艾滋病HIVPPT课件

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1、获得性免疫缺陷综合征,内容提要,获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)-艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种以免疫功能缺陷为主要表现的传染病。,内容提要,HIV 特异性侵犯CD4T淋巴细胞,使CD4T细胞数量进行性减少,最终导致以细胞免疫功能缺陷为主要表现的免疫功能异常。,HIV时间表,AZTddI - ddC - d4T - 3TC, SQVh - NVP, RTV, IDV - DLV,CBV,NFV,SQVs - EFV, ABC - APVLPV, TZV TDFT-20,ATV,FTC,fAPVTVD, EP

2、Z,19 30 19 59 19 81 19 85 19 87 19 91 19 92 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 03 20 04,HIV1 from chimp - 1st AIDS death in Congo - 1st US AIDS - U.S. HIV antibody test - 1st antiretroviral Rx - 10 million worldwide, US AIDS Drug $ - FDA “accelerated” drug approval - million cases in

3、 US - Viral Load (RNA) testing - WHO UNAIDS, Combo-Rx data - US AIDS deaths, immune reservoir - 1st US vaccine trial - AIDS case rates - 1st AIDS Conference in Africa -40 million HIV+ worldwide, UN Sect. Calls for Rx$ -Pres. Bush $ for international AIDS Tx-1st AIDS conference in Asia-,FDA Drug Appr

4、ovals,免疫缺陷病毒 HIV,双股单链RNA病毒逆转录病毒科,慢病毒亚科由核心和包膜两部分组成核心酶有RT、整合酶和蛋白酶 。最外层为包膜,嵌有gp120和gp41,病 原 学,HIV对热敏感,5630分钟、25%以上乙醇、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛等处理后均可灭活。但对0.1%福尔马林、电离辐射和紫外线等的抵抗力较强。,病 原 学,病 原 学,分为两型。即HIV1和HIV2; 目前世界流行的为HIV1所致,HIV2仅在西非部分地区流行;HIV-1的亚型:M亚型、O亚型和N亚型,M型又分11个亚型。 。,病 原 学,HIV基因全长9.8kb,含gag、pol、env三个结构基因、2个调节

5、基因和4个辅助基因;变异性强:不规范的抗病毒治疗是导致耐药性的重要原因。,病 原 学,HIV受体:第一受体(CD4受体)和第二受体(CCR5和CXCR4)根据对辅受体利用特性:X4和R5毒株R5型只利用CCR5受体,X4型利用CXCR4,CCR5和CCR3受体,有时还利用CCR2b受体。,病 原 学,HIV:嗜淋巴细胞性又嗜神经性;主要感染CD4细胞,也感染单核-巨噬细胞、B细胞和小神经胶质细胞、骨髓干细胞;HIV抗体非中和抗体。,全球艾滋病流行状况,截至3年底,全球共有5万名艾滋病病毒感染者,年全球新增万艾滋病病毒感染者,新增感染者数量为本世纪最低。 90%的人年龄为 15 到 49 岁。,

6、你知道吗?,艾滋病病毒感染者的地区分布,撒哈拉以南非洲地区艾滋病病毒感染者人数达万,占全球总感染人数的,是世界上最为严重的地区。,中国艾滋病流行状况,截至2014年10月底艾滋病病毒感染者和病人49.7万例,死亡15.4万例。新报告的艾滋病病毒感染者中经性途径传播所占比例为91.5%,异性性传播66%,同性性传播25%。,上海HIV流行情况,上海自1987年首次发现艾滋病感染者以来,至2014年11月20日年底共累计报告12950例,其中艾滋病病人4029例,死亡895例。2014年1月至11月20日本市艾滋病感染者1782例。其中艾滋病病人635例,死亡144例。,我国艾滋病流行特点,全国疫

7、情整体保持低流行状态,但部分地区流行程度较高; 经静脉吸毒和经母婴传播降至较低水平,经性传播成为主要传播途径; 各地流行模式存在差异,中老年人、青年学生等重点人群疫情上升明显; 存活的感染者和病人数明显增多,发病人数增加。,传染源,无症状携带者和AIDS患者,血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液。,传播途径,性接触传播; 接触污染的血液及血制品; 母婴传播。,人群易感性,普遍易感。平均潜伏期10年左右。10%的人感染后2-3年发展成AIDS;80%10年以上显示恶化征象;10-17%长期病情不恶化。,HIV在繁殖过程中杀伤CD4细胞,从而导致免疫功能受损。,发病机制,HIV进入细胞和复制

8、的过程,1. 感染的直接毒性作用间接损伤:细胞融合骨髓干细胞受损免疫损伤,CD4T淋巴细胞受损伤的方式,对巨噬细胞的影响对B淋巴细胞的影响对NK细胞的影响,HIV对单核-巨噬细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞的影响,CD4T淋巴细胞数量减少CD4T淋巴细胞功能障碍异常免疫激活免疫重建,免疫病理,HIV感染的免疫发病机制,病理变化呈多样性、非特异性;机会感染引起的病变;中枢神经系统病变;淋巴结病变;肿瘤性病变;,病 理,潜伏期数月数年不等,长者可达十余年,潜伏期与感染病毒量呈负相关。,临床表现,分期 临床表现 持续时间 抗HIV CD4计数 P24抗原 HIVRNA 期 急性感染 1-2周 (-)或

9、(+) 正常 (+) (+) 期 无症状感染 数月-数年 (+) 400 (-) (+) 期艾滋病前期 3月-数年 (+) 200-400 () (+) 期其他HIV疾病 4年 (+) 200 () (+) A组 HIV消耗综合征B组 HIV脑病等神经性疾病C组 继发感染(PC、TB、真菌、弓形虫、隐孢子虫)D组 继发肿瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病)E组 其他,临床表现,Asymptomatic Developing Immuno- suppression CD4 1000,Symptomatic HIV DiseaseCD4 500,Opportunistic Disease “AIDS” C

10、D4 200,Acute Retroviral SyndromeAntibodies,HIV-Related Manifestations by Disease Stage,Advanced“AIDS” CD4 50,S Y M P T O M S,SYMPTOMS,急性HIV 逆转录综合征,发热 96% 腺病 74% 咽炎 70% 皮疹* 70% 肌肉/关节痛 54% 腹泻 32% 头痛 32% 恶心/ 呕吐 27%,Hep-spl-meg 14% 消瘦 13% 鹅口疮 12% Neuro Sx 12%: Enceph/ 无菌性脑膜炎. 周围神经病/神经根炎 面神经麻痹 Guillain-B

11、arre 综合征 臂神经炎s 认知障碍或精神病,* Erythematous maculopapular face, trunk, extremities w/ palms mucocutaneous ulcerations mouth, esophagus, genitals.,早期有症状HIV (CD4 350-500),消瘦 10% 体重 不明原因的腹泻 1 mo 不明原因发热 1 mo,间歇或固定 口腔念珠菌病 (或复发性阴道念珠菌病) 口腔毛发白斑; 肺结核 严重细菌感染 (肺炎,脓性肌炎) (也: 血小板减少, 中性粒细胞减少, 等) 和/或: 卧床不起 50% of the da

12、y, “Rule Out” HIV,“AIDS” (CD4持续1 月 Kaposis 肉瘤 淋巴瘤: 症状或 CNS,进展性 AIDS (CD4 50% of the day,持续性全身淋巴结肿大:主要表现为除腹股沟淋巴结外,其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,直径厘米以上,持续三个月以上。,HIV相关症状,持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻;体重减轻常超过10%; 部分患者表现为神经精神症状; 持续性全身淋巴结肿大: 主要表现为除腹股沟淋巴结外,其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,直径厘米以上,持续三个月以上。,:,AIDS患者个系统常见临床表现,呼吸系统疾病主要是机会性感染引起的肺炎、卡波齐肉瘤

13、和肺结核。,()耶氏肺孢菌感染(PCP)据美国的报道AIDS患者中7080%感染过1次或多次PCP。1015%的PCP是可以致命的。主要表现为持续数周数月和慢性咳嗽,常无痰。胸骨后闷胀,吸气及咳嗽时加重。8090%病人有短程发热。感染后期氧合作用严重受损时,可出现呼吸困难。体查多无异常,仅3040%病人可听到罗音。,(2)结核病当CD4T淋巴细胞计数大于350/mm3时, 临床表现与HIV阴性者基本类似;随着CD4下降,临床表现开始不典型: 发病急,症状重,进展快 血行播散发病率高,肺外结核多见 PPD阳性率低,消化系统疾病念珠菌感染最常见,口腔感染表现为鹅口疮或口腔毛状粘膜白斑,还会引起食道

14、炎或溃疡。引起AIDS病人腹泻的病原体有念珠、单纯疱疹病毒、CMV、隐孢子虫。HBV、HCV、结核杆菌感染所致肝炎或肉芽肿性肝炎。卡波齐肉瘤和其他淋巴瘤也可累及肝脏。,神经性疾病除与HIV感染直接相关的疾病(如痴呆综合症、无菌性脑膜炎)外,还可以出现神经系统机会性感染和机会性肿瘤等疾病。较常见的有隐球菌脑膜炎、弓形虫脑脓肿、脑淋巴瘤和卡波齐肉瘤等。此外还有单纯疱疹病毒或水痘带状疱疹病毒性脑炎、外周神经炎。,泌尿系统疾病AIDS病人中约10%有慢性肾病表现,称为“HIV相关肾病”。,血液系统疾病常表现为粒细胞及血小板减少,贫血及非霍奇金淋巴瘤等。”。,皮肤疾病初期表现最常见的是卡波齐氏肉瘤。可为单个或呈播散性,常累及粘膜。疱疹病毒感染可产生播散性皮肤损害。传染性软疣常见且持久,病损可变得很大,分布广泛。黄甲综合征、毛囊炎、脂溢性皮炎也相当常见。,心血管疾病心肌炎多见非细菌性血栓性心内膜炎痛觉性过敏性假性血栓性静脉炎,卡波氏肉瘤 表现为发热、干咳、呼吸困难、喀血等。常见的线表现纵隔及肺门淋巴结肿大和胸腔积液。,眼科疾病40-90%AIDS病人有感染或非感染性眼部疾患。CMV感染可致CMV性视网膜炎,表现为无痛性视觉障碍,可波及视盘、视乳头、视神经和球后神经。,辅 助 检 查,血常规:贫血、白细胞减少,淋巴细胞减少,有浆细胞样淋巴细胞和含空泡的单核细胞;,

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