六味地黃丸和桂附八味丸臨床應用之不同

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1、六味地黃丸和 桂附八味丸臨床應用之不同,中醫腎之定義:解剖與功能,素問脈要精微:腰者,腎之府。 難經四十二難:腎有兩枚,重一斤一兩(134-148克)。 素問宣明五氣:腎主骨。腎藏志。 素問陰陽應象大論:腎生骨髓。 素問金匱真言論:北方黑色,入通於腎,開竅於二陰。 素問靈蘭祕典論:腎者作強之官,伎巧出焉。 素問六節藏象論:腎者,其華在髮。 靈樞五閱五使篇:耳者,腎之官也。 靈樞本神篇:腎藏精,精舍志。,中醫腎之生理功能,中醫對“腎”生理功能主生殖生長過程描述,最早見於內經素問上古天真論:女子七歲腎氣盛,齒更髮長。二七而天癸至,任脈通,太衝脈盛,月事以時下故有子。三七腎氣平均,故真牙生而長極。丈

2、夫八歲腎氣實,髮長齒更。二八腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和故能有子。三八腎氣平均,筋骨勁強,故真牙生而長極。五八腎氣衰,髮墮齒槁。七八、腎臟衰,形體皆極。,中醫腎之生理功能一藏精,1. 廣義:人體一切精微物質氣血津液。 2.狹義:腎所藏之精,推動人體生長、發育、生殖。 3.腎精的來源與關係: 先天之精來自父母,後天之精來自水谷之精,腎受五藏六腑之精而藏之。 腎精腎氣的作用:精能化氣,氣能生精。主持人體生長發育主生殖,化生血液,精能生血,血化精,調節機體的代謝及其生理功能。,中醫腎之生理功能二主水三主納氣,主水飲入於胃,游溢精氣,上輸於脾 ,分清泌濁,上歸於肺 ,通調水道,下輸膀胱。主持調節水

3、液代謝的作用。 主納氣腎對肺吸入的清氣,有攝納吸引作用,精氣不足,攝納無權,氣浮于上,腎不納氣,表現呼吸表淺、呼多吸少、張口抬肩、動則尤甚。臨床常見氣喘,慢性阻塞性肺部疾病。,腎陰與腎陽(命門),難經開始分左為腎,右為命門;“命門者,精神之所舍也,原氣之所系也,男子以藏精,女子以系胞,其氣與腎通”。 脈經引脈法贊:腎與命門,俱出尺脈。 宋 陳無擇:“左腎為腎藏,其府膀胱;右腎為命門,其府三焦”。 到明朝 虞搏認為兩腎固為真元之根本,雖為水藏而實為相火寓乎其中,兩腎可總稱命門。 張景岳認為:命門居兩腎之中,即人身之太極,由太極以生兩儀,而水火具焉。,腎之經絡,靈樞經脈篇:腎足少陰之脈,起於小指之

4、下,斜走足心,出于然谷之下,循內踝之後,別入跟中。以上行踹內,出膕內廉,上股內後廉,貫脊,屬腎,絡膀胱。其直者:從腎上貫肝膈,入肺中,循喉嚨挾舌本。其支者:從肺出絡心,注胸中。,腎陰虛-病理變化,類經附翼真陰論:真陰腎水不足,不能滋溉營衛,漸自衰羸,或虛熱往來,自汗盜汗,或神不守舍,血不歸原,或勞損傷陰,或遺淋不禁,或氣虛昏,或眼花耳聾,或口燥舌乾,或腰酸腿軟。凡精髓內竭,浸液枯涸等證,俱宜速壯水之主,以培左腎之元陰。,腎陰虛(左腎內分泌腺軸)- 臨床證狀,腰膝酸軟,足跟作痛、頭目眩暈、耳鳴如蟬、五心煩熱、舌燥咽乾、舌紅脈細。 素問刺熱論:腎熱病者,先腰痛胻酸,苦渴數飲身熱,熱爭則項痛而強,髓

5、寒且痠,足下熱,腎熱病者,頤先赤。,腎陽- 命門病理變化,素問至真要大論:諸寒收引,皆屬於腎。 類經附翼真陰論:元陽不足,或先天稟衰,或勞傷過度,以致命門火衰,不能生土,而為脾胃虛寒,飲食少進,或嘔惡膨脹,或反胃隔塞,或怯寒畏冷,或臍腹多痛,或大便不實,瀉利頻作,或小水自遺,虛淋寒疝,或以寒侵溪谷,而為肢節痺痛,或寒在下焦,而為水邪浮腫。總之,真陽不足者,心神疲氣怯,或心跳不寧,或四肢不收,或眼見邪魔,或陽衰無子等症,俱宜益火之源,以培右腎之元陽。,腎陽- 命門臨床證狀,畏寒肢冷、腰虛冷痛、面色恍白、夜尿頻多、小便清長或尿少,男子陽萎滑精女子帶下精冷,舌淡邊有齒痕,脈沈弱而遲。 中醫腎虛病理變

6、化有腎陽虛衰,腎氣不固,腎不納氣,腎虛水泛,命門火衰。,中醫醫院在德國廖家楨北京中醫藥大學東直門醫院,1991/03/18德國第一家魁次汀市中醫醫院,中藥、針灸、按摩和氣功綜合治療。 保持特色,發揮優勢,競爭核心是療效。 病人不管中醫、還是西醫特色,誰能治好病、解除痛苦就找誰。 中西醫同時存在的歷史條件下,中西醫結合是歷史的必然,這是科學發展的必然規律,是不以人們的意志而受轉移。 中藥飲片品種真偽、加工的質量,及重金屬、農藥的含量。,科研工作是中醫發展的基礎,臨床取得療效後,科研工作必須及時跟上。不僅推動了中醫藥學術發展,同時也豐富了現代醫學的內容。 中西醫結合的研究工作,要在理論上有重大突破

7、,提出 具有中西醫結合特色的新理論。 只有理論上有重大突破,才能進一步推動臨床實踐的發展和提高。,中醫藥從傳統走向現代周金黃軍事醫學科學院,傳統中醫藥走向現代,是歷史發展的必然。 中藥發展龍頭在植化,其前身在藥理,其運動在臨床,其動力在制劑。 傳統助陽藥巴戟天生藥提取中樞抗抑鬱作用寡糖成分,作用于5-HT與多巴胺系統,兼有促進免疫功能,提高T細胞活力。,中醫藥從傳統走向現代,中藥植物化學家與藥理學家,聯合提出一經典複方新劑型,明確其成分的規格含量藥效,供臨床檢驗與試用。 中藥藥理之研究不能脫離中醫系統理論之指導。前人立方必以中醫理論為依據,實踐又證明其理論可行。,摘要(1),慢性腎炎、腎衰病人

8、、腎陽虛腎陰虛是中醫臨床診斷常見的辨證證型分類,已有許多研究顯示其生化指標有顯著不一樣,如腎陽虛cAMP下降,cGMP上升,甲狀腺素、FreeT3及細胞色素氧化脢活性下降,而腎陰虛則cAMP上升,cGMP下降,甲狀腺素、FreeT3及細胞色素氧化脢活性上升,而證型是對複雜的病因、病機、病態、病勢作概括性歸納分類,其根本即源於細胞基因表達型式的改變。 現在由於分子生物技術的進步,我們知道這些生化物質的改變,均與細胞基因的表達剖面息息相關,利用DNA微陣列技術,應用於不同條件如健康、腎陽虛或腎陰虛以及用藥之有無,可在單一的雜交步驟,同時測得數千不同mRNA的量,作組織細胞基因表達不同之分析,探討表

9、現突出基因是否與生化改變相關,基因晶片研究生命現象,是重大突破且為強而有力的工具。,摘要(2),本研究的目的:將探討中藥培養腎細胞株抽取mRNA ,利用基因晶片分析基因表達調控的影響。 方法:使用腎陽虛和腎陰虛著名方劑桂附八味丸和六味地黃丸培養胚胎腎細胞株,抽取細胞mRNA用白果能博士基因晶片,看其基因表達調控的影響。 結果:桂附八味丸即在六味地黃丸加上肉桂、附子後,其基因表達明顯上調和下降各有20個基因,其中3個基因1.Cytochrome oxidase V1b向上調控粒腺體內膜上細胞色素氧化脢活性增加,增加粒腺體ATP合成。2.Mevalonate diphosphodecarboxyl

10、ase:MDD於細胞質Peroxisomes內,促進合成酯醇和膽固醇。3.Adenine phosphoribosyltransferase:APRT此酵素缺乏的遺傳疾病,大都將導致慢性腎炎腎衰,有顯著意義。,摘要(3),結論:桂附八味丸透過細胞向上調控 COX V1b、MDD 和 APRT 3個基因,增加線粒體內膜上細胞色素氧化脢活性促進ATP合成、促進合成酯醇和膽固醇以增加皮質激素和性荷爾蒙產量與防止腎病變,達到臨床腎陽虛證型治療作用。 脈分左腎右命門、證分腎陽虛和腎陰虛,生命之門-腎陽、命門火表現在線粒體對細胞能源的供應,身體賴以生存;腎陰涵蓋內分泌腺軸腎上腺、性腺、腎藏,居主導身體生長

11、發育功能。 這些有意義基因需再作RT-PCR,確認其基因功能及mRNA表達量,是下一步必須研究的課題。將設計腎陽虛造模動物,餵食桂附八味丸後,取丘腦、腎上腺、肝腎細胞,血中白血球,分析是否有類似特殊基因表達型態,及顯著調控生化變化,期望能對腎陽虛病人基本生物分子活動深一層瞭解,找到診斷腎陽虛基因表達型及有效的治療基因。,中西結合研究方法: 王傳,陳可冀.中國中西結合雜誌Feb.2000,1.臨床流行病學(Clinical Epidemiology) : 用醫學統計學原理方法,運籌學、 社會學、心理學與 臨床醫學相結合的一門邊緣學科 , 近來用在病證研究和新藥臨床試驗。 2.實證醫學(Evide

12、nce-based Medicine) : 以證據為基礎的醫學,治療手段和方法 ,更具有效性和安全性。 3.生物科技技術(Biotechnology) : 分子生物技術、基因晶片技術,包括數理統計方法和電腦運算方法。,實證醫學 Evidence-based Medicine,定義: 正確地利用現有最佳醫學證據來為全民 或特定族群的病人訂立治療計劃及提供醫療服務的醫學。 有多少證據(文獻)作多少醫療(Evidence-based care)。,醫療行為的決策Decision-Making,永遠的真理 Everlasting truth. 教科學理論 Proved theory. 專業訓練 Pra

13、ctice training. 臨床經驗 Personal experience. 文獻探索 Critical appraisal.,實證醫學五項實踐步驟,特殊化回答問題 尋找相關證據. . 審慎評估證據 -. 整合臨床專家和應用 評價自我執行工作,specify answerable questions. search for relevant evidence critically appraise the evidence importance and validity. integrate with clinical expertise and apply. evaluate ones

14、 own performance.,後基因組時代中醫証候組研究的思考 王忠等,中國中西結合雜誌 Aug,2001,1.研究思路: 國內外已有大量研究,表明中藥對基因表達、修飾有確切的作用,不同的証候-基因表達組應有差異,生物體不論組織細胞功能和外形有多不同,所含都是一整套相同的基因,但基因表達格局不同,不同的基因表達調控有其個性,也有其共性。 2.意義: 深化中醫証候客觀性複雜性的認識。葯物基因組學(phamacogenomics)將應運而生,闡述基因序列變異及其對藥物反應影響的科學。尋求病証結合的突破口-“共同的功能基因”,中西醫兩種不同理論研究的是同一個對象,在一定的結構或功能層次上,必然

15、有其共性的物質基礎。 3.WHO生物醫學家認同:“個體化的具體治療”是臨床試驗的最高層次,建立單核甘酸多態性(SNP)為代表的DNA序列變異的系統目錄。,基因晶片在中醫藥研究的應用 李勁平, 王培訓 JJCM.Dec,2001,1.中醫証的研究: 中醫証的出現,是由於某個或某類相關聯基因發生異常所致,利用基因晶片檢測不同証的基因表達譜改變,給于不同的治療,實現中醫辨証施治的現代化。 2.中藥治病機理研究: 中藥要令人信服,需用現代生物科技闡明扶正,表現中藥促進某個或某類基因的表達。 3.中藥有效成分的篩選和中藥新藥的開發: 檢測有效成分。 4.中藥材鑑定: 每種中藥材DNA序列寡核甘酸探針作成

16、基因晶片,可用於中藥材優質品種篩選和監測。 5.面臨問題: 靶器官和靶組織的確定,實驗動物基因表達譜的研究,“基因-功能”關係的研究。,陽虛內在實質 李東濤等中西醫結合雜誌2000,遺傳學方面:基因(體胖居多,LA-b5,Ow3,Ag頻率分布低)。 物質代謝:轉鐵蛋白、纖維蛋白顯著低於正常人。 內分泌:尿中17羥皮質類固醇、17酮類固醇低於正常值。血管緊張素II,醛固酮、甲狀腺素T3,促甲狀腺激素低於正常對照組,外周血中混合白細胞糖皮質激素受體,明顯低於正常組。 免疫功能:免疫功能低下或紊亂。 神經功能:副交感神經亢奮狀態,交感神經功能衰減。 微量元素:血清銅、鐵、含量升高,zn/cu 值明顯降低,Br降,血清鋅值低於正常對照組,其順序:正常人脾陽虛型腎陽虛型脾腎陽虛型。 cAMP和cGMP: cAMP降低, cGMP偏高,cAMP/cGMP比值降低。 微循環和血液流變學,末梢溫度低,血流速減慢,血沉較快,動脈臂口徑相對變細。 腎功能:尿滲透壓降低,尿濃縮功能減退與腎功能損害有正相關,

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