免疫学概论医学

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1、免疫学概论,第二节 免疫系统,复习:免疫的基本功能,1. 免疫防御(immunological defence) 指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。 免疫功能亢进 变态反应(allergy) 免疫功能低下或缺陷 机会感染(opportunistic infection) 2. 免疫自稳(immunological homeostasis) 清除机体产生的大量衰老死亡细胞 功能异常 自身免疫病(autoimmune disease) 3. 免疫监视(immunological surveillance) 肿瘤细胞的发现和清除 功能低下或失调 肿瘤(tumor)发生,复习:免疫的基本特性,

2、1 识别自身和非自身( recognition of self and nonself) 这是免疫应答的基础 免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位(epitope) 识别很精细,包括异种之间, 同种不同个体之间 2 特异性(specificity) 即免疫具有很强的针对性 3 免疫记忆(immunological memory) 对相同抗原物质的再次进入具有记忆,会产生更快、更强的免疫应答。,第二节 免疫系统,免疫系统( Immune System)- 是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基础。 免疫系统由三个个组成部分:免疫器官 (Immune organ)免疫细胞 (Im

3、mune cell, Immunocyte)免疫分子(Immune molecule),免疫器官:淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。中枢免疫器官(Central immune organ ) 淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所。外周免疫器官(Peripheral immune organ)成熟的T细胞和B细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所。,1、免疫器官(Immune Organs),(1)中枢免疫器官(Central immune organ)对免疫应答起决定作用,左右机体实现免疫应答功能的器官。包括骨髓(bone marrow)、胸腺

4、(thymus) 、腔上囊(bursa)及其类同结构。胸腺和腔上囊起源于胚胎早期,为淋巴上皮结构,是诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的器官。新生动物时切除,则造成淋巴细胞缺乏,影响免疫功能。,1、免疫器官(Immune Organs),骨髓(bone marrow),骨髓是体内重要的造血器官,同时也是各种免疫细胞发生和分化以及产生抗体的场所。 髓样干细胞 红细胞系、单核巨噬细胞系、粒细胞系。 淋巴干细胞 T、B前体细胞 T、B细胞,胸腺(thymus),胸腺是T细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的T细胞前体从骨髓迁移到胸腺,成为胸腺细胞,然后发育、分化成为成熟的T细胞,释放到外周免疫器官。 由

5、第三咽囊的内胚层分化而来,位于胸腔前部纵隔内、胸骨后心脏上前方。 主要免疫功能: 1)T细胞成熟的场所; 2)产生胸腺激素。,腔上囊或类同结构 (Bursa or Bursa Analogue),腔上囊(法氏囊)位于泄殖腔上方,盲囊状。禽类特有。 哺乳动物的肠道淋巴结,扁桃体及骨髓有类似功能。 主要作用为控制体液免疫。胚胎期用睾丸酮或可的松抑制腔上囊发育,或孵化时切除可影响体液免疫。,法氏囊(Bursa of Fabricius),(2)外周免疫器官(Peripheral immune organ )免疫活性细胞定居及增殖的场所,产生抗体、发育成致敏淋巴细胞及发挥免疫应答的重要部位。 包括脾脏

6、(spleen)、淋巴结(lymphnode)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小结等。脾脏淋巴系统最大的器官 起源于胚胎晚期的中胚层,并持续存在于整个成年期,切除后一般不明显影响免疫功能。,1、免疫器官 (Immune Organs),脾(spleen),外包被膜,实质分为2部分,中央为白髓;红髓量多,位于白髓周围。 红髓贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量B细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。 白髓发生免疫应答。淋巴鞘主要由T细胞组成(胸腺依赖区);淋巴小结和生发中心含有大量B细胞(非胸腺依赖区)。 脾的免疫功能: 1)血液滤过作用;2)滞留淋巴细胞作用;3)产生免疫应答的

7、重要场所;4)产生吞噬细胞增强激素。,淋巴结(lymphnode),沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状,外包被膜,其次是被膜下淋巴窦、皮质、副皮质和髓区。 皮质区主要由B细胞聚集而成,为非胸腺依赖区。接受抗原刺激后,B细胞分裂增殖形成生发中心(germinal center),内含不同分化阶段的B细胞、浆细胞和少量T细胞。 副皮质区为T细胞集中区,为胸腺依赖区。 髓质由髓索和髓窦组成。髓索中含有B细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞。,淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管,门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心(左)。右图显示生发中心的显微结

8、构。,小常识:鸡无淋巴结,但有弥散的淋巴组织;鸭、鹅等水禽有2对淋巴结:颈胸淋巴结和腰淋巴结。淋巴结的免疫功能: 过滤和清除异物作用 产生免疫应答的场所 淋巴细胞再循环的主要场所 淋巴细胞 输出淋巴管 胸导管 血液 毛 细管内皮小静脉 淋巴结,粘膜相关的淋巴组织,组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织。 功能:局部免疫功能 主要抗体是分泌型sIgA和IgE 注意:扁桃体、阑尾:患上链球菌咽喉炎、霍奇金病的几率增高。,免疫组织与器官,2、免疫细胞(immunocyte)免疫细胞-能够识别抗原产生特异性免疫应答的淋巴细胞,是参与免疫应答或与免疫应答有关

9、的细胞,均由造血干细胞分化产生。 免疫活性细胞,Immunocompetent cell (ICC) T, B cells;K cell & NK cell 辅佐细胞,Accessory cell (AC) 单核巨噬细胞,mononuclear phagocyte (M) 树突状细胞,dendritic cell (DC) 其它细胞 粒细胞: 中性粒细胞-neutrophil(PMN),嗜酸性粒细胞-eosinophil,嗜碱性粒细胞-basophil,肥大细胞 mastcell. 红细胞,Erythrocyte (red blood cell),免疫活性细胞 - 接受抗原刺激后能分化增殖、产

10、生特异性免疫应答的细胞。 辅佐细胞(即抗原递呈细胞, antigen presenting cell, APC)-能捕捉和处理抗原、把抗原递呈给免疫活性细胞的细胞,在免疫应答中起辅助作用。 多性核嗜中性粒细胞 (polymorphonuclear cell,PMN):多形态核细胞,2、免疫细胞(immunocyte),淋巴细胞(lymphocyte),淋巴细胞是体内分布最广泛、种类繁多且功能各异的细胞群体。根据生存期长短分为效应性淋巴细胞和记忆性淋巴细胞。 淋巴细胞类型(发生部位、形态结构、生理功能):T 淋巴细胞、 B 淋巴细胞、 K 细胞、NK 细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 淋巴细胞的

11、作用特点: 淋巴细胞决定了适应性免疫应答的特异性(specificity)和记忆性(memory)。 淋巴细胞在中枢免疫器官中产生并成熟;在周围淋巴器官/组织中发挥作用。 能迁移到组织中和经淋巴管返回血流(再循环),Lymphocyte,L,Neutrophil & lymphocyte,T 淋巴细胞,T淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)的简称。 T淋巴细胞的分类: 辅助性T细胞(Helper T cell, Th) 65,主要功能是协助其他细胞(B细胞)发挥免疫功能。 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc) 20-30,

12、介导杀伤受感染的细胞(主要是病毒感染细胞)。 抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts ) 10,识别可溶性抗原,分泌抑制因子,减弱或抑制免疫应答。,T淋巴细胞的发育:,骨髓造血干细胞,T细胞(有抗原受体),转移至脾脏、淋巴结等周围免疫器官,效应T细胞 (具有免疫效应),T lymphocyte,erythrocyte and platelet,T 淋巴细胞主要表面分子,T 淋巴细胞细胞免疫的两种效应形式,与靶细胞特异性结合,释放穿孔蛋白,导致靶细胞的细胞膜损伤,最终杀伤靶细胞;释放各种淋巴因子(多肽类物质,20多种,淋巴毒素、淋巴细胞生长因子、巨噬细胞活化因子、干扰素等),不

13、同的淋巴因子作用不同,最终是使免疫效应扩大和增强。,B 淋巴细胞和浆细胞,B 淋巴细胞(Bone marrow dependent lymphocyte,or, bursa dependent lymphocyte)是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 B细胞首先证明是在鸟类淋巴样器官法氏囊内发育成熟的,故称之为B细胞。哺乳类动物的B细胞在胚胎早期是在胚肝,晚期至出生后则在骨髓内分化成熟,成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。 浆细胞(plasma cell)由活化的B细胞而来,能分泌针对特异性抗原的抗体。,B淋巴细胞发育:,骨髓造

14、血干细胞,B细胞(有抗原受体),骨髓,效应B细胞 (具有免疫效应),抗原刺激,转移至脾脏、淋巴结等周围淋巴器官,B 淋巴细胞,B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞。体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子,其多样性是来自千百万种不同的B细胞克隆。每一B细胞克隆的特性是由其遗传性决定的,可产生一种能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白分子。外周血中,B细胞约占淋巴细胞总数的1015。 在抗原激活时和有Th辅助时,B细胞增殖并成熟为记忆细胞或浆细胞。 B细胞有B1和B2两种,其中B2是常规B细胞,担负体液免疫功能(产生抗体)。,B 淋巴细胞主要表面分子,(1)B细胞抗原识别受体(BCR):BCR与TCR一样,也

15、是由复合分子组成,即由特异识别抗原的分子和信号传导分子组成的BCR复合分子。 (2)Fc受体(FcR):许多免疫细胞表面都有Fc受体,它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。 (3)补体受体(CR) (4)细胞因子受体(CKR) (5)主要组织相容性抗原(MHC) (6)丝裂原受体 (7)B细胞分化抗原(CD分子),其它淋巴细胞,杀伤性淋巴细胞(killer lymphocyte) 是由骨髓中的淋巴干细胞分化发育而成,占血液中淋巴细胞总数57。 K细胞膜上有Fc受体(抗体的受体),当抗体与靶细胞(抗原)结合时,K细胞以Fc受体与具有特异性抗体的Fc段相结合,使靶细胞迅速失去活性,从而杀伤靶细胞。

16、K细胞必须在抗体协助下才能具有免疫杀伤作用,所以K细胞又称抗体依赖性细胞毒细胞。自然杀伤性淋巴细胞(natural killer lymphocyte,NK细胞)由骨髓中的淋巴细胞分化而来。 NK细胞是大淋巴细胞,胞质较多,在胞质内有许多大小不等的嗜天青颗粒,故称大颗粒淋巴细胞(Large granular lymphocyte, LGL)。 NK细胞不需抗原激活,更不需抗体的协助,可直接杀伤靶细胞。,抗原递呈细胞(APC),抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC) 是具有捕获、保留抗原并将抗原递呈给淋巴细胞,起传递抗原作用的细胞,也成免疫的辅佐细胞。 此类细胞广发分布人体与外界接触部位及淋巴组织内。 被认为是免疫系统的前哨细胞。 交错突细胞(interdigitating cell)细胞免疫 树突状细胞(dendritic cell)体液免疫 巨噬细胞(macrophage)人体的“清道夫” 朗格汉斯细胞(langerhans cell) 皮肤免疫功能的重要细胞,

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