《丙肝的治疗策略药物的选择revised 课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《丙肝的治疗策略药物的选择revised 课件（54页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、丙肝的治疗策略药物的选择,厦门市第三医院 马龙教授,学习目标,掌握聚乙二醇干扰素的优越性 掌握聚乙二醇干扰素与普通干扰素的差异 掌握聚乙二醇干扰素-2a（派罗欣）和聚乙二醇干扰素-2b（佩乐能）的差异,病例1,患者1：男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCV RNA 310*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCV RNA，均未见转阴，患者坚持治疗至一年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，停止治疗。患者2：男性，48岁，也是10年前输血感染的丙肝，治疗前检查：肝功能12
2、0IU/L，HCV RNA 610*7拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。由于经济条件比较好，为了追求最佳的治疗效果，患者选择了派罗欣治疗，治疗3个月时复查HCV RNA即已转阴，但患者仍然坚持完成了一年的治疗，治疗结束后随访半年病毒仍为阴性。,问题1,聚乙二醇干扰素与普通干扰素之间有何不同？ 聚乙二醇干扰素的血药浓度较之普通干扰素更稳定 聚乙二醇干扰素一周注射一次，使用更方便，用药依从性更好 聚乙二醇干扰素临床疗效更高 以上全是,聚乙二醇干扰素与普通干扰素的对比,慢性丙肝治疗的进展普通干扰素时代,1986,1989,1.Davis et al. NEJ
3、M 1989；2.DiBisceglie et al. NEJM 1989; 3. Saracco G, et al. Hepatology. 1993; 18(6): 1300-5; 4. Brillanti S, et al. 1994; 107(3): 812-7; 5. http:/consensus.nih.gov/1997/1997HepatitisC105html.htm.,1993,SVR20%,1994,SVR2 x 106,2 x 106,2 x 106,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,43,30,68,79,82,29,SVR (%),Manns
4、研究： 聚乙二醇干扰素-2b(12KD)仅在低病毒载量患者中的SVR率优于普通干扰素,普通干扰素 + 利巴韦林 PEG-IFN -2b (12KD) 1.5 g/kg + 利巴韦林,Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965.,n = 92,n = 247,n = 96,n = 345,n = 351,n = 256,2x106拷贝/mL,2 x 106 拷贝/mL,基因1型,基因2/3型,小结,聚乙二醇干扰素以其优越的药代动力学实现了干扰素的血药浓度的稳定，突破了普通干扰素的局限 与普通干扰素相比，聚乙二醇干扰素- 2a优势更明显，SVR更高,聚乙二醇干
5、扰素-2a和聚乙二醇干扰素-2b的对比 大分子与小分子的差异,病例2,患者男性，45岁，5年前由于手术输血感染丙肝，2年前开始接受抗病毒治疗，由于家庭经济条件比较好，医生为其选用了聚乙二醇干扰素-2a联合利巴韦林的治疗方案，两个月后病毒即转阴，经一年的治疗，停药后继续随访半年，病毒仍为阴性，最终实现了SVR。,问题2：,从药代动力学及病毒动力学角度，为什么医生为其选择了聚乙二醇干扰素-2a？ 聚乙二醇干扰素-2a的血药浓度更稳定，依从性更高 派罗欣无需根据体重调节剂量，使用更方便 聚乙二醇干扰素-2a的半衰期更长，用药间期也能保持很好的病毒抑制 以上都是,派罗欣: 疗效源于设计,派罗欣可以在用
6、药间期维持足够一周的血药浓度稳定1,2,无论是多中心的国际临床研究还是临床实践均获得最高的 SVR 应答率,1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999 2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000 3. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250,更人性化的药物剂型 和更简单的剂量策略,独有的聚乙二醇化: 大分子, 支链 40KD PEG分子 稳定的酰胺键结合方式,释放大分子的力量,第二代PEG干扰素 大分子支链 PEG干扰素(40KD),第一代PEG干扰素 小分子线性PEG干扰素（12KD）,两种聚
7、乙二醇干扰素的差异,1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139 5. Grace M, et al. J Interferon Cytokine Res 2001; 21: 1103,派罗欣: 大分子支链PEG分子以稳定的结合方式进行结合,大分子
8、 PEG (40KD) 支链, 非线性 稳定的酰胺键结合方式 与干扰素受体的结合得以良好的保留 增加了血清半衰期 分布容积小,40KD 支链PEG分子,IFN-2a,large exclusion volume,药代动力学的差异,PEG-Intron. PDR . 56th ed. 2002. 2. Reddy KR Ann Pharmacother. 2000;34:915-923. 3. Hoffmann-La Roche. 派罗欣 Monograph.4. INTRON A. PDR . 56th ed. 2002.,1200,10 000,400,800,0,0,24,48,72,96,120,144,168,20 000,30 000,小时,平均浓度 (pg/mL),派罗欣,首剂后浓度1,稳态浓度2,只有派罗欣的浓度才能在用药间期维持一周的稳定浓度,1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999 2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000 3. Adapted from Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 556,
