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1、兽 医 药 理 学,Department of Basic Veterinary Medicine,第二章 外周神经系统药物,领会：外周神经系统的药物分类、各类药物的作用机制、局部麻醉药的构效关系、抗肾上腺素药和皮肤黏膜用药的作用与应用。 掌握：局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药和拟肾上腺素药的概念，局麻药作用机理和常用的局部麻醉方式。 熟练掌握：兽医常用局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和肌肉松弛药的作用与用途、应用注意事项。,考核要求和考核知识点,功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动,传出神经系统,神经系统,中枢神经,外周神经,传入神经,传出神经,运动(体)神经,自主神经,副交感神
2、经,交感神经,不受意识支配独立完成生理调节功能 心肌 平滑肌 腺体,骨骼肌,传入神经,传出神经,局麻药,交感副交感 运动神经,传出药物,植物神经系统(vegetative nervous system，VNS)：又称自主神经系统(autonomic nervous system)。不随意神经。分为交感神经和副交感神经两类。中途更换神经元，有节前纤维和节后纤维之分。主要支配心肌、血管、平滑肌、内脏器官和腺体等效应器的活动。 运动（体）神经 ：随意神经。中途不更换神经元。支配骨骼肌的运动。,（一）外周神经的分布,传出神经分类,植物神经,运 动 神 经,交感神经,副交感神经,汗 腺,骨骼肌血管,心
3、肌,平滑肌,骨骼肌,腺 体,效应器官,传出神经,胆碱能神经,肾上腺素能神经,神经递质,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,传出神经中枢,1.突触的超微结构,(二)传出神经突触的超微结构与化学传递, 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也称突触 运动N与骨骼肌的连接叫N肌肉接头(neuromuscular Junction),2.突触的连接与化学传递,神经冲动沿轴膜传至突触前膜时，触发前膜上的电位门控钙通道开放，细胞外的Ca2+进入突触前部，在ATP和微丝、微管的参与下，使突触小泡移向突触前膜，以胞吐方式将小泡内的神经递质释放到突触间隙。其
4、中部分神经递质与突触后膜上的相应受体结合，引起与受体偶联的化学门控通道开放，使相应的离子经通道进入突触后部，使后膜内外两侧的离子分布状况发生改变，呈现兴奋性（膜的去极化）或抑制性（膜的极化增强）变化，从而影响突触后神经元（或效应细胞）的活动。,（三）传出神经递质,去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质分类,乙酰胆碱(Ach),NO血管舒张，阻滞血小板凝集，调节胃肠蠕动，舒张支气管等,神经递质(transmitter)：当N冲动到达末梢时，从末梢释放的化学传递物。递质传递N冲动和信号，与R结合产生效应,递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/被酶所灭活。,NA的合成与
5、转运,囊泡（大,小）,NA:去甲肾上腺素 DOPA:多巴 DA:多巴胺 MAO:单胺氧化酶 COMT: 儿茶酚氧位甲基转移酶,去极化Ca2+,传导,信号传导,生理效应,传导,摄取1（胺泵）,摄取2,肾上腺受体,神经冲动,贮存：与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放：胞裂外排消失：a 主要方式： 再摄取：摄取1贮存型摄取 神经系统 (78-98%) 摄取2代谢型摄取 非神经系统(15-25%),b次要方式：酶分解末梢胞浆内线粒体膜MAO，其他组织内MA0、COMT,Ach的合成、代谢过程,Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶,神经冲动,去极化Ca2+,受体,信号传导,生理效应,囊泡,(2)
6、Ach,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消失：a主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活 b次要方式：再摄取,Ach的合成和释放,3、传出神经系统的受体,（1）胆碱受体（能与Ach结合）,副交感神经节后纤维支配的效应器,毒蕈碱型受体 （M受体）,M1受体交感节后神经 神经兴奋胃壁细胞 胃酸分泌M2受体心肌 心肌收缩力心率降低平滑肌 舒张或松弛M3受体腺体 分泌血管平滑肌 松弛,神经节 骨骼肌细胞,烟碱型受体 （N）,N1受体（神经节）N2受体（骨骼肌）,阿托品 （拮抗剂）,胆碱受体亚型、分布及阻断剂,肾上腺素受体亚型及其分布,(四)传出神经系统受体功能,机体内多数器官受去甲肾上
7、腺素能神经和胆碱能神经双重支配。去甲肾上腺素能神经兴奋时：心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大。 这些生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。,传出神经的基本生理功能,节后纤维兴奋时心跳弛缓，血管扩张，血压下降，支气管和胃肠平滑肌收缩，瞳孔缩小。 节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌增加。整体上看，两类神经功能相互拮抗但并不对立，而是在中枢神经系统调节下，使它们的功能既是对立，又是统一，只有在辨证的对立和统一中，才能使机体的生理机能更好的适应内外环境的变化需要，维持正常的生理状态。,胆碱能神经兴奋时,传出神经系
8、统分类,外周神经系统药物,传入神经药物,传出神经药物,肌肉松弛药,植物神经药物,副交感神经药物,交感神经药物,局部麻醉药,皮肤用药,拟交感药,抗交感药,拟副交感药,抗副交感药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,拟胆碱能药,抗胆碱能药,（五）传出神经系统药物的基本作用,（一）基本作用1.直接作用于受体：激动药( agonist) ( 拟似药)-针对 R 阻断药(blocker)-针对 R/药物/递质 拮抗药（antagonist）-针对 递质/药物,2.影响神经递质,影响递质 释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NA释放,麻黄碱、间羟胺,NA释放,可乐定、碳酸锂,2.影响递质转 运、 贮存,利血平（抑囊泡摄
9、取NA 囊NA NA能N传 抗NA ）,3.影响递质 转化,胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）,抑制（心脏除外）,兴奋,肾上腺素能受体,第一节 肾上腺素能神经药,1：平滑肌、腺体,2：NA和Ach释放,1：心脏、脂肪细胞 小肠,2：支气管舒张，血管扩张 腺体分泌,效应器官对交感和副交感神经冲动的生理反应,肾上腺素能药物作用机理,第一节 肾上腺素能神经药,肾上腺素能药物作用机理,第一节 肾上腺素能神经药,肾上腺素能神经药(拟交感药),第一节 肾上腺素能神经药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药, 受体激动剂：去甲肾上腺素,受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、克伦特罗,受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、多
10、巴胺, 阻断剂：酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇, 阻断剂,神经元阻断剂：胍乙啶、溴苄胺、利血平,选择性,非选择性：普萘洛尔等,1：美多洛尔等,2：丁氧胺,一、拟肾上腺素药,拟肾上腺素药,结 构,儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺,非儿茶酚胺类：苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、甲氧胺,受体作用, 受体激动剂：去甲肾上腺素,受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、克伦特罗,受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、多巴胺,肾上腺素（Adrenaline , epinephrine）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成NA,苯
11、乙胺 N甲基转移酶,药动学 吸收：内服破坏，皮下注射收缩血管；呼吸道扩张支气管 代谢：单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶,AD,1.心脏：(+)1收缩传导心率心输出量,药理作用（兴奋剂）,与氟烷有协同作用,药理作用（兴奋剂）,2.血管,药理作用（兴奋剂）,2.血管,高剂量：血压升至峰值迷走神经抑制减慢心律阿托品阻断 反转作用（逆转作用）：受体阻断剂使用后，起主导作用，导致血压下降。,3.对平滑肌的作用,4.代谢,（1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖（2）脂肪酸代谢：(+)2、1 、3受体 脂肪分解，血中FFA,（1）.腺体：汗腺：分泌（马） （2）.竖毛 （3）.收缩脾脏被膜平滑肌，
12、使脾脏贮备红细胞入血 （4）.中枢兴奋,5.其它作用,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,3.过敏性休克,4.与局麻药配伍,临床应用,药理作用 1.强效升压激动血管1受体，使血管(小动、静脉)收缩 脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈收缩状态，仅冠状血管扩张。2.心脏： 激动1受体使心肌收缩力传导心率心博出量。 反射的兴奋迷走N，呈心率减慢的现象。,去甲肾上腺素受体激动剂 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）,3.血压：较强的升压作用小剂量时心脏，收缩压，舒张压升不多，脉压。大剂时，收缩压
13、，舒张压，脉压，心率，组织血液灌流量。4.其它：对平滑肌及代谢的作用较弱。大剂量血糖升高，无中枢兴奋和支气管扩张作用。应用：治疗N源性和中毒性引起的休克（应急措施）；短期应用使血压，增加心、脑及其它重要器官血液效应。,1.休克 2.升压,临床应用,给药方法:最适静脉滴注法给药,为什么？ 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。,体内过程,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,异丙AD (Isoprenaline),药 理 作 用,心脏：似肾上腺素,血管：兴奋2，骨骼肌血管扩张,血压：收缩压或不变，舒张压,支气管扩张
14、：兴奋 2受体，抑制组胺释放松驰,代谢：兴奋1、2，糖代谢增加，血糖升高兴奋2、1、3，脂肪分解，游离脂肪酸,床临 应 用,支气管哮喘：急性发作,心律失常： 缓慢型度房室传导阻滞 心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染性、中毒性休克,麻黄碱（ephedrine）,是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。 用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。 多用于表症已解，气喘咳嗽。,口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。,【体内过程】,【药
15、理作用】,1.直接作用：激动1、2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,1. 收缩外周血管 2. 扩张支气管 3. 中枢兴奋,【药理作用】,【临床应用】,平喘局部收缩血管药：鼻炎扩瞳药,【不良反应与注意事项】,中枢兴奋作用显著 快速耐受,多巴胺（dopamine）,多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用其人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药， 在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。 因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。,在外周，本药除激动DA受体外，也激动和1受体发挥作用。激动、1受体D1受体 (分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管) 2受体作用微弱,【药理作用】,血管： 低剂量：主要激动血管的D1和D2受体，而产生血管舒张效应。肾脏、其他内脏、冠状动脉、脑部血管舒张。 高剂量： 激动a受体，血管收缩,【药理作用】,2. 心脏： 激动心脏1受体 心肌收缩力和心输出量都增加 心率变化不明显(整体)，较少引起心律失常 3. 血压： 低剂量： 心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降 收缩压增加， 舒张压不变，脉压增大 高剂量：血管收缩，外周阻力上升,
