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1、自身免疫性肝病,定 义,自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 重叠综合征,自身免疫性肝炎,肝细胞产生自身抗体及自身反应性T细胞致肝脏炎症性病变致病因素：1.遗传；2.分子模拟（公认自身抗原：唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）和微粒体细胞素P450IID6,自身免疫性肝炎,临床表现 女性多见（4：1），发病高峰51岁（我国） 慢性迁延性病程。类似病毒性肝炎症状（乏力、纳差、厌油、黄疸），早期可仅表现为关节痛和皮疹，后期门脉高压体征 肝外：发热伴急性游走性大关节炎、闭经、皮疹等约25%的 AIH患者表现为急性发作,合并疾病,桥本甲状腺炎（ ） 糖尿病（
2、 ） 炎症性肠病（ ） 类 风 湿 性 关 节 炎 （ ）干 燥 综 合 征（ ） 银屑病（ ） 系统性红斑狼疮（ ）,实验室检查 1. 生化呈肝细胞损伤型改变：ALT、AST升高明显（*其水平正常或轻度异常不一定等同于肝内轻微或非活动性疾病，也不能完全排除 AIH） 2. 免疫学：高球蛋白血症，IgG升高明显（*可反映肝内炎症活动程度） 3. 自身抗体：ANA、SMA、anti-LKM1（抗肝肾微粒体抗体）、anti-LC1（抗1型肝细胞溶质抗原抗体）等。常规自身抗体阴性却仍疑诊 AIH的患者进一步可测anti-ASGPR、pANCA、,治疗1.优先推荐泼尼松联合硫唑嘌呤治疗 ： 泼尼松30
3、-40mg/d，4周减至10mg/d维持 + 硫唑嘌呤50mg/d或1-2mg/(kg.d） 2.单独疗法： 泼尼松40-60mg/d，4周减至20mg/d维持3.其他替代药物：布地奈德+硫唑嘌呤（减少激素副作用）替麦考 酚酯（MMF）、环孢素、他克莫司等4.肝移植,治疗2周，血生化改善 治疗3-6月，组织学改善 2-3年，完全缓解建议：免疫抑制治疗至少持续96周 注意副作用：糖皮质激素骨质疏松硫唑嘌呤骨髓抑制,原发性胆汁性肝硬化,由自身免疫反应介导的慢性进行性胆汁淤积性肝病胆管上皮细胞损伤机制：1.体液免疫：线粒体抗体（90-95%）2.细胞免疫：特异性T细胞,原发性胆汁性肝硬化,临床表现
4、早期瘙痒、乏力症状 胆汁淤积表现 中晚期肝硬化、门脉高压表现 脂肪泻、脂溶性维生素吸收障碍 常伴其他自身免疫性疾病：SS（80%）、桥本氏甲状腺炎（25%）、SLE、溶贫、ITP,原发性胆汁性肝硬化,临床前期：AMA（+），无症状，肝功能正常 肝功能异常无症状期：20-60%无症状，因血清ALP升高而检测AMA确定诊断 肝功能异常症状期 肝硬化期,原发性胆汁性肝硬化,实验室检查 血清胆红素中度升高，以直接胆红素增高为主 肝酶：ALP、GGT升高 血清免疫球蛋白水平增高，以IgM增高为主 AMA（98%），滴度大于1:40 esp.AMA-M2,原发性胆汁性肝硬化,病理： 肉芽肿性胆管炎，主要累
5、及中等胆管 早期非化脓性破坏性胆管炎 晚期肝硬化,原发性胆汁性肝硬化,诊断 存在胆汁淤积的生化证据，以ALP升高为主，超过6月 AMA阳性 肝组织学检查：为非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏肝穿并非必要,如血清 AMA 阴性 ，需行胆管成像排除原发性硬化性胆管炎。 部分患者AMA持续阴性。 常被描述为“ 自身免疫性胆管炎”，这些患者血清中可能存在其他自身抗体，如抗 gp210 抗体（预后差）、抗 P62 抗体和抗spl00 抗体等，现被认为是 PBC 的亚型。,原发性胆汁性肝硬化,治疗： 熊去氧胆酸（UDCA）：唯一推荐，13-15mg/（kg.d）。减少内源性胆汁酸的肝毒性，保护肝细胞膜，
6、且可减少HLAI类和II类抗原分子在分子在肝细胞膜上异常表达，兼免疫调节作用 其他：布地奈德、硫唑嘌呤、环孢素、秋水仙碱等,原发性硬化性胆管炎,临床表现： 男性多见（65%），任何年龄段 波动性黄疸、瘙痒、腹痛、乏力，也可无任何症状 常伴胆系感染 常伴发IBD（75%），UC明显多于CD。,原发性硬化性胆管炎,实验室检查： 肝酶：类似PBC 30%高丙球蛋白血症，以IgM升高为主 免疫学指标： ANA、抗SMA、AMA阳性者少见 45%-70%ANCA阳性且与胆汁淤积程度平行 影像学：胆管造影见多灶性狭窄和肝内外胆管念珠样改变。,原发性硬化性胆管炎,病理： 纤维性胆管炎，大小胆管均可受累 典型
7、改变：纤维闭塞性胆管炎（上皮细胞变性、消失） 晚期肝硬化,原发性硬化性胆管炎,诊断： 有IBD病史，同时出现不明原因的ALP升高 波动性黄疸伴发热和肝区不适 特征性影像学改变 除外其他因素引起的继发性硬化性胆管炎、药物和病毒性肝炎引起的胆汁淤积症 肝穿价值有限,原发性硬化性胆管炎,治疗 激素及免疫抑制剂效果差 熊去氧胆酸 治疗并发症：瘙痒、胆道感染 肝移植,原发性硬化性胆管炎,预后进行性发展性疾病，确诊后平均生存期12年；有症状者生存期7年,重叠综合征,AIH合并PBC或AIH合并PSC AIH合并PBC者肝酶、胆红素水平与单纯AIH者相同，对激素治疗反应好 AIH合并PSC者对激素反应不好,THE END,
