慢性肾功能衰竭11春

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1、慢性肾功能衰竭,Chronic Renal Failure CRF 临床医学院内科 彭少华,2018/9/25,2/78,2018/9/25,3/78,概述与定义,1、慢性肾脏病（CKD)：各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损伤病史3个月），包括GFR 正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因的GFR下降（GFR60ml/min）超过3个月 2、慢性肾衰竭：是慢性肾脏病所引起的肾组织损伤和肾小球滤过功能下降，以及由此产生的代谢紊乱和临床症状组成的综合征。是各种慢性肾脏疾病持续发展的共同转归。 3、其主要表现为血液中代谢废物潴留，水、电解质，酸碱平衡失调和

2、其引起的全身各系统症状。,2018/9/25,4/78,学习目的和要求,1、掌握慢性肾功能不全的分期标准、临床表现及其发生机制。掌握慢性肾衰竭的诊断依据、治疗原则2、熟悉慢性肾衰竭的病因、发病机制、促使病情恶化的因素、透析疗法,2018/9/25,5/78,主要内容,概述与定义 病因 发病机制 临床表现 实验室和特殊检查 诊断与鉴别诊断 治疗,2018/9/25,8/78,二 病因,（一）基本病因1、原发肾脏病 : 慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、慢性肾间质小管病 2、继发性肾脏病: SLE、DM、高血压肾小动脉硬化症、梗阻性肾病3、遗传性肾脏病 : 遗传性肾炎、多囊肾,2018/9/25,9/78,

3、（二）慢性肾衰渐进性发展的危险因素 、高血糖控制不满意 、高血压 、蛋白尿（包括微量白蛋白尿） 、低蛋白血症 、吸烟,2018/9/25,10/78,（三）慢性肾衰竭急性加重的危险因素,血容量不足 可使肾小球滤过率下降，加重慢肾衰 常见于有钠水丢失的患者 有体位性低血压、心动过速等表现者，则血容量不足的可能性极大 感染 常见的是呼吸道感染 败血症伴低血压时对慢肾衰影响尤大 尿路梗阻 最常见的是尿路结石 心力衰竭和严重心律失常,2018/9/25,11/78,肾毒性药物 氨基糖甙类抗生素 X线造影剂等 急性应激状态、肾脏局部血供急剧减少 严重创伤、大手术 肾动脉狭窄患者应用ACEI、ARB等药物

4、 高血压 恶性高血压 高血压的降压过快过剧 高钙血症、高磷血症或转移性钙化 累及肾脏的疾病复发或加重（糖尿病等）,2018/9/25,12/78,病 理,固缩肾、皮质变薄 肾小球硬化 肾小管萎缩、肾间质纤维化,2018/9/25,13/78,Chronic Renal Failure: Gross Morphology of Bisected Kidney Subcapsular surface is granular. Kidneys are symmetrically contracted.,2018/9/25,14/78,Chronic Renal Failure: Light Micr

5、oscopy,2018/9/25,15/78,？发病机制？,为什么CRF会进行性发展？为什么CRF时出现尿毒症症状？,2018/9/25,16/78,（一）CRF发生机制 1、健存肾单位日益减少和矫枉失衡 2、肾小球过度滤过（肾小球高压,高灌注,高滤过） 3、肾小管肾间质损害 4、脂质代谢紊乱 5、肾组织上皮细胞表型转化的作用 6、某些细胞因子-生长因子的作用 7、其他：固有细胞凋亡增多、醛固酮增多等,2018/9/25,17/78,健存肾单位学说,病因,肾单位不断破坏,健存的肾单位逐渐减少,肾功能失代偿,肾功能衰竭,2018/9/25,18/78,矫枉失衡,2018/9/25,19/78,肾

6、小球过度滤过 当肾单位破坏至一定数量 ,健存肾单位的代谢废物排泄，因而代偿性发生肾小球毛细血管的高灌注、高压力和高滤过。,系膜细胞增殖 滤过膜损伤 微血栓形成系膜外基质增多,肾单位破坏 CRF加重,肾 小 球 硬 化,2018/9/25,20/78,肾小球过度滤过可引起： 肾小球上皮细胞足突融合 ,系膜细胞和基质显著增生 ,肾小球肥大 ,继而发生硬化。 肾小球内皮细胞损伤 ,诱发血小板聚集 ,导致微血栓形成 ,损害肾小球而促进硬化。 肾小球通透性增加 ,使蛋白尿增加而损伤肾小管、间质。上述过程不断进行 ,形成恶性循环 ,使肾功能不断进一步恶化。这种恶性循环是一切慢性肾脏病发展至尿毒症的共同途径

7、。,2018/9/25,21/78,肾小管高代谢学说,肾小管萎缩间质纤维化肾单位进行性损坏,间质单个核 细胞侵润释放某些细胞因子和生长因子刺激成纤维细胞 细胞外基质增多,小管内液 Fe+的生成 氧自由基增多ATP合成增加补体旁路激活 (C3途经) 膜攻击复合物形成 (C5b-9),肾小管 氧耗增加,慢性肾衰,高血糖，高血压,2018/9/25,22/78,（二）尿毒症状发生机制 1、尿毒素的作用（1）小分子毒物（MW5000) 2、体液因子的缺乏 3、营养素的缺乏,2018/9/25,23/78,（二）尿毒症状发生机制,水、电解质和酸碱平衡失调 体液因子的缺乏 营养素的缺乏 尿毒症毒素在体内的

8、蓄积（“邪气重”） 氢(H+),磷(P) 尿素: 甲酰化氨基酸，甲酰化蛋白质 肌酐; 胍类:甲基胍、琥珀胍酸 酚类、多胺及其它胺类 甲状旁腺激素（PTH) 2MG（ 2微球蛋白 “新毒素”：糖基化终未产物、终末氧化蛋白、同型半胱氨酸等 某些重要物质缺乏 （“正气衰”）EPO，1,25(OH)2 D 3等营养素：蛋白，热量，矿 物质等,为什么CRF时出现尿毒症症状？,2018/9/25,24/78,四 临床表现,（一）水、电解质和酸碱平衡失调（二）各系统症状,2018/9/25,25/78,水、电解质和酸碱平衡失调,1、脱水或水肿 2、低钠血症和钠潴留 3、低钾血症和高钾血症 4、低钙血症和高磷

9、血症 5、高镁血症 6、代谢性酸中毒,2018/9/25,26/78,心血管系统症状 心血管病变是CKD患者的主要并发症之一和最常见的死亡原因,1、高血压和左心室肥厚,大部分有不同程度高血压 如无高血压，应注意有无 体液丢失（胃肠液丢失、过度的使用利尿剂） 失盐性肾病（成人型多囊肾、慢性肾小管一间质疾病） 类型 容量依耐型 肾素依耐型,2018/9/25,27/78,2018/9/25,28/78,2、心力衰竭与心律失常,是常见死亡原因之一 钠、水储留 高血压 尿毒症性心肌病（代谢废物的储留、贫血） 心肌病表现：心脏扩大、持续性心动过速、奔马律、心律失常 透析后心脏改变可恢复正常 其临床表现与

10、一般心衰相同 不典型者，仅表现为尿量突然减少或水肿加重，故对确定其是否有心力衰竭颇不容易,2018/9/25,29/78,3、心包炎,分类 尿毒症性（极少见） 透析相关性（透析不充分者） 其临床表现与一般心包炎相同，惟心包积液多为血性，可能是毛细血管破裂所致 加强透析治疗可有疗效,2018/9/25,30/78,4、血管钙化与动脉粥样硬化,这是影响慢性肾衰病人寿命的主要因素之一 主要是由高脂血症、高血压所致.有学者认为与血PTH增高也有关 动脉粥样硬化进展迅速，血液透析患者更甚于未透析者 冠心病是主要死亡原因之一 脑动脉和全身周围动脉亦同样发生动脉粥样硬化,2018/9/25,31/78,呼吸

11、系统表现,酸中毒 呼吸深长 肺水肿 体液过多 尿毒症肺炎 尿毒症毒素 肺泡毛细血管渗透压增加 肺部X线检查出现“蝴蝶翼”征 透析可迅速改善上述症状,2018/9/25,32/78,1、表现： 食欲不振、 恶心、呕吐、腹泻 口有尿味 消化道出血 病毒性肝炎（透析患者发病率较高）2、发生机制 毒物刺激胃肠道粘膜 水、电、酸碱平衡紊乱,消化系统症状,最早出现和最突出的症状,2018/9/25,33/78,1、贫血 是尿毒症必有的症状,（1）EPO缺乏或相对不足 （2）CRF时潴留的毒性物质抑制RBC的生成 （3） RBC破坏加速-寿命缩短*毒物作用于RBC膜，ATP酶的活性，钠泵失灵， RBC膜的脆

12、性，易于破坏*肾血管内纤维蛋白沉着，RBC流动，机械损伤 （4）失血： 晚期25%有失血 （5）铁和叶酸、蛋白质的缺乏,血液系统症状,发生机制,2018/9/25,34/78,2、出血倾向,由于出血时间延长，表现为皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多、外伤后严重出血、消化道出血等 可能与某些尿毒症毒素有关 由于外周血小板破坏增多 第3因子的活力下降，血小板聚集和粘附能力异常 透析常能迅速纠正出血倾向,2018/9/25,35/78,3、白细胞异常,部分病例可减少 白细胞趋化、吞噬和杀菌的能力减弱，容易发生感染 透析后可改善,4、血沉增快及其他,血浆纤维蛋白原常增加致血沉增快 血浆纤维蛋白降解产物（FDP

13、）常增高 常有轻度的低补体血症,2018/9/25,36/78,早期：疲乏、失眠、注意力不集中 后期：性格改变、抑郁、记忆力减退、判断错误，并可有神经肌肉兴奋性增加 晚期：周围神经病变（感觉神经较运动神经显著，尤以下肢远端为甚） 透析后可消失或改善,精神、 神经与肌肉系统症状,肢端袜套样分布的感觉丧失 肌无力 近端肌受累较常见 透析后可消失或改善,2018/9/25,37/78,骨骼病变,是CRF致残的主要原因1、临床表现 骨痛、自发性骨折与畸形 2、病理分型 需结合X线和骨活检作出诊断 （1）纤维囊性骨炎 最早见于末端指骨，转移性钙化 （2）尿毒症性软骨病 脊柱和骨盆表现最早且突出 （3）骨

14、质疏松症 常见于脊柱、骨盆、股骨 （4）骨生成不良,2018/9/25,38/78,皮肤症状与外貌,皮肤瘙痒 尿素霜淅出 尿毒症面容 尿色素沉着于皮肤 面部肤色常较深并萎黄 轻度浮肿感 贫血,2018/9/25,39/78,内分泌失调,1、肾脏本身内分泌功能紊乱活性Vit D3和EPO2、下丘脑-垂体内分泌功能紊乱泌乳素、促黑素、促肾上腺皮质激素3、外周内分泌腺功能紊乱继发性甲旁亢等4、其他胰岛素受体障碍、性腺功能减退等,2018/9/25,40/78,代谢紊乱,1、体温过低 2、蛋白质代谢，负氮平衡。3、糖代谢 糖耐量降低。4、脂肪代谢5、高尿酸血症,2018/9/25,41/78,免疫功能

15、紊乱,易并发严重感染，为主要死因之一常见的感染是肺部和尿路感染透析患者可发生动静脉瘘感染、肝炎病毒感染,2018/9/25,42/78,五 实验室及特殊检查,1、血常规（Hb）2、尿常规（尿比重）3、肾功能（小球功能、小管功能）4、电解质（ K、Ca、P、CO2CP）5、肾脏B超6、血气分析7、X线、ECG和UCG,2018/9/25,43/78,六 诊断和鉴别诊断,（一）诊断思路1、确定是否为慢性肾功能衰竭及其分期2、确定CRF病因（基础疾病的诊断）3、近期有无促使肾功能恶化加重的因素（二）鉴别诊断1、急性肾功能衰竭2、糖尿病酮症酸中毒3、高血压脑病4、贫血5、消化道肿瘤,2018/9/25

16、,44/78,七 治疗,治疗基础疾病和去除肾功能恶化的诱因延缓慢性肾衰竭的发展,应在慢肾衰的早期进行,2018/9/25,45/78,（一）非透析治疗,是指能够延缓肾功能恶化以及缓 解病人症状的以饮食与药物治疗为主的治疗方法，主要用于CRF的早期，也可作为透析疗法的辅助治疗。,2018/9/25,46/78,（1）低蛋白优质蛋白饮食质：优质蛋白占60%以上量：低蛋白质摄入,饮食治疗(diet therapy),2018/9/25,47/78,（2）保证热量，维持营养需要，减少自体蛋白分解每日摄入热量 30 40kcal/kg/d(125.5 167.4kJ/kg/d),2018/9/25,48/78,（3）低磷 每日600mg/d （4）补充维生素（B、C、 叶酸、及1,25(OH)2Vit D3） （5）补充必需AA或-酮酸 （6）必要时，限钠（水肿、高容量、高血压、心衰）、 限钾（高钾倾向）、限水（高容量）,