《和cox2在软骨肉瘤细胞中的高表达致细胞迁移百替生物课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《和cox2在软骨肉瘤细胞中的高表达致细胞迁移百替生物课件（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Endothelin-1 enhances cell migration through COX-2 up-regulation in human chondrosarcoma,BBA,简介,2018/9/24,ET-1和COX-2在软骨肉瘤细胞中高表达，ET-1能诱导COX-2的表达，促进细胞移行。ET-1能诱导ERK、p38和JNK磷酸化，它们的抑制能减弱细胞移行和COX-2的表达。,Introduction,软骨肉瘤软骨肉瘤是一种高度恶性肿瘤，有很强的局部侵入和远程转移能力。内皮素-1（ET-1）内皮素（endothelin，ET）是调节心血管功能的重要因子， 对维持基础血管张力与心血管
2、系统稳态起重要作用，广泛存在于各种组织和细胞中。环氧酶（COX）是前列腺素(PGs)合成所必须的酶,也是PGs合成初始步骤中的关键性限速酶。有两种同工酶，COX-1和COX-2，COX-1是生理性酶，COX-2是诱导酶或病理性酶。,2018/9/24,Methods,细胞培养和转染 移行实验 损伤修复移行 IHC、WB、qRT-PCR、Chip siRNA和突变体转染 报告基因分析 体内肿瘤异种移植研究,2018/9/24,Results,1. ET-1通过ET受体调控软骨肉瘤细胞移行,A. ET-1的表达情况,2018/9/24,B. 不同浓度ET-1作用下软骨肉瘤细胞的移行能力。,2018
3、/9/24,C. 不同浓度ET-1作用下细胞损伤修复能力。,2018/9/24,D. ET-1受体抑制剂处理后细胞移行能力。 BQ123：ETAR受体 BQ788：ETBR受体,2018/9/24,2. ET-1诱导的细胞中COX-2高表达,IHC检测COX-2表达 不同时间及浓度ET-1处理后COX-2的表达,9/24/2018,C. 不同抑制剂处理的细胞移行能力 D. siRNA处理后细胞移行能力 COX-2抑制剂：Celebrex、NS-398 COX-1抑制剂：Valeryl salicylate COX抑制剂：Indomethacin,9/24/2018,E. ET-1受体抑制剂处理
4、后COX-2的表达,2018/9/24,3. MAPK信号通路参与ET-1调控的细胞移行,A. ET-1诱导时ERK、p38和JNK的磷酸化情况。,9/24/2018,B. 抑制剂处理细胞后细胞移行情况。 D. 抑制剂处理细胞后细胞损伤修复能力。 U0126：ERK抑制剂 SB203580：p38抑制剂 SP600125：JNK抑制剂,9/24/2018,C. ERK、p38和JNK突变体处理后细胞移行情况。 E. 抑制剂处理后COX-2的表达情况。,2018/9/24,4. AP-1参与ET-1诱导的细胞移行和COX-2表达,ET-1处理不同时间c-jun的磷酸化情况 AP-1抑制剂处理后细
5、胞移行能力,2018/9/24,C. siRNA干扰后细胞移行能力 D. AP-1抑制剂处理后细胞损伤修复能力,2018/9/24,E. AP-1抑制剂处理后COX-2的表达,9/24/2018,2018/9/24,5. ET-1过表达减少细胞移行和肺转移,Conclusion,2018/9/24,ET-1在软骨肉瘤细胞中高表达，能促进细胞移行，其受体抑制后细胞移行减弱。ET-1的干扰能抑制COX-2的表达和细胞转移。 COX-2在软骨肉瘤细胞中高表达，能被ET-1诱导表达，呈时间和浓度依赖，抑制后细胞移行减弱。 ET-1能诱导ERK、p38和JNK磷酸化，它们的抑制能减弱细胞移行和COX-2的表达。 ET-1能诱导c-jun磷酸化，AP-1和c-jun的抑制减弱细胞移行和COX-2的表达，ERK、p38和JNK的抑制能减少p-cjun进入细胞核。,9/24/2018,Discussion,ET-1,ETAR、ETBR,MAPK信号通路,C-jun,AP-1,COX-2,细胞移行,9/24/2018,Thank you ！,
