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1、咖啡酸片,肝病科相关应用,目录,一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察,二、咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究,四、咖啡酸片肝病科应用,三、咖啡酸片基础资料,一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察,罗宜辉 刘代华 练海燕 柳州市人民医院 中外医学研究第11卷33期,循证医学 临床研究,所有患者在治疗前及治疗结束3 d 内分别做肝肾功能检查。 治疗期间每周随诊1 次，详细记录不良事件。,确诊为乙肝肝硬化脾功能亢进患者，所有患者均存在白细胞及血小板减少。,分组,病例资料及治疗方案：,口服咖啡酸片0.2 g次， 3次/d，疗程4周,对照组（n=50）,给
2、予利血生40 mg次， 3次/d，疗程4周,观察组（n=50）,疗效评价标准：,升高白细胞疗效标准显效：白细胞总数上升1.0109L以上；有效：总数上升(O51.0)X 109L；无效：总数上升05 X 109L。 升高血小板疗效判断标准显效：血小板总数上升1010 9L以上；有效：总数上升(510)X 109 L；无效：总数上升5 X 10 9L。 总有效率=(显效例数+有效例数)，总病例数】100。,结果：,两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾功能均未发现明显改变。,不良反应：,结论：,本研究发现，咖啡酸片治疗乙肝肝硬化脾功能亢进 4 周后，患者的血小板、白细胞较前有明显提升，其疗效均显著
3、优于利血生组(P0.05)； 同时咖啡酸片还可能有助于减少肝硬化患者消化道出血的风险。 而且口服方便，价格不高，适合长期使用。 治疗期间未发现有明显不良反应，提示该药高效、安全，值得临床推广。,二、咖啡酸片预防化疗所致 血小板减少的临床研究潘博，于雁，胡靖，许学宗 哈尔滨医科大学附属第三医院内六科现代肿瘤医学 2013 年12 月 第21 卷第12 期,循证医学 临床研究,化疗方案采用恶性肿瘤常规化疗方案，两组接受化疗的方法剂量无差异，化疗两个疗程，均按指定的化疗方案完成化疗。,均经病理组织或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，年龄在36 70 岁之间，白细胞计数4.0 109 /L、血红蛋白95g /
4、L 及血小板计数( PLT) 100 109 /L； 肝肾功能及心电图正常，无血液系统疾患，患者的一般状况按卡氏法计分均在60 分以上。,分组,病例资料及治疗方案：,化疗后第7 天两周期相比血小板计数无显著差异，第14 天及21 天A 周期血小板明显高于B 周期( P 0.05) 。AB 组中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化疗第21 天血小板值分别为( 162.5 55.2) 109 /L 和( 89.6 79. 7) 109 /L，A 周期比B 周期升高了81.4% ( P 0.001) 。BA 组中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化疗第21 天血小
5、板值分别为( 187.88 78. 1) 109 /L 与( 104. 6 69. 4) 109 /L，A 周期比B 周期升高了79.5%( P 0.001) 。,结果：,A、B 周期化疗后血小板变化( 109 /L),不同程度血小板减少情况,A、B 周期患者化疗后血小板减少分级评定 ，组间比较P 0.05，A 周期明显优于B 周期。下表为治疗组与对照组化疗后外周血血小板分级情况n( %),血小板减少的持续时间,A周期、度血小板减少的平均持续时间及延迟化疗的时间均比B周期短，见下表：,临床观察结论：,化疗过程中保护性的使用咖啡酸片 能够减轻化疗引起的血小板下降，降低血小板减少症的发生率，缩短血
6、小板减少时间； 对化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成，提高肿瘤患者的生活质量和生存时间，减轻患者的经济负担； 安全性好，值得在临床进一步推广应用。,三、咖啡酸片基础资料,咖啡酸的来源,咖啡酸广泛存在于多种植物中，如茵陈、杜仲、小蓟等均含有这种植物成分，是一种植物生长调节剂。现代药理学和医学研究证实，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用。,咖啡酸,咖啡酸，化学名3-（3,4-二羟苯基）-丙烯酸 ，属于酚酸类化合物，分子量为180.16 ，中国药科大学对咖啡酸进行了基础研究。现由德药公司专利技术化学合成，独家生产，纯度高达99.9%，获得原料药和制剂两项发明专利。,咖啡酸的化学合成,药代动力学研究
7、,口服吸收迅速，30分钟达到峰值，吸收超过半量。 主要由小肠吸收。 血浆蛋白结合率低。 在血液及肾脏有较高分布。 较少透过血脑屏障及胎盘屏障。,南京药学院学报3H-咖啡酸的体内过程研究， 徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，1980年 第一期,药物研究,药理作用机制1 :升白细胞,多能造 血干细胞,髓系造血 干细胞,原粒 细胞,早幼、中幼和 晚幼粒细胞,中性、嗜酸和 嗜碱粒细胞,刺激粒细胞增殖、分化， 促进粒细胞从骨髓释放， 促进粒细胞的成熟， 来增加白细胞的生成,药理作用机制2 :升血小板,原始巨 核细胞,多能造 血干细胞,成熟巨 核细胞,血 小 板,1/3脾脏中暂时存储,血液中血小板,促进细胞DN
8、A合成， 刺激巨核细胞合成蛋白质的成熟， 增加巨核细胞总数， 来增加血小板的生成,止血作用原理,收缩增固微血管,促进纤维蛋白原的生成、转化,刺激巨核细胞生成血小板,增强毛细血管的弹性 降低毛细血管的通透性 增进毛细血管断裂端的回缩 稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖,药理作用机制3 :止血,安全性资料,对病人血压、脉搏、呼吸无明显影响； 对尿常规、肝肾功能均无损害 临床效果显著，且无明显毒副反应。毒理学研究 咖啡酸小鼠半数致死量（LD50）为4.850.47g/kg 折算人体：60kg体重个体，半数致死量262.8-319.2g（146-177盒）。,张明发等，陕西省中医药研究院药理教研室
9、西北药学杂志1994年6月第9卷第3期,【通 用 名】咖啡酸片 【主要成份】咖啡酸 【性 状】本品为淡黄色片，味微酸 【剂 型】片剂 【适 应 症】外科手术时预防出血或止血；内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。 【用法用量】口服，一日3次，一次1-3片。14日为一疗程，可连续应用数疗程。,处方资料,【用药注意事项】 （）孕妇、哺乳期患者慎用。 （）血液处于高凝状态的患者禁用。 【包装规格】 0.1g18片/盒 0.1g36片/盒,四、咖啡酸片肝病科应用,1、治疗肝炎（多为丙肝和部分乙肝）使用干扰素引起的白细胞、血小板减少用法用量：口服咖啡酸片，一日3次，一次23片。咖啡酸片主要作用：升高白细胞和血小板的计数，缓解干扰素引起的骨髓抑制，保证患者干扰素治疗持续进行。,用法用量：常规治疗的同时口服咖啡酸片一日3次，一次23片，一直服用到脾切除后为止。咖啡酸片主要作用：维持和升高血小板计数，减少出血风险。,2、肝硬化导致脾亢引起的的血小板减少、白细胞少,谢谢 !,
