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1、立克次体 （Rickettsiae),第一节 概述 第二节 主要致病性立克次体,立克次体（Rickettsia)：是一类严格细胞内寄生以节肢动物为传播媒介、革兰阴性原核细胞型微生物。为纪念从事斑疹伤寒研究工作受感染而牺牲的美国医生Howard Taylor Ricketts而命名。,Howard Taylor Ricketts, 1871-1910. Ricketts identified the causative agent of Rocky Mountain spotted fever.,特点： 1.多数专性活细胞内寄生； 2. G-，有细胞壁，多形性，以球形和杆形为主，大小介于细菌和病
2、毒之间； 3.含有DNA和RNA 两种类型的核酸； 4.以二分裂方式繁殖； 5.以节肢动物为媒介或为寄生/储存宿主； 6.多为人畜共患病的病原体，引起发热出疹性疾病； 7.对抗生素敏感。,Scientific classification,Family: Rickettsiaceae Genus: Rickettsia SpeciesRickettsia felis Rickettsia prowazekii Rickettsia rickettsii Rickettsia typhi Rickettsia conorii Rickettsia africae Rickettsia akari
3、 Genus: OrientiaSpecies Orientia tsutsugamushi,Domain: Bacteria Phylum: Proteobacteria Class: Alphaproteobacteria Order: Rickettsiales,Family: Anaplasmataceae Genus: Ehrlichia Genus: Anaplasma Genus: Neorickettsia,常见立克次体的分类、所致疾病、流行环节和地理分布,人虱,蜱,吸虫,立克次体主要生物学性状,多呈球杆状，Giemas染色呈紫色，不同立克次体在细胞内位置不同 培养方法与病毒相
4、似（动物、鸡胚、细胞培养） 抗原构造外斐氏反应（斑疹伤寒、斑点热、恙虫病） 抵抗力与细菌类似，对抗生素敏感（禁用磺胺）,（二）致病性与免疫性,1流行环节 以节肢动物作为传播媒介或储存宿主，啮齿类动物等亦常成为寄生宿主和储存宿主。 2所致疾病 引起人畜共患性疾病。 3致病机理 立克次体主要致病物质是脂多糖。早期病变主要由内毒素引起，晚期病变主要是免疫病理所致。 4免疫力 细胞免疫较体液免疫更为重要。病后可获得持久免疫力。,Virulence of Rickettsiae,Adherence to the Host Cell Rickettsiae are inoculated into the
5、dermis of the skin by a tick bite or through damaged skin from the feces of lice or fleas. The bacteria spread through the bloodstream and infect the endothelium. The adhesins are presumed to be outer membrane proteins. The outer membrane protein OmpA has been implicated in adherence of R. rickettsi
6、i because antibodies to OmpA habe been shown to block adherence. The host cell receptor for any Rickettsia has yet to be identified. Although the main target cells of Rickettsia in vivo are endothelial cells, rickettsiae can infect virtually every cell line in vitro. Thus, either the receptor for Ri
7、ckettsia is ubiquitous among cells, or rickettsiae can bind to different receptors.,Virulence of Rickettsiae,Invasion of Host Cells The rickettsiae are believed to induce host cell phagocytosis because they can enter cells that normally do not phagocytose particles. Once phagocytosed by the host cel
8、l, rickettsiae are observed to quickly escape from the phagosome membrane and enter the cyoplasm. The mechanism of escape from the phagosome membrane is not well understood, but it is thought to be mediated by a rickettsial enzyme, phospholipase A2.,Virulence of Rickettsiae,Movement within and Relea
9、se from the Host Cell Observations in cell culture systems suggest that the mechanisms of intracellular movement and destruction of the host cells differ among the spotted fever group and typhus group rickettsiae. Typhus group rickettsiae are released from host cells by lysis of the cells. After inf
10、ection with R. prowazekii or R. typhi, the rickettsiae continue to multiply until the cell is packed with organisms and then bursts. Phospholipase A2 may be involved in cell llysis. Typhus group rickettsia-infected host cells have a normal ultrastructural appearance.,一、立克次体属,（一）普氏立克次体普氏立克次体（R. prowa
11、zekii）是流行性斑疹伤寒（epidemic typhus, 亦称虱传斑疹伤寒）的病原体。在世界各地均可发生流行。,1生物学性状,（1）多形态，以短杆状为主，较小，革兰阴性，着色较浅。 （2）结构和组成与革兰阴性菌相似，有微荚膜。 （3）大部分立克次体与变形杆菌某些菌株的菌体抗原有共同抗原成分。由于变形杆菌抗原易于制备，凝集反应又便于观察，因此临床检验中常用这些菌株代替立克次体抗原进行非特异性凝集反应去检测抗体，称外斐反应，可供立克次体病的辅助诊断。 （4）常用动物接种、鸡胚接种和细胞培养。二分裂法繁殖，较慢。 （5）耐受低温和干燥；四环素和氯霉素敏感。,2致病性与免疫性,（1） 感染途径
12、传染源和储存宿主病人。 传播媒介人虱。 感染方式虱-人-虱-人。通过破损皮肤、眼结膜及呼吸道粘膜进入人体。 潜伏期 2周左右，骤然发病，高热、头痛、皮疹，伴有神经系统、心血管系统和实质性器官损害。,（2）致病物质 内毒素 具有同细菌内毒素相似的多种生物学活性。 磷脂酶A 有利于立克次体进入细胞内并生长繁殖，致细胞溶解破坏。 微荚膜 有利于粘附、抗吞噬。,（3）所致疾病 流行性斑疹伤寒。 主要病理改变为血管内皮细胞增生、血管壁坏死、血栓形成。造成皮肤、心、肺和脑等血管周围的广泛性病变。 发病急、高热、剧烈头痛和周身疼痛，皮疹。感染多见于成人，60岁以上患者死亡率高。 （4）免疫性 为胞内寄生病原
13、体，细胞免疫为主。病后可获得较牢固免疫力，与斑疹伤寒立克次体有交叉免疫。,3检查 （1）采集血液标本以供病原体分离和作免疫学试验用。流行病学调查需采集野生小型动物、家畜脏器、节肢动物等。 （2）雄性豚鼠腹腔接种，接种后若体温40，表示已发生感染，取脑组织继续传代，当增殖达到一定数量后用鸡胚或细胞传代，采用免疫荧光法进行鉴定。 （3）外斐反应 （4）PCR检测或核酸探针检测。,外斐反应（Weil一Felixreaction ）,外斐反应是某些立克次体病的辅助诊断试验，为一种非特异性反应，该试验用与立克次体有共同抗原的变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体，进行凝集反应，来判断病人血清中有无
14、立克次体抗体，若凝集效价40，结合临床可考虑立克次体感染，具体情况见。,外斐反应的临床意义,4防治原则 讲究卫生、消灭体虱、增强机体免疫力、疫苗接种。 重点是控制和消灭中间宿主和储存宿主，如灭鼠、杀灭媒介节肢动物，加强个人防护。 氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体均有效，但磺胺类药物禁用。,(二) 斑疹伤寒立克次体,斑疹伤寒立克次体（R. typhi）或称莫氏立克次体（R. mooseri）是地方性斑疹伤寒（endemic typhi），又称鼠型斑疹伤寒（murine typhus）的病原体。 生物学性状与普氏立克次体基本相同。,储存宿主鼠类。 传播媒介鼠蚤或鼠虱。 感染方式鼠-鼠蚤-鼠-鼠
15、蚤-人。 人因蚤粪中立克次体通过破损皮肤或口、鼻、眼结膜进入而致病。临床症状与流行性斑疹伤寒相似，但发病慢，症状较轻。 病后免疫情况同普氏立克次体。,二、东方体属,只有恙虫病东方体（O. tsutsugamushi）一个种，是恙虫病的病原体。 传染源主要是鼠类。 储存宿主、传播媒介恙螨幼虫。并可经卵传代。 人被恙螨叮咬后，经一定的潜伏期，突然高热、剧烈头痛、耳聋。叮咬处红色皮疹，形成水泡，破溃、周围红润，溃疡处形成黑色焦痂，是本病特征之一。 病后建立牢固的细胞免疫。,细胞中的立克次体,立克次体穿入细胞,斑疹伤寒,斑点热,猫抓病,恙虫病皮肤焦痂,考纲要求,关键问题,1名词解释： rickettsia (立克次体) Weil-Felix reaction (外斐反应) 2简答题： 简述对人具有致病性的立克次体种类。,
