抗精神失常药ppt课件_1

《抗精神失常药ppt课件_1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗精神失常药ppt课件_1（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、,Antipsychotic drugs,第十八章,目的要求,1、掌握氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及最主要的不良反应。 2、熟悉碳酸锂、丙米嗪的药理作用、临床应用及主要不良反应。,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病,包括: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等,概述,精神失常,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药：,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪

2、类,氯丙嗪,【药理作用】 中枢神经系统 （1）对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非 条件性回避反应 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关,（2） 抗精神病作用具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关,（3） 镇吐作用镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无

3、效 作用机制 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢,（4） 对体温调节的影响,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,（5） 增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用,2. 对自主神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压）.阻断受体，引起血管扩张.抑制血管运动中枢.对心脏直接抑制 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊,促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）,抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生

4、成释放减少，引起停经或排卵延迟生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少,3. 对内分泌系统的影响,【作用机制】 精神病发生的可能机制 DA神经功能亢进学说 DA神经递质：边缘系统兴奋性递质，精神亢奋、情绪激动。,2.脑内多巴胺能通路,黑质-纹状体通路属锥体外系，使运动协调 中脑-边缘系统通路与情绪情感有关 中脑-皮质通路与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌,3. 氯丙嗪抗精神病作用机制,吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用,【体内过程】口服吸收慢且不安全吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多主要在肝脏代谢，

5、其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发,治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐,2. 止吐,3人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等目的 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度

6、过危险期,【不良反应】,神经系统心血管系统内分泌系统其他,1. 神经系统,（1）锥体外系症状,帕金森综合征(Parkinsons disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等,静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等,急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等,原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦（中枢性M胆碱受体阻断药）,迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不

7、自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增多所致处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重,（2） 神经系统其他不良反应,药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病加以鉴别 惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗,2.心血管系统,直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常,3.内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓,4.其

8、他不良反应,过敏反应：皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,急性中毒,一次1-2克，可致急性中毒昏睡、BP下降、心动过速、休克对症抢救不能用肾上腺素，宜用去甲肾上腺素（氯丙嗪能阻断肾上腺素受体，翻转肾上腺素的升压作用）,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制

9、兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药,二、硫杂蒽类氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症同类药氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症替沃噻吨,三、丁酰苯类 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效同类药：氟哌利多(Droperidol)神经阻滞镇痛术：与镇

10、痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine),奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应 舒必利（Sulpi

11、ride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效 五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,情感性精神障碍发病机制,“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩,补充意见 抑郁症可能与5-羟色胺减少有

12、关,【药理作用】,作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响,一、抗躁狂症药-碳酸锂,作用机制,抑制去极化 抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放 促进儿茶酚胺再摄取 抑制腺苷酸环化酶、磷脂酶C所介导的反应,不良反应,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤 应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒),三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙米嗪 （选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕

13、明 （选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮,二、抗抑郁药物,（一）三环类抗抑郁症药丙米嗪(Imipramine),对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象 (2-3W后才起效) 对植物神经系统: 阻断M胆碱受体作用 心血管系统的作用:BP,心律失常(心动过速),药理作用及应用,丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递,作用机制,临床应用,治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗 小儿遗尿症：疗程3M 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效,（二）NA摄取抑制药

14、,选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲4羟苯乙醇）减少） 作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少,地昔帕明(Desipramine)选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5-HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症,（三）5-HT再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小,氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5-HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症与MAO抑制剂合用须注意“5-HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等,四、其他抗抑郁症药,曲唑酮(Trazodone)：机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药 苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO-A和MAO-B，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药：反苯环丙胺,The end,