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1、2018/9/25,脂肪肝的研究现状,2018/9/25,肝脏： 脂肪的摄取 脂肪酸的氧化代谢 胆固醇的生成 磷脂及脂蛋白的合成 脂蛋白的分泌,2018/9/25,甘油三酯在外周脂肪组织和肝脏之间不断循环保持平衡，任何轻微的改变都可使此平衡失衡，导致脂肪肝。,2018/9/25,脂肪肝是一种由多种诱因引起的疾病，同时也是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程，以肝细胞内甘油三脂蓄积过多为主要病理改变。 当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5，或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。,脂 肪 肝 概 念,2018/9/25,病因分类 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 肥胖性脂肪肝、高脂血症性脂
2、肪肝 糖尿病性脂肪肝、营养失调性脂肪肝 药物性脂肪研、 妊娠急性脂肪肝等。,2018/9/25,按肝内脂肪沉积的量 脂肪肝分为轻、中、重三型；,2018/9/25,根据病理变化: 单纯性脂肪肝 脂肪性肝炎 脂肪性肝硬化 肝炎性脂肪肝一般不归于脂肪肝范踌。,2018/9/25,三、脂肪肝的发病机理: 肝细胞脂肪合成增加 氧化减少,2018/9/25,（一）、酒精性脂肪肝 进人体内的酒精90在肝脏代谢。 目前以为，乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。,2018/9/25,乙醇肝内三条代谢途径： 胞质液的乙醇脱氢酶（ADH） 滑面内质网上的微粒体乙醇氧化
3、系统（MEOS） 过氧化小体上的触酶 其中MEOS有赖于细胞色素P450的参与。,2018/9/25,机制： （1）乙醇的直接损害作用 （2）脂质过氧化损伤 （3）乙醛的毒性作用 （4）内毒素细胞因子介导的损伤,2018/9/25,（5）游离脂肪酸（FFA）的损害 （6）大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体肾上腺轴 （7）缺氧和微循坏障碍 （8）免疫机制,2018/9/25,（二）、非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝主要通过增高的游离脂肪酸，脂质过氧化、内毒素介导的细胞因子释放，缺氧和微循环障碍等途径损伤肝细胞。,2018/9/25,（1）糖尿病性脂肪肝 胰岛素缺乏时，激素敏感脂肪酶活性增强，脂解速度加快，
4、脂肪酸流向肝脏增多 糖尿病引起脂蛋白代谢紊乱，甘油三酯肝内堆积，形成脂肪肝。,2018/9/25,（ 2）高脂血症性脂肪肝 TG合成超过其运转，从而在肝内沉积，导致肝细胞脂肪变。,2018/9/25,（3）肥胖性脂肪肝 肥胖患者外周脂舫分解增多，流向肝脏的脂肪酸增多，合成TG增多。 过剩部分将沉积于肝细胞，发生脂肪肝。 肥胖患者常有胰岛素抵抗，体内胰岛素相对不足,2018/9/25,研究认为，肥胖者中至少有一半患脂肪肝，肥胖和脂肪肝有很强的正相关。脂肪肝与身体脂肪分布有关，腹部皮下脂肪的厚度可以作为预测脂肪肝的良好指标。,2018/9/25,（4）营养失调性脂肪肝 合成脂蛋白的载脂蛋白B（Ap
5、oB）和磷脂相对性或绝对性减少。 胆碱缺乏，可致卵磷脂合成不足，使脂蛋白形成障得。,2018/9/25,高脂膳食是脂肪肝患病率增加的原因之一。 长期高糖膳食或输注葡萄糖而又缺少适当体力活动时，摄取的糖被肝细胞摄取转化为脂肪酸，后者可脂化为甘油三酯沉积在肝内。 蛋白质营养缺乏脂肪肝脂蛋白合成障碍是脂肪在肝内沉积的原因,2018/9/25,（ 5）药物性脂肪肝 四氯化碳、四环素、雌激素、乙硫氨酸、糖皮质激素、异烟阱等。,2018/9/25,机制： A、干扰正常的脂肪代谢，使细胞合成脂质增加， B、引起血和肝细胞内FFA升高，运输到肝脏的脂肪增多； C、抑制VLDL在肝细胞内形成和分泌，抑制氧化，使
6、肝脂肪堆积。 D、常常为多种机制共同参与，协同促进脂肪变性的发生。,2018/9/25,（6）妊娠期急性脂肪肝 是在无其它原因存在的情况下，于妊娠晚期发生的肝小叶中央区重度小泡性肝细胞脂肪变。可能与妊娠期体内激素紊乱、缩血管物质增多以及脂肪酸氧化障碍有关。,2018/9/25,总之，各种病因的最终途径都是使肝细胞脂肪合成增加和氧化减少，使肝细胞脂肪变性，并由此导致坏死性炎症和纤维化。,2018/9/25,四、临床表现及诊断 患病率： 一般来说检出率为10%左右； 肥胖者和糖尿病患者中约50%左右； 嗜酒者为57.7%。,2018/9/25,临床表现： 与其病因和病理类型有关。 根据起病情况，分
7、为慢性和急性两大类，后者相对多见。 通常所说的脂肪肝主要是指慢性脂肪肝。,2018/9/25,急性脂肪肝： 主要见于晚期妊娠，药物、毒物作用，偶见于酒精性泡沫样脂肪变性。起病急骤，临床表现及预后类似于急性或亚急性重症病毒性肝炎。,2018/9/25,慢性脂肪肝： 起病隐匿，病程漫长。 多呈良性经过； 部分病例可发展为肝纤维化及肝硬化。,2018/9/25,轻度单纯性脂肪肝可无临床表现， 中重度脂肪肝可表现不同程度的临床表现，如肝肿大，右上腹压迫感或胀满感，食欲减退，恶心，乏力，腹胀等。 脾脏多不大，除非已发生肝炎或肝硬化。,2018/9/25,诊断： 病理诊断 影像确诊,2018/9/25,B
8、超脂肪肝诊断通用标准： A、肝实质点状高回声（回声水平肝高于脾、肾）； B、回声衰减（+）（+）； C、肝内脉管显示不清。 凡是第1项加第2、3项之一者可确诊；仅具有第1项者可作疑似诊。,2018/9/25,CT：肝、脾CT值的比值小于1 作为诊断脂肪肝的标准。 MRI：其价值较US和CT小。,2018/9/25,五、脂肪肝的治疗 （一）、去除病因，调整饮食,2018/9/25,（1）酒精性脂肪肝 戒酒为最有效的治疗。 单纯性脂肪肝戒酒后，肝肿大和一些异常的实验室指标可在24周内恢复正常。,2018/9/25,高蛋白、高热量、高微生素饮食。 脂肪摄入不宜超过总热量的 1520。 减少多价不饱和
9、脂肪酸的摄入，增加饱和脂肪酸的摄入。,2018/9/25,（2）糖尿病性脂肪肝 糖尿病合并脂肪肝关键在于控制血糖，血糖控制理想后，脂质代榭紊乱得以纠正，脂肪肝可得到改善。 应给予低热量、低脂肪、高纤维素饮食。,2018/9/25,（3）肥胖性脂肪肝 饮食控制 限制总热量特别是糖的比例 减轻体重，但饮食减肥要适当。,2018/9/25,（4）高脂血症性脂肪肝 喜食高脂食物者应减少脂肪摄入并限制高胆固醇食物的摄人。 肥胖伴高脂血症者应减肥。,2018/9/25,（5）营养失调性脂肪肝 需在食物中增加蛋白质、氨基酸、胆碱及卵磷脂的摄入。,2018/9/25,（6）药物性脂肪肝 在长期应用导致脂肪肝的
10、药物时，应定期捡查ALT、AST、GGT及血脂、肝脏B超等。在病情允许情况下及早停用至关重要。 饮食以低糖、低脂肪、低胆固醇、高蛋白质、高纤维素为主。,2018/9/25,（二）、 药物治疗 去除病因、饮食控制、锻炼减重等对于轻度脂肪肝有一定的逆转作用，但临床治疗表明，中、重度脂肪肝仅靠上述措施并不能有效的去除肝内沉积的脂肪。,2018/9/25,（1）血脂调节药 原因： 酒精、糖尿病、肥胖及混合性脂肪肝常有轻至中度高脂血症， 单纯性高脂血症常伴脂肪肝。,2018/9/25,分类： 阴离子交换树脂， 烟酸类、 苯氧乙酸类、 HMGcoA还原酶抑制剂。,2018/9/25,阴离子交换树脂： 消胆
11、胺可阻断胆汁酸的肠肝循环，促进胆固醇向胆汁酸转化，增加胆汁流量，降低血中胆固醇水平，还有促进LDL降解的作用。 副作用有恶心、食欲下降等。,2018/9/25,烟酸类及其衍生物： 抑制VLDL和LDL的合成，但影响肝细胞TG的排泄，从这点上似不宜用于脂肪肝的治疗。 副作用：皮肤潮红，胃肠不适，降低糖耐量，尿酸增加，肝功能损害。 糖尿病、痛风、肝功不全者禁用。,2018/9/25,苯氧乙酸类： 药物：氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特等。 机制：提高LPL活性，促进TG的代谢，抑制VLDL、LDL的合成，促进LDL的降解，降低血TG水平。,2018/9/25,但报道认为，苯氧乙酸类药物对脂肪肝疗效欠佳
12、。 机理：可能为此类药物一方面促进血液中脂质进入肝脏，另一方面减少肝细胞VLDL、LDL的合成，从而导致肝细胞内脂肪合成与分泌失衡，引起肝细胞内脂肪沉积加剧。,2018/9/25,HMGcoA还原酶抑制剂： 药物：普伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等。 机制：抑制胆固醇含成的限速醇HMGcoA还原酶。降低TC、LDLC、VLDLC的血浆浓度，提高HDLC和降低TG的血浆浓度。 具有肯定的降血脂疗效。,2018/9/25,他汀类药物对脂肪肝的治疗安全可靠。 副作用：恶心、腹泻、胃肠胀气、消化不良、皮疹、肌痛等，偶可使转氨酶轻度升高。,2018/9/25,（2）熊去氧胆酸（UDCA） 作用：溶解胆固醇性
13、胆结石 利胆、保护肝细胞 减少乙醇的肝毒性 减轻其引起的脂肪变性。,2018/9/25,（3）肝细胞生长因子（HGF） 机制：HGF可刺激ApoB的合成，从而增加VLDL的生成，降低肝内脂肪的沉积。,2018/9/25,（4）前列腺素E（PGE） 作用：抑制单核巨噬细胞活性 改善肝脏血流量 提高细胞内CA M P水平 抑制肝细胞合成胆固醇和中性脂肪,2018/9/25,（5）肝得健 主要成份是磷脂、维生素B族及VitE等。 作用：增加膜的流动性和稳定性，起到保护肝细胞的作用。 促进肝内TG和胆固醇的氧化。 是目前临床常用的脂肪肝治疗药物之一，疗程需3个月以上。,2018/9/25,（6）谷胱甘
14、肽（GSH） 作用：维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。,2018/9/25,（7）Metadoxine（L-吡哆醇，5-羧酸-吡咯烷酮） 机理：增加肝细胞内ALT的含量，稳定肝细胞内还原型谷胱甘肽水平，降低脂质过氧化。 促进血液中乙醇和乙醛的清除。,2018/9/25,（8）马洛替酯 作用：促进慢性肝病患者的蛋白质合成，改善慢性肝病患者肝功能和脂质代谢，,2018/9/25,（9）牛磺酸 作用：维持渗透压，稳定细胞膜， 调节细胞内钙平衡， 抗脂质过氧化， 能减少食物中TG、胆固醇的吸收， 增加肝脏内TG和胆固醇的分解代谢。,2018/9/25,（10）抗内毒责血症 内毒素血症是脂肪肝的重要发病机制。 药物：乳酸杆菌、肠道抗菌素等 应注意抗菌素的副作用。,
