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1、21-三体综合征 (21 trisomy syndrome),概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病。,1846年：Seguin首先描述1866年：英国医生Down再次报道，称为 Downs syndrome；1959年：法国Lejeune等证实此综合征，病人染色体异常，为21-三体；,发生率,活婴中为1/600800； 实际上发生率还高，因约有一半以上 病例在胎儿早期即自行流产。,概述
2、 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预防,病因,21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。,发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。,母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,遗传因素、化学药物 病毒感染、放射线照射 自身免疫性疾病等因素有关,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,主要临床特征,智能低下 体格发育迟缓 特殊面容 其它畸形,智能落后所有患儿均有不同程度的智力低下；体格发育迟缓身材矮小、身高、体重低于正常；骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序
3、不正常； 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；,特殊面容头短小，面圆而扁平，眼距宽；眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短；鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、鼻孔上翘；嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；,腭弓高，有的有唇裂、腭裂； 耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；,肌张力低下四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨 隆，可有脐疝； 四肢异常四肢短，手指粗而短；小指中节和末节指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲；,其它畸形,皮肤纹理异常,手掌褶纹 正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连，正常人占85%88%；,手掌纹的几种类型,猿线（simianline通贯手）：远侧与近侧横褶纹连成一线，贯通全掌，正常人中约占5
4、%8%。,50%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线） 其它型： 过渡（transtional type.桥贯手） 过渡（transtional type.叉贯手） 悉尼型（sidney line.中贯手）,手掌t点（即轴三射）移向掌心,正常人t点靠近腕部，正常人atd角41,Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，58,指纹异常,正常人（足）拇趾球部胫侧 弓形纹0.5%； Down综合征儿童约占7%；正常人小指应有二条褶纹， （足）拇趾弓形纹弓凹应当 朝向拇趾侧； Down综合征儿童小指只有一 条褶纹；,伴发畸形,50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为：房
5、室联全通道室间隔缺损房间隔缺损动脉导管未闭法洛四联症等,消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂,生殖系统畸形： Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐睾、小阴茎，无生育能力； Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。,其他,免疫功能低下，易患各种感染；白血病的发生率比正常人群增高1030倍；癫痫发作；先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。（高于正常人群）,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,细胞遗传学检查与遗传咨询,染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦 有不同：标准型易位型嵌合型,标准型：47，
6、XX（或XY）+21,染色体总数为47个，一个额外的21号染色体； 因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；,47，XX（或XY）+21染色体核型为90%-95%； 一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎 100%也是21-三体综合征；二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会 只有30%；,双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%。,易位型 46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q),易位型约占Down综合症2.5%5%； 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位； 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊 易位，亦称着丝粒融合。,D/G易位,D 组的染
7、色体，多为14号（少数为13号或 15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q); 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21 号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。,此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；,此种D/G易位型半数为散发性,半数为遗传性；遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲,携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)； 其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂；因基因物质基本上无增减,称平衡易位,母表型正常；多有自然流产史,子代发病率理论上是1/3,实际为
8、10%左右。,G/G易位有二种形式,21与22号染色体易位核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46,XX(或XY),-21,+i21q,G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。,14 21 14/21,21 14 21,14 21,14 14/21,21,14 21,14/21,14,21 14/21,14 14 2114/21,14 21 21,14 21 14 21,14 21 14/21,14 21 14,21 14/
9、2121,减数分裂后配子,携带者,正常人,死亡,死亡,死亡,正常,携带者,21-三体,D/G易位风险率,若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。,21/21易位携带者遗传方式,嵌合体型,染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY) 约占2%4%，体内有两种或两种以上的 细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞， 是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分 离所引起。 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。,FISH诊断21三体综合征,典型病例,概述
10、 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,诊断与鉴别诊断,对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形 态，智力低下可临床初步诊断； 对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低 下患儿进行染色体核型分析鉴别； 所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型 分析确定诊断。,先天性甲状腺功能减低症,鉴别重点：先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。,鉴别诊断,产前诊断,高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞染色体检查确诊三联筛查：孕中期（1521周）血清标记物甲胎蛋白（
11、AFP）游离雌三醇（FE3）绒毛膜促性腺激素（HCG）异常结果：AFP、FE3 、HCG检出率48%83%，假阳性率5%；计算危险度：结合孕母年龄；,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,治疗,尚无有效治疗方法；以教育训练为主，注意预防感染；校正畸形。,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,预后,本病患儿体弱多病，平均寿命短。Penrose调查资料：1929年为9岁1947年为12岁1963年为18岁,现有资料表明有8%患者寿命超过40岁，2.6%的超过50岁。 平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进 有关。 大多数患儿经过教育和训练能够生活自理，其中许多患儿能够从事简单的工作。,
