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1、部分致命的药物联用,在临床上，很多时候由于患者复杂病情的需要，需要联合用药，此时往往会产生药物间相互作用，影响药物疗效，严重时甚至会对患者造成如心脏抑制、高血压危象、呼吸抑制、低血糖昏迷、严重出血、重要脏器功能严重受损等致命性的威胁。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,严重心律失常及心源性猝死,（1）受体阻滞剂 1 与维拉帕米、地尔硫卓联用，会对房室传导和窦房结功能产生相加的抑制作用，增强对心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用，出现严重心动过缓、传导阻
2、滞乃至心脏停搏，静脉使用时尤其要慎重。 （2）胺碘酮与受体阻滞剂、钙通道阻滞剂联用可加重心动过缓、房室传导阻滞甚至窦性停搏；与a 类抗心律失常药联用可使 Q-T 间期延长，少数出现尖端扭转型室速。,严重心律失常及心源性猝死,（3）强心苷类药物与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、琥珀胆碱、泮库溴铵或拟肾上腺素类药物联用，可因作用相加而导致心律失常；与两性霉素 B、排钾利尿剂、糖皮质激素联用会导致低钾、低镁血症伴相应的心律失常。 （4）氨茶碱联用西咪替丁、大环内酯类抗菌药（红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、喹诺酮类抗菌药（依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）、克林霉素、维拉帕米、地尔硫卓、美西律
3、等，可使氨茶碱血药浓度明显升高，出现心动过速及其他心律失常甚至心搏骤停。,严重心律失常及心源性猝死,（5）氯丙嗪与舒托必利合用，有发生室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转型室速。 （6）全麻药物如氯仿、环丙烷、氟烷等，与肾上腺素、去甲肾上腺素联用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，易发生室性心律失常甚至室颤。 （7）头孢曲松钠注射液不可加入与含钙溶液中使用，否则易形成不溶性沉淀，阻塞毛细血管，如发生在心、脑、肾、肺等重要器官，则可导致患者死亡。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重
4、出血 7. 急性肾功能不全,高血压危象,（1）单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、5- 羟色胺再摄取抑制药、左旋多巴、麻黄碱、间羟胺、哌甲酯等联用，可致高血压危象3。 （2）肾上腺素与受体阻滞剂联用时，二者的受体效应相互抵消，受体作用突出，可发生高血压伴心动过缓；与麦角制剂或缩宫素同用，加强血管收缩作用，引起严重高血压；与其他拟交感类药物联用可引起心血管作用加强，血压显著升高。 （3）纳洛酮等阿片受体拮抗药，可拮抗大剂量麻醉性镇痛药，使痛觉突然恢复，交感神经兴奋，致血压急剧升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心搏骤停。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3
5、. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,严重低血压,（1）受体阻滞剂与钙拮抗药、噻嗪类利尿药和受体阻滞剂联用时，降压作用加强；与磷酸二酯酶抑制剂合用，可引起血压过度降低；与肾上腺素联用可致血压骤降威胁生命 4。 （2）氯丙嗪具有受体阻断作用，与降压药物和肾上腺素合用易导致低血压。 （3）地西泮、硝西泮、苯巴比妥等苯二氮卓类镇静催眠药，在与降压药、利尿剂联用时，可使降压作用增强。 （4）利尿剂联用解热镇痛药时，排尿增多和大量出汗会使有效血容量减少而导致血压下降，严重时可致低血压休克,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死
6、 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,呼吸肌麻痹和呼吸抑制,具有神经肌肉阻滞作用的药物（如氨基糖苷类抗菌药物、林可霉素、H2 受体阻滞剂、多粘菌素），在与麻醉药、肌松药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）、阿片类镇痛药、镇静催眠药及其他中枢神经系统抑制药合用时，会出现协同作用，加重肌肉松弛作用，导致呼吸麻痹或抑制，以及心功能抑制。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,低血糖反应,（1）降
7、糖药致低血糖时出现心悸、多汗等症状，若盲目使用受体阻滞剂，不但掩盖症状，还会阻止肝糖原分解，使低血糖加重乃至昏迷。 （2）可竞争性与血浆蛋白结合的药物，以及药酶抑制药如单胺氧化酶抑制剂 6 等，可抑制肝药酶对降糖药的代谢降解，导致低血糖反应。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,严重出血,华法林治疗窗窄，即使很少的剂量变化也可因抗凝过度而致出血。许多药物如西咪替丁、甲硝唑、别嘌醇、NSAIDs、苯妥英钠、胺碘酮、红霉素、氟喹诺酮类、某些氨基糖苷类抗菌药、头
8、孢菌素等，能使华法林血药浓度升高或作用加强而致出血，甚至是严重的消化道大出血、颅内出血。,药物联用常见严重副反应,1. 严重心律失常及心源性猝死 2. 高血压危象 3. 严重低血压 4. 呼吸肌麻痹和呼吸抑制 5. 低血糖反应 6. 严重出血 7. 急性肾功能不全,急性肾功能不全,（1）两性霉素 B 与其他肾毒性药物联用易致急性肾衰竭。 （2）他汀类降脂药与贝特类降脂药、环孢素、CYP3A4 强抑制剂（如克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）等联用可能导致横纹肌溶解，引发肾功能衰竭甚至死亡。 （3）他克莫司与环孢素联用时，通过竞争 CYP3A4 酶代谢结合点抑制环孢素代谢，出现协同 / 累
9、加的肾毒性。,参考资料,1 张雅慧. 常见疾病药物治疗要点系列丛书 心血管系统疾病 M. 北京: 人民卫生出版社,2015:146-169. 2 赵文丽, 张世俊. 地高辛与常用药物的相互作用及用药策略 J. 中国医院用药评价与分析,2012,12(5):477-480. 3 杨劼, 旋志刚, 刘萍等. 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用 J. 中国药事,2005,19(8):511-512. 4 高媛. 药物相互作用引起的严重不良反应 J. 中外健康文摘,2011,08(2):124-125. 5 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南（第 2 版）M. 重庆：重庆出版社, 2014:1641-1651. 6 杨赛成, 洪伟勇, 夏修远, 王金明, 王石健. 单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究 J. 实用药物与临床,2017,20(4):463-465. 7 俞晶晶, 况赟, 王海, 阳国平. 华法林和抗菌药物相互作用及其机制的研究现状 J. 中国临床药理学杂志,2016,32(24):2319-2322+2336. 8 熊新荣, 熊新成. 药物相互作用及其不良反应探讨 J. 中国保健营养,2014,24 (3): 1507. 9 丁香园用药助手.,谢谢！,
