糖尿病伴高血压患者的优选课件

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1、I级高血压合并糖尿病患者storyline,治疗需求: 高血压与糖尿病并存比例高,且24小时血压变异性升高增加糖尿病患者心血管和肾脏损害风险,因此需要平稳降压 高血压合并糖尿病患者存在蛋白尿的比例高,因此,需降低蛋白尿,降低心血管和肾脏等糖尿病并发症风险 缬沙坦24小时平稳降压: 降压疗效与氨氯地平相当,更平稳控制24小时血压 平滑指数优于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦 缬沙坦降低改善糖代谢、胰岛素抵抗,降低蛋白尿,保护心血管和肾脏 较安慰剂降低空腹血糖及糖负荷后2小时血糖 降低高血压合并糖尿病患者微量白蛋白尿/大量蛋白尿 较厄贝沙坦降低糖尿病患者因大血管并发症入院风险14% 缬沙坦有效平稳控制血

2、压,降低心血管事件等糖尿病并发症,请您为下一个新诊断的高血压合并糖尿病的患者处方缬沙坦,代文®:平稳降压 全程保护 糖尿病伴高血压患者的优选方案,我国高血压和糖尿病并存比例高,刘军,等.中华心血管病杂志. 2013; 41(12):1050-1054 Ji LN, et al. The American Journal of Medicine .2013;126, 925.e11-925.e22.,CONSIDER研究:纳入全06例门诊高血压患者进行高血压患者合并多重心血管病危险因素的现状调查。,*糖调节受损指空腹血糖6.17.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖7.811.1

3、mmol/L,也称糖尿病前期,高血压合并危险因素比例(%),*,糖尿病合并心血管因素比例(%),CCMR-3B研究: 3/5的2型糖尿病患者合并高血压,59.8%,CCMR-3B研究:横断面、多中心观察研究,纳入25817例糖尿病患者, 主要调查2型糖尿病患者血糖、血压和血脂控制治疗模式和病人情况对临床预后的影响,CONSIDER研究: 约1/4的高血压患者合并糖尿病,我国糖尿病患者合并高血压患CVD和肾病比例高,Ji L,et al. The American Journal of Medicine .2013; 126:925.e11-925.e22,3B研究:横断面、多中心观察研究,纳入

4、25817例糖尿病患者, 主要调查2型糖尿病患者血糖、血压和血脂控制治疗模式和病人情况对临床预后的影响,并发症发生率(%),增加2.4倍,增加1.8倍,增加0.8倍,CVD:心血管疾病,中国内地微量白蛋白尿患病率调查协作组. 中华内科杂志 2007;46(3):184-8.,我国高血压合并2型糖尿病患者 存在微量白蛋白尿/大量蛋白尿比例高达60%,糖尿病合并高血压者24h血压变异性大于非糖尿病,24小时收缩压变异性*(mmHg),P=0.041,24小时舒张压变异性(mmHg),P=0.042,纳入21例高血压患者,根据是否患有糖尿病分为糖尿病组(n=11)和非糖尿病组(n=10),比较二组间

5、24小时血压及变异性等指标的差异。,Ozawa M,et al.Clin Exp Hypertens. 2008 Apr;30(3):213-24,*血压变异性是指一定时间内血压波动的程度,24小时血压变异性升高,导致心血管及肾脏疾病,24小时血压变异性,心血管事件增加: 心肌梗死 心衰住院 心血管死亡/全因死亡,肾脏事件增加 微量白蛋白尿进展、蛋白尿 肌酐清除率(eGFR)下降 进展为终末期肾病(ESRD),*心脏、血管、肾脏亚临床损伤,Parati, G. et al. Nat. Rev. Cardiol. 2013;10: 143-155,亚临床靶器官损害*,糖尿病合并高血压患者的治疗需

6、求,糖尿病合并高血压患者特点: 高血压与糖尿病并存比例高 合并CVD、蛋白尿、肾病比例高 24小时血压变异性增加心肾损害,+,权威指南推荐:RASI为糖尿病合并高血压患者首选降压药物,尤其是合并蛋白尿患者,中国高血压防治指南修订委员会. 中华高血压杂志. 2011;19(8)701-743Mancia G,et al.European Heart Journal .2013;34, 21592219 SHIMAMOTO K, et al. Hypertens Res 2014; 37 253392. KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2337-414. Rydé

7、;n L, et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87病分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498 American Diabetes Association. Diabetes Care.2014;37(Supplement 1):S14-S80,RAS抑制剂的杰出代表缬沙坦, 高选择性阻断AT1受体,强效抑制RAS,Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7(1):3-14. Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006

8、-14.,对AT1/AT2受体的选择性,平稳降压,以缬沙坦为基础的治疗较以氨氯地平为基础的更平稳控制24小时血压,缬沙坦降压疗效与氨氯地平相当,以缬沙坦为基础的治疗较以氨氯地平为基础的更平稳、长效控制24小时血压,1.Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696. 2.Palatini, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.,多中心、双盲、随机、对照研究,纳入 690例轻至中度高血压患者,随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗4周,如果控制不佳,缬沙坦可联合氢氯噻嗪12.5mg或氨

9、氯地平10mg继续治疗8周。上图为治疗4周后结果。,随机、双盲、对照、平行组研究,纳入310例轻中度原发性高血压患者,随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg单药治疗4周,如果血压未获得治疗反应,则联合缬沙坦与利尿剂或氨氯地平增至10mg治疗8周。此分析是在获得治疗反应的212例患者中进行,治疗12周后,在总体和获得治疗反应的人群中,以缬沙坦为基础的治疗T/P及平滑指数均高于以氨氯地平为基础的治疗,尤其是获得治疗反应的人更明显,平稳降压,缬沙坦T/P比值优于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦,Destro M,et al. Advances in Therapy. 2005;22(1):32-43 Fo

10、gari et al. Curr Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.,*P<.05, P<.01 vs 奥美沙坦,治疗4周的T/P比值,随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究,30例门诊轻至中度高血压患者,经4周的安慰剂洗脱后,随机接受缬沙坦(80mg)、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰剂治疗;每个治疗期为4周,然后经2周的安慰剂洗脱后,换用另1种药物或安慰剂再治疗4周。为期26周,前瞻性、随机、开放、盲终点、平行组研究,107例轻中度原发性高血压患者(舒张压>95且<110mmHg,年龄35-70岁),随机接受缬沙坦160

11、mg或奥美沙坦20mg治疗8周,治疗2周的T/P比值,平稳降压,缬沙坦平滑指数高于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦,更平稳降压,*P<0.001 vs 氯沙坦和替米沙坦,给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值,是平稳降压的指标,随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究,30例门诊轻至中度高血压患者,经4周的安慰剂洗脱后,随机接受缬沙坦(80mg)、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰剂治疗;每个治疗期为4周,然后经2周的安慰剂洗脱后,换用另1种药物或安慰剂再治疗4周。为期26周,前瞻性、随机、开放、盲终点、平行组研究,107例轻中度原发性高血压患者(舒张压>95且<1

12、10mmHg,年龄35-70岁),随机接受缬沙坦160mg或奥美沙坦20mg治疗8周,Destro et al. Adv Ther 2005;22(1):32-43 Fogari et al. Curr Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.,平稳降压,*P<0.001 vs 氯沙坦和替米沙坦,缬沙坦有效促进糖代谢异常患者的胰岛素分泌,NYNKEJ.VAN DERZIJL, et al. Diabetes Care34:845851, 2011,前瞻性、随机对照、双盲、双中心研究,通过高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验和高血糖钳夹试验以及后续的精氨酸刺激和2-h 75-g

13、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)来比较缬沙坦(320 mg/天,n = 40)和安慰剂(n = 39) 治疗26周,观察对IFG/IGT患者细胞功能的疗效。所有入选患者仅可他汀降脂治疗,血压>140/90mmHg的患者起始接受氨氯地平5mg,控制不佳者剂量增至10mg,随后联合氢氯噻嗪12.5和/或25mg降压治疗。,胰岛素第1时相分泌,胰岛素第2时相分泌,改善糖代谢,胰岛素第二时相分泌 (nmol*min/L),胰岛素第一时相分泌 (nmol*min/L),缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,NAVIGATOR: 缬沙坦较安慰剂显著降低空腹血糖及糖负荷后2小时血糖,缬沙坦组 (n

14、=4631),安慰剂组 (n=4675),缬沙坦组 (n=4631),安慰剂组 (n=4675),空腹血糖(mmol/L),糖负荷后2小时血糖(mmol/L),组间 P < 0.01,组间 P < 0.001,随访(年),随访(年),空腹血糖,糖负荷后2小时血糖,The NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010;362:1477-90.,多国、多中心、随机双盲、安慰剂对照、2x2析因设计研究,9306例IGT合并已知的心血管疾病或心血管危险因素的患者,糖尿病终点随访5年。排除过去5年内接受ACEI或ARB降压及降糖治疗患者,所有患者接受生活方

15、式干预,缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。,改善糖代谢,缬沙坦改善糖代谢的力证,高危高血压患者:较氨氯地平降低新发糖尿病风险23%1,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,改善糖代谢,IGT合并心血管危险患者:较安慰剂降低新发糖尿病风险14%2,Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-2031. NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med. 2010;362(16):1477-90. Dahlöf B, et al. Lancet 2002;359(9311):995-1003 TRANSCEND Inv

16、estigators. Lancet 2008; 372 (9644)1174-83 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2008;359(12)1225-37,缬沙坦有效改善高血压患者的胰岛素抵抗,Top C et al. J Int Med Res. 2002;30:15-20.,20例非肥胖原发性高血压患者和20例血压正常者均接受缬沙坦80mg/天治疗3个月。排除其他原因导致的胰岛素抵抗和高血脂症者,所有患者未接受其他药物治疗和饮食限制,P <0.001 vs 应用缬沙坦治疗前. HOMA-IR = 稳态模型评估的胰岛素抵抗,与胰岛素敏感性呈负相关关系,改善

17、糖代谢,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,缬沙坦改善肥胖高血压患者胰岛素抵抗优于非洛地平,*p<0.01,*p<0.05 vs. 安慰剂; BMI=体重指数;HOMA-IR=体内稳态模型评估胰岛素抵抗,与胰岛素敏感性呈负相关关系,Fogari et al. Hypertens Res 2005;28:209-214.,91例肥胖轻至中度原发性高血压患者(90mmHg<舒张压<110mmHg),经过2周安慰剂导入期后随机接受缬沙坦80mg或非洛地平5mg治疗16周,4周后据血压情况加量至缬沙坦160mg、非洛地平10mg,未进行饮食限制,排除糖尿病、肝肾疾病、心绞痛、心肌梗死、6个月内卒中等患者,

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