警惕非心脏药物的心脏作用课件_3

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1、LQT警惕非心脏药物的心脏作用,贵阳医学院附属医院 吴立荣,LQT,心室肌复极时程延长 心肌细胞复极不均一性增大 QT间期延长 T波和/或U波异常,QT间期延长,QTc正常值上限 男470ms 女480ms QTc500ms明显延长,LQTS,早搏后代偿间歇或心率减慢时易于诱发 尖端扭转型室性心动过速 Torsade de Pointes TdP,LQTS,晕厥、搐搦、猝死 先天性基因突变 获得性,QT间期延长机制,心肌细胞复极相关离子通道及调节蛋白结构和功能异常 先天性LQTS编码相关离子通道及调节蛋白基因突变,QT间期延长机制,快速激活延迟整流钾电流(Ikr)降低 抑制Ikr通道表达 心室

2、复极储备降低缓慢激活延迟整流钾电流(Iks)减弱 钠、钙内向电流增加,获得性LQTS,相对少见并不十分罕见 潜在致命性 院内心脏猝死重要原因之一 可预防、可治疗,获得性LQTS,心脏疾病:心力衰竭、心肌缺血、心动过缓 代谢异常:低钾血症、低镁血症、低钙血症、低体温、可卡因中毒、有机磷中毒、酗酒、神经性厌食症、贪食症、甲状腺功能减退 神经系统疾病:脑血管意外、脑炎、蛛网膜下腔出血、创伤性脑损伤、自主神经系统疾病 药物性:50余种,部分已撤市,药物性LQTS,心脏药物 心外药物 中药?!,心脏药物,抗心律失常药1%-10% 奎尼丁、双异丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、多非利特、伊布利特、胺碘酮、氟卡

3、尼,心脏药物,抗心绞痛药 苄普地尔、罂粟碱 降压药 吲达帕胺、依拉地平、尼卡地平、莫昔普利、酮色林 调脂药 普罗布考,抗生素,大环内酯类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、泰利霉素、螺旋霉素) 氟喹诺酮类(司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟诺沙星、克林沙星、洛美沙星、莫西沙星、吉米沙星) 抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑) 抗寄生虫药(喷他脒、卤泛群、氯喹) 抗病毒药(金刚烷胺、膦甲酸),抗抑郁药,三环类(阿米替林、地昔帕明、曲米怕明) 5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟伏沙明) 其他(曲唑酮、文拉法辛),

4、抗精神病药,氟哌啶醇、氟哌利多、匹莫齐特、氯丙嗪、美索达嗪、硫利达嗪、奎硫平、利培酮,镇痛、镇静药,美沙酮、左醋美沙多 那拉曲坦、舒马普坦、佐米曲普坦 替扎尼定、苯丙氨酯、磷苯妥英,消化系统用药,胃肠动力药(西沙必利、多潘立酮) 止吐药(多拉司琼) 生长抑素(奥曲肽),支气管扩张剂,沙美特罗,抗肿瘤药,三氧化二砷 5-氟尿嘧啶 他莫昔芬 蒽环类化疗药 酪氨酸激酶抑制剂 组蛋白去乙酰酶抑制剂,抗组织胺药,特非那定 苯海拉明 阿司咪唑,药物性LQTS危险因素,血药浓度增加 药物剂量过大 药物相互作用 肝细胞色素P450(CYP3A4) 静脉用药 代谢、排泄器官功能障碍,药物性LQTS危险因素,LQ

5、T药物用于心脏疾病、代谢异常、神经系统疾病等患者 LQT药物用于先天性药物易感性患者,药物性LQTS危险因素,女性高于男性2-3倍 65岁更易发生,TdP预警心电图,QTc间期延长,QTc比基础延长60ms QTc500ms TdP危险性增加2-3倍 QTc每增加10ms TdP危险性增加5%-7%指数性,T-U波畸形,T波低平、双向 U波加大与T波融合 T波降支逐渐下降及时限延长 T波末端难以辨认 Tp-Te延长,间歇依赖现象,短-长-短RR致QT间期明显延长和T-U波形态明显异常 早搏后代偿间歇、窦性停搏、房室传导阻滞、窦性心律不齐,T波电交替,宏观(毫伏级)T波电交替 振幅 极性 形态,

6、QTc计算方法,Bazetts公式 QTc=QT/RR,QTc监测方法,手工测量法 电子分规测量法 全自动QT/QTc监测,QTc监测指征,开始使用LQT药物 足量或过量使用LQT药物 新发缓慢性心律失常 严重低血钾症和低血镁症,QTc监测过程,初始应用 加量过程 足量之前 足量之后 每8-12h一次,QTc监测持续时间,半衰期 体内清除时间 使用次数 QTc恢复时间 LQT相关心律失常,QTc监测,同一心电图机监测 同一心电图导联监测 相同测量工具和方法 同样心率校正公式,药物性LQTS处理,预防为主 严密监测 及时救治,停 药,主动详细询问近期药物使用情况 特别是LQT药物 立即停用LQT

7、药物,监 测,床旁心电监护 连续监测QTc 除颤仪备床旁,TdP电复律与电除颤,非同步 最大电量,硫酸镁,终止TdP一线药物 静脉注射、静脉滴注 不参考血镁水平 不监测血镁水平,提高心室率,伴心动过缓 长间歇依赖 频率80-90bbm 临时心脏起搏 异丙肾上腺素、阿托品,纠正低血钾症,维持血钾4.5-5.0mmol/L 静脉补钾为主 结合口服补钾,抗心律失常药物,治疗价值有限 不是治疗和预防的主要措施,随 访,避免使用导致LQT药物 了解个人史、家族史(类似发作、不明原因晕厥、过早猝死),随 访,一级亲属12导联心电图筛查 必要时基因检测 必要时ICD预防心脏性猝死,药物性LQTS小结,临床少见,危害严重,可防可治 见于各科住院患者 识别预警心电图和多重危险因素 立即停药,补镁补钾,及时除颤,快速起搏 提高警惕,合理用药,防范纠纷,共识与建议,Prevention of torsade de pointes in hospital settings. Circulation, 2010, 121: 1047-1060. 获得性长QT间期综合征的防治建议. 中华心血管病杂志, 2010, 38: 961-969.,谢谢关注!,

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