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1、血型系统基础知识和理论,陕西省人民医院输血科,宋耀军,血型的基本概念,血型是人类血液的主要特征之一，表达了产生抗原抗体系统的遗传特性 根据血型抗原的差异及其相互系统和遗传规律，可分为不同血型系和组别 人类的血型非常错综复杂，具有很大的生物学和医学意义 ABO血型的遗传遵循孟德尔遗传定律1865年孟德尔就观察到遗传规律并提出一些重要的假说，这些假说现已被大家所公认，称为孟德尔遗传定律。,血型的种类（blood type）,目前被国际输血协会（ISBT）命名的红细胞血型系统有30个，包括将近400个血型抗原，40多个遗传座位和824个等位基因。,红细胞血型系统,一、 ABO血型系统 二、 Rh血型
2、,ABO血型系统,ABO血型抗原抗体分布 型 别 红细胞抗原 血清抗体 A A、H 抗B B B、H 抗A O H 抗A抗B AB A及B、H -,A、B、H抗原决定簇的前身物质（oh）是含4个3种不同糖基的寡糖链，依其连接的顺序分别为：N-乙酰氨基半乳糖、D-半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖、D-半乳糖。,ABO抗原的生物合成,首先由H基因控制形成H物质。然后在A基因控制下，在H物质的基础上，形成A抗原。或在B基因控制在H物质的基础上形成B抗原。仅有H活性，没有A、B活性，则为O型。,ABO抗原的生物合成,H、A、B血型抗原的形成示意图,半 乳 糖,基础前身物质,H抗原,A抗原,B抗原,ABO血型
3、抗原,O基因是无效基因，不能引导转移酶的产生，因此，不能在H物质上连接糖基，其结果是O型RBC的H抗原浓度最高，而A、B型仍还有一定数量未转变的H抗原，其H抗原活力强度的顺序为: OA2A2BBA1A1B 。,ABO血型抗原属完全抗原，是由多肽链和多糖组成的糖蛋白，多肽链决定着抗原的抗原性，多糖决定着抗原的特异性。ABO血型抗原结合在红细胞和其他组织细胞（神经细胞除外）表面，它与脂质和蛋白质结合在一起，不溶于水，可溶于乙醇。,ABO血型抗原,ABO血型抗原,ABH抗原在56周胎儿RBC已可测出，出生时抗原性只达成人的25%50%，在出生后18个月时才能充分表现出抗原性，20岁左右达到高峰，抗原
4、性终身不变。,是每个个体所专有的血型抗原物质，以水溶性的形式存在于大多数体液和组织液中，如血清、精液、胃液、卵巢肿液、羊水、汗液、尿液、泪液、胆汁、乳汁和腹水中，但脑脊液中没有。这些可溶性抗原被称为“血型物质”，以唾液中含量最丰富。,血型物质,凡体液中含血型物质者为分泌型，约占人群总数的80%，无血型物质者为非分泌型，占20%。两种抗原具有相同的特异性。,血型物质,血型物质的意义,测定唾液中血型物质辅助鉴定血型。 血型物质可中和ABO血型系统中的“天然抗体”，有助于检查免疫性抗体。,血型物质的意义,检查羊水，预测胎儿ABO血型。 制备混合血浆。 利用RBC凝集抑制试验，可检查脏器和组织血型（主
5、要用于法医学鉴定）,ABO血型抗体,天然抗体 免疫性抗体 天然抗体与免疫抗体的鉴别 单克隆抗体,天然抗体,机体没有经过可察觉的抗原刺激，就在体内存在的抗体称为天然抗体。,免疫抗体,是经A或B抗原特异性免疫刺激产生的抗A或抗B抗体。这种免疫来自母胎ABO血型不合的妊娠；输入了ABO血型不合的RBC；或注射了纯化的血型物质及含有血型活性物质的病毒或细菌产物等。,特 性 天然抗体（IgM） 免疫抗体（IgG) 抗原刺激 无可察觉 有抗原刺激 分子量 分子量大 分子量小 反应最适温度 425 37 血型物质作用 易被中和 不能或只能部分 通过胎盘 不能通过胎盘 能通过胎盘 反应介质 盐水介质 酶抗人球
6、蛋白血清,天然抗体与免疫抗体 的鉴别,ABO血型抗体,天然抗体主要是IgM，免疫抗体主要是IgG，但这种区分的界限也不十分明确，事实上人的IgG、IgM血型抗体往往同时存在。,ABO血型抗体,抗A、抗B:可以完全是IgM；也可以是IgM与IgG；甚至是IgM、G、A的混合物。总体而言，抗A、抗B主要是IgM，而O型血清中是以IgG为主。,单克隆抗体,用淋巴细胞杂交瘤技术生产的ABO型特异性单克隆抗体。,优点：不含其他血型抗体，冷凝集素，T多凝集抗体等，因而血型鉴定结果准确，不受干扰。不含HBV、HCV、HIV等病毒，避免使用者 受感染的可能。,单克隆抗体,单克隆抗体,能形成工业性大规模生产及能
7、节约大量人血液原料，故该试剂明显优于人血清试剂。,是指属同一血型抗原，但抗原结构和性能或抗原位点数量有一定的差异引起的变化。,ABO血型系统亚型,由于其抗原性较弱，易造成定型错误；有不规则抗体（如抗A1）者常使同型间的配血困难；误输入不相合的亚型抗原，造成溶血的潜在威胁。,亚型的重要性,A抗原的两个主要的亚型是A1和A2。在AB型中应有A1B和A2B亚型。,A亚型,在我国汉族人中：A1型 占99.23%，A2型0.77%，A1B型占99.13% A2B型0.87%。也就是说，我国人中A2和A2B型在A、AB型人中都不到1%。,A亚型,A亚型,A1亚型红细胞上含有A1和A抗原，血清中含有抗B抗体
8、；A2亚型的红细胞上只有A抗原，血清中除抗B抗体外，还含有抗A1抗体。B型人的血清中含抗A及抗A1两种抗体，可以与A1、A2亚型红细胞发生凝集反应。,所以A2型的人接受A1型人的血，也可发生输血反应，但只有在37时发生反应的抗A1抗体才有临床意义。,A亚型,B亚型,B亚型较A亚型少见，具有与抗B血清凝集弱的特点，有的显混合外观,有的甚至不凝集，所以将其称为弱B，当被鉴定为O型时可造成输血的错误。,ABO血型的遗传现在接受三复位等位基因学说，认为：在决定ABO血型遗传的基因位点上存在A、B、O、三个等位基因，现在已知ABO遗传位点在第九号染色体上。,ABO血型的遗传,ABO三个基因组成六种基因型
9、：AA、AO、BB、BO、AB、OO；A、B为显性基因，O为隐性基因，所以只有四种表现型：A、B、O、AB。,ABO血型的遗传,ABO血型的遗传,ABO血型异常,一般来说，人类ABO血型是符合一定的遗传规律，且终身不变的，在极少数遗传异常情况下，可见到一些特殊血型，如孟买血型。,孟买血型因首先在印度孟买一妇女中发现而得名。其表现型为oh，无H基因，h基因为无效基因。没有H、A、B抗原，定型时易被误定为O型。,孟买血型,孟买血型血清中含有抗H、抗A、抗B抗体，不管输血给O型人还是接受O型人的血，均会与含H抗原的O型红细胞发生溶血性输血反应。此类患者如需要输血时，只能输oh同型血。 此类血型在我国
10、极少见，目前报道的只有30例左右。,孟买血型,二、 Rh血型系统,Rh是恒河猴（RhesusMacacus）外文名称的头两个字母。兰德斯坦纳等科学家在1940年做动物实验时，发现恒河猴和多数人体内红细胞上存在Rh血型的抗原物质，故而命名的。,所以当时认为这些人的RBC上含有一种与恒河猴RBC相似的抗原，取Rhesus的英文字头，称为Rh血型。,恒河猴RBC （抗原）,家兔 豚鼠,抗血清 （抗体）,85% 白种人RBC,凝集,Rh血型,几乎同时，有人发现：一产妇生下死胎后，发生产后大出血，输入爱人的ABO型的同型血，引起产妇溶血，然后把产妇的血取出与其他人的RBC交叉后，部分人RBC发生凝集，提
11、示产妇的血清存在一种ABO以外的抗体。,Rh血型,后经研究发现，这两种抗体确定的抗原并不完全相同，用动物血清鉴别的抗原几乎存在于所有人的红细胞上，仅反应强弱不同，为纪念发现者，命名为LW抗原，其抗体为一种自身抗体。,Rh血型,Rh血型,因为Rh这个术语已普遍采用，以及对原发现者的敬意，故仍定名为Rh血型。 所以将利用来源于人体抗体鉴定的红细胞抗原，命名为Rh血型。,Rh血型,凡是人体血液红细胞上有Rh抗原（又称D抗原）的，称为Rh阳性。使已发现的红细胞A、B、O及AB四种主要血型的人，又都分别一分为二地被划分为Rh阳性和Rh阴性两种。,根据有关资料介绍，Rh阳性血型在我国汉族及大多数民族人中约
12、99.7%，个别少数民族约为90%。在国外的一些民族中，Rh阳性血型的人约为85%，其中在欧美白种人中，Rh阴性血型人约占15%。,Rh血型,1. Rh血型抗原,Rh血型的抗原已发现了40多种，与临床关系最为密切的有5种：D、C、E、c、e。5种抗原的抗原性强弱次序为：D E C c e,Rh血型抗原,五种抗原中，因D的抗原性最强，对临床更为重要，所以临床上习惯将含D抗原的红细胞称为Rh阳性，不含D抗原的红细胞称为Rh阴性。,Rh血型血清不含天然抗体当 输血时供血者(Rh阳性) 第一次输血无明显凝集反应受血者(Rh阴性)通过体液免疫产生抗Rh抗体当再次输血时出现明显凝集反应,2. Rh血型抗体
13、,当Rh阴性妇女第一次怀孕（胎儿为Rh阳性）分娩时胎儿RBC诱导孕妇产生抗D抗体 第二次怀孕 胎儿(Rh阳性)抗D抗体胎儿红细胞发生凝集和溶血(新生儿溶血),Rh血型抗体,Rh遗传基因定位于1号染色体上，其遗传方式及命名方法，目前主要用Fisher_Race命名法又称CDE命名法；这种学说认为Rh血型有三个相连的基因位点，顺序是CDE。,3. Rh血型遗传和命名,3个连锁基因可以有8种基因组合，即CDe、Cde、cDe、CDE、Cde、cdE、cde、CdE；子代就可能有由两条染色体上的8种基因型组合成的36种遗传型。用现有的5种抗血清，即抗 D、抗C、抗E、抗c、抗e可以检出18 种不同的R
14、h血型。,Rh血型遗传和命名,Rh血型遗传和命名,Rh血型的命名法：被检红细胞与某种抗体凝集就用与抗体相同的符号标记；若不凝集则用其大小写相反的符号标记。,目前有两种说法：1.凡是红细胞上有D抗原的为Rh阳性，标记为Rh+ ；红细胞上没有D抗原为阴性，标记为Rh- 。（这是口头上习惯这种说法）,Rh血型遗传和命名,Rh血型遗传和命名,2.真正的Rh+和Rh-是：CDE为Rh+ cde为Rh- 在学术上（或血清学）用这种说法,Rh亚型，以弱D最有临床意义。弱D是D抗原的变异体，其免疫原性较弱。但弱D仍是Rh阳性的红细胞，如果将弱D血输给Rh阴性受血者时，仍有产生抗D抗体的可能性，因此不能将弱D输
15、给Rh阴性的受血者。同时由于其免疫原性较弱，不能与所有的抗D血清发生反应，易被误定为Rh阴性，当弱D型人接受输血时应是Rh阴性血，否则可能产生抗D。,Rh血型的亚型,其他血型的相关知识,一、人类白细胞抗原与抗体二、血小板血型系统,1人类白细胞抗原与抗体人类白细胞上被发现有三类抗原：第一类为红细胞血型抗原，即ABO等系统中含有的各种抗原；第二类为白细胞上特有的抗原，如中性粒细胞上的NA、NB、ND等系统的抗原；,其他血型的相关知识,人类白细胞抗原与抗体第三类为与其他组织共有的，也是最强的同种抗原即人类白细胞抗原（human leucocyte antigen ，HLA）,因为它与其他组织所共有，所以又称为组织相容抗原、移植抗原等。,其他血型的相关知识,HLA抗原HLA-类和HLA-类抗原均为糖蛋白。HLA-类抗原分布广泛，几乎存在于所有的细胞膜上，以淋巴细胞上密度最高。HLA-类抗原与排斥反应有关，还对淋巴细胞的杀伤功能有抑制作用，是组织异斥反应的主要抗原。,其他血型的相关知识,其他血型的相关知识,HLA抗原HLA-类抗原分布的范围较窄，作为一种分化抗原在不同细胞上表达，大多数骨髓分化细胞具有HLA-类抗原。肿瘤细胞可表达HLA-类抗原但正常细胞却没有。,
