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1、第八章 脂类代谢,本章的主要内容：,1.了解脂类的主要生理功能,4.了解血浆脂蛋白的分类,掌握血浆脂蛋 白组成和结构及其代谢,2.掌握脂酸的-氧化、 酮体的生成 与利用及其调节,3.掌握胆固醇的生物合成及其调节,脂类的概念：,脂类是脂肪和类脂的总称，不溶于水 而溶于有机溶剂。,脂类 (Lipids),脂肪又称三酰甘油或甘油三酯(triglyceride,TG),类脂,胆固醇(cholesterol,Ch) 胆固醇酯(cholesteryl ester,CE),磷脂(phospholipid,PL),糖脂(glycolipid,GL),DG: 1,2-二酰甘油or 甘油二酯,TG:三酰甘油or甘
2、油三酯,MG: 2-单酰甘油or甘油一酯,第一节 脂类的主要生理功能,一、 储能和氧化供能,1g脂肪在体内彻底氧化供能约38kJ，而1g糖 彻底氧化仅供销能16.7kJ.,脂肪组织储存脂肪,约占体重1020%.,合理饮食 脂肪氧化供能占2030%,空腹 脂肪氧化供能占50%以上,禁食13天 脂肪氧化供能占85%,饱食、少动 脂肪堆积，发胖,三、 参与代谢调控,花生四烯酸,前列腺素等生物活性物质,磷脂酰肌醇,三磷酸肌醇、甘油二酯（第二信使）,四、保护内脏与维持体温, 至今在体内尚未发现有9以上的去饱和酶，即在第10C与碳原子之间不能形成双键。,必需脂酸 指人体不能合成，必需由食物提供的脂酸， 有
3、3种：,亚油酸(18C:2, 9,12 ),亚麻酸(18C:3, 6,9,12 ),花生四烯酸(20C:4, 5,8,11,14 ),五、转变成多种重要的生理活性物质,胆固醇,类固醇激素、Vit D3,第二节 脂类的消化吸收,一、 脂类的消化,小肠上段是主要的消化场所,脂类(TG、Ch、PL等),微团,胆汁酸盐乳化,胰脂肪酶、辅脂酶等水解,甘油一酯、溶血磷脂、 长链脂酸、胆固醇等,混合微团,乳化,增加酶对脂类物质的接触面，利于酶的催化作用,二、 脂类的吸收,在十二指肠下段及空肠上段吸收,消化产物乳化成混合微团,扩散,小肠粘膜 细胞内,重新酯化,载脂蛋白结合,乳糜微粒,门静脉,肝脏,CoASH,
4、DG,第七节 血浆脂蛋白代谢 P153,一、血脂 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 三、载脂蛋白 四、血浆脂蛋白的代谢 五、血浆脂蛋白代谢异常,一、血脂,1.血脂: 血浆中所含脂类的总称，主要包括三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。,由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血；,2.血脂来源：,肠道中食物脂类的消化吸收；,储存脂肪动员释放入血。,3. 血脂的去路：与脂的功能一致,进入脂肪组织储存；,构成生物膜；,氧化供能；,转变为其他物质。,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,（一）血浆脂蛋白的分类1.电泳法,按其移动的快慢，可将脂蛋白依次分为：-脂蛋白、 前-脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微
5、粒在原点不动,CM,前,血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱,- CM CM - - VLDL2- 前 - LDL1- - HDLA-,血清蛋白电泳 血浆脂蛋白电泳 超速离心（琼脂糖凝胶电泳）,2.超速离心法,按密度大小依次为：,HDL又可分为HDL1、HDL2、HDL3等亚类。,乳糜微粒（CM）,极低密度脂蛋白（VLDL),低密度脂蛋白 (LDL),高密度脂蛋白 (HDL）,密 度,尚有脂蛋白(a) （Lp(a)）。游离脂肪酸(FFA)与清蛋白结合而运输.,颗 粒,血浆脂蛋白分类示意图,(二)血浆脂蛋白的组成,主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成，但不同的脂蛋白的蛋白质和脂类的组成比例及含
6、量各不相同。各种脂蛋白的功能亦不相同。,血浆脂蛋白的组成、性质及功能,CM VLDL LDL HDL LP(a),蛋白质 0.52 510 2025 4550 2231,TG 8095 5070 812 36 310,PL 57 15 20 2030 1923,CE 3 1012 4042 1517 2640,Apo A C B48 C B100 E B100 A AC (a) B100,合成部位 小肠粘膜 肝细胞 血浆、肝 肝、小肠 肝细胞,(三)血浆脂蛋白的结构,三、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,Apo作为脂蛋白的结构成分，具有以下主要功能：,
7、(1) 结合和转运脂类；双性-螺旋结构,(2) 调节酶活性；,(3) 作为脂蛋白受体的配体。,Apo至少有20种，分为ApoA(A、A)、(B100、B48)、C(C、C、C )、D、E、F、J及Apo(a)。,卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase, LCAT),特殊的脂质转运蛋白 （Lipid transfer protein,LTP）:,胆固醇酯转运蛋白(CETP),脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase,LPL),磷脂转运蛋白(PTP),甘油三酯转运蛋白(TTP),肝脂肪酶 (hepatic lipase HL
8、),脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyl transferase, ACAT),LCAT,胆固醇的酯化（血液中）,RCOSCoA脂酰CoA,ACAT 脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶,胆固醇的酯化（细胞中）,HSCoA,载脂蛋白对酶活性的影响,主要载脂蛋白,Apo 来 源 分 布 功 能,A1 肠、肝 HDL、CM 激活LCAT、识别HDL受体,A 肠、肝 HDL、CM 激活HL、抑制LCAT,B100 肝 LDL、VLDL 识别LDL受体,C 肝 CM VLDL HDL 激活LPL,(a) 肝 Lp(a) 抑制纤溶,CETP 肠 HDL 转运胆固醇,P
9、TP 肠 HDL 抑制磷脂,E 肝 CM VLDL HDL 识别LDL受体及肝LRP,主要脂蛋白受体,受体 识别的Apo 识别的Lp,LDL受体 ApoB100,E LDL VLDL (ApoB100.E受体),ApoE受体 ApoE CM残粒,VLDL残粒 LRP(脂蛋白受体相关蛋白）,清道夫受体 修饰的ApoB100 修饰的LDL (修饰的LDL受体),四、血浆脂蛋白的代谢,（一）乳糜微粒（CM）,1.合成部位及来源: 小肠粘膜细胞内合成。食物,2.主要代谢变化: 新生CM从HDL获得ApoC、E转变为成熟的CM，Apo C激活肝外毛细血管内皮细胞表面的LPL，从而使CM中的TG反复水解（
10、90%以上），表面过多的ApoA、C及磷脂、Ch转移给HDL，并从HDL处接受CE（CETP协助）。成为 富含胆固醇酯、apoB48、ApoE 的CM残粒。,乳糜微粒(CM)代谢过程,新生的CM,经淋巴循环，进入血液循环,CM,部分ApoA,HDL,ApoC、E,成熟CM,Apo C+,LPL将CM中的TG水解,FFA、Gly,CM表面过量的ApoA、C，PL，Fch,HDL,CETP促进Ch酯化,CM残粒,迅速被肝清除, 被LRP清除,Apo B100、 E受体清除,3.清除方式: 迅速被肝脏清除，一半通过LRP，另一半则通过ApoB100E受体。,4.生理功能: 转运外源性TG。,CM特点
11、: CM颗粒大能使光散射，密度小。 空腹血中不含CM! 饭后血清，4过夜形成奶油层。,（二）极低密度脂蛋白（VLDL）,1.合成部位及来源: 主要是肝脏合成，禁食时小肠粘膜细胞少量。肝细胞内的PL、CE及ApoB100、E与新合成的TG形成新生的VLDL。,2.主要代谢变化: 与CM相似。从HDL获得apoC、E转变为成熟的VLDL，Apo C激活肝外毛细血管内皮细胞表面的LPL，从而使VLDL中的TG反复水解，表面过多的ApoC及PL、Ch转移给HDL，并接受HDL的CE（CETP协助）。成为富含ApoB100、E 的VLDL残粒（旧称中间密度脂蛋白，IDL）。,新生VLDL,进入血液,VL
12、DL,HDL,成熟VLDL,ApoC+,LPL水解其中的TG,FA、Gly,VLDL表面的过量的ApoC、PL及Ch,HDL,CETP促进HDL的CE到VLDL,VLDL颗粒逐渐变小，ApoB100、ApoE含量相对增多，密度逐渐增加,VLDL残粒（IDL）,小部分被肝细胞上的LRP摄取,部分被ApoB100、E受体摄取代谢,约50%被LPL、HL进一步水解去除TG，其表面的ApoE移至HDL，同时CEPT促进CE从HDL移至VLDL残粒,富含CE和ApoB100的LDL,VLDL 的代谢过程,3.清除方式: 大部分通过ApoB100、E受体清除；一部分则通过LRP清除；少于50%的VLDL残
13、粒被LPL和肝HL进一步水解，转移表面ApoE给HDL并接受CE，最后转变成为LDL。,4.生理功能: 转运内源性TG。亦具逆向转运Ch功能。,VLDL亦为较大颗粒，当血中水平升高时，血清外观呈乳浊，但4过夜不形成奶油层。,（三）低密度脂蛋白（LDL）,1.合成部位及来源: 一部分（约50%）由VLDL转变而来，一部分是肝脏合成。,3.清除方式: LDL的降解主要通过LDL受体途径，其中6570 血浆LDL是依赖肝脏的LDL受体途径降解。,4.生理功能: 转运肝脏合成的Ch到周围组织。亦具逆向转运Ch功能。,2.主要代谢变化: 接受HDL的CE。,LDL受体途径,LDL与受体结合,氨基酸,胆固醇,内质网,4.构成细胞膜,LDL受体途径的生理意义在于：,该途径能反馈抑制内源性胆固醇的合成(抑制内质网Ch合成的限速酶HMG-CoA还原酶活性)，并反馈抑制LDL受体合成（抑制其基因表达，称负调节或降调节），使细胞避免胆固醇酯的过量堆积；,
