鹏,赵德伟,等.神经生长因子在大鼠骨折部位的表达.中国临床康复,2006,10(17):107-9. 3 Jan E Madsen,Jian-Sheng Wang,et al.Sensory nerve ingrowth during bone graft incorporation in the rat.Acta Orthop Scand,1996,67(3):217-220. 4 姚建华.神经生长因子对骨折愈合影响的研究进展.中国矫形外科杂志
14、,2000,7(10):996-8. 5 Wang L,Zhou S,et al.Locally applied nerve growth factor enhances bone consolidation in a rabbit model of mandibular distraction osteogenesis.J Orthop Res,2006,24(12):2238-45. 6 管文超,刘文革,等.神经生长因子促进骨折愈合的临床应用.中外医疗,2008,No.15:22-23,34. 7 高润,刘吉林,等.神经生长因子注射对失神经支配大鼠骨小梁形态计量影响的研究.中国康复医学杂志
15、,2003,18(11):667-9. 8 赵广跃,闫铭,等.神经生长因子对断指再植术后感觉恢复的作用.南方医科大学学报,2006,26(2):200-1. 9 Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990 10李光强等.神经生长因子治疗颈脊髓过伸性损伤20例疗效分析.中国基层医药.2005,6.12(6):687-8,应用苏肽生-早期、足量、足疗程,促进骨折早期愈合 改善外周神经损伤修复 促进神经功能恢复,苏肽生的安全性,除局部疼痛外，未发现其他不良反应 极少出现过敏反应,毒性极低，无法测到LD50 急毒试验：1次ip、im、in最大耐受量均大于1000ug/kg，人体 临床用量的2500倍 长毒试验：大剂量连续肌注90天对心、肝、肾功能无影响 对腹腔、肌肉、眼无刺激性 对动物无致畸致突变反应 妊娠期：无生殖毒 哺乳期：减少乳汁分泌,产品优势,更广 更稳 更安全 更高,THANKS,舒泰神（北京）生物制药股份有限公司,
