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1、第11章 肾上腺素受体阻断药adrenoceptor blocking drugs,adrenergic receptor antagonists： are competitive antagonists in their interactions with either - or -adrenergic receptors，then inhibit the interaction of NA, AD, and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors. adrenoceptor antagonists adrenoceptor
2、 antagonists and adrenoceptor antagonists,第一节 受体阻断药,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 受体阻断药选择性阻断AD激动血管平滑肌受体的作用，而保留AD激动与血管舒张有关的2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,1. 按对受体的选择性分类对1和 2无选择性：酚妥拉明选择性阻断1受体： 哌唑嗪选择性阻断2受体： 育亨宾 2. 按作用持续时间分短效类 长效类,一、非选择性受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline,体内过程 Phentolamine： PO 30min血药
3、浓度达峰，F为注射给药的20,（一）短效药,药理作用 竞争性阻断1和2受体 1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2兴奋心脏：心率收缩力心输出量 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感释放 NA（2）阻断突触前膜2受体，促进NA释放,(+) 受体3拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加,酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,1. 外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎 2对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部
4、浸润注射。 3用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。 4. 抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环酚妥拉明+NA，对抗受体，保留强心作用 5其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能舒张静脉少回心血量左室舒张末压消除肺水肿 pentolamine男性勃起功能障碍tolazaoline新生儿持续肺动脉高压,临床应用,1常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐 、诱发溃疡 2. 心悸，心动过速、心律失常、 心绞痛缓慢静脉滴注 3. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。,不良反应,酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine）体内过程 1. PO吸收差（20-30
5、%）局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射 2. 代谢后才与受体,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day）,（二）长效药,药理作用,非竞争性阻断受体 1. 血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影响小；立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压。2. 兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜2受体，NA释放 抑制uptake1和uptake2，抑制NA的失活3.抗5HT、抗组胺,1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。2. 治疗感染性休克3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备4. 良性前
6、列腺增生：阻断前列腺受体 改善排尿阻断膀胱底部受体 起效慢不良反应常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏,Therapeutic Uses,first-dose phenomenon：marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose,二、 选择性1受体阻断剂哌唑嗪（prazosin）、Terazosin 1. 无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用 2. 主要用于良性前列腺增生及高血压（hype
7、rtension）三、选择性2受体阻断剂育亨宾（yohimbine，工具药）增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1：阿替洛尔（atenolo）、美托洛尔 阻断1和 2：普萘洛尔（propranolol） 阻断（1和 2 ） 和受体：拉贝洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,芳香基+乙胺基链,第二节 肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers,体内过程,PO吸收，F个体差异大：阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔 肝脏代谢、肾脏排泄,受体阻断作用 （1）心血管（与
8、机能状态有关） 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时： 抑制心脏：阻断心脏1受体心率，心收缩力，传导 心输出量，心肌耗氧量 (-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感血管收缩,外周阻力 正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力） 高血压者降压效果肯定（长期用药）,Pharmacological Properties,（2）支气管：阻断2受体，收缩支气管 正常人影响小哮喘人敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢 阻断脂肪细胞1 、2受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有作用）。propranolol对正常人血
9、糖无影响，延长胰岛素后血糖的恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻断肾小球旁器1受体，肾素（参与降压） （5）甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,2. 内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）：在阻断受体的同时，对受体尚有部分激动作用。受体阻断药：（1）无内在活性（2）有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3. 膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)：高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白 结合，关闭通道，影响Na+，K +，Ca + +内流， 细胞膜兴奋性（类似局麻药
10、）,临床意义不大。 4. 其他普萘洛尔抗血小板聚集噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压,1. 心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血 3. 高血压：起效缓慢，HR 。 4. 甲亢及危象： HR 、抗心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。 6. 其他propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血噻吗洛尔：治疗青光眼,临床应用,一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少严重不良反应： 抑制心脏：心率血压，心功能不全、房室传导阻滞 2. 雷诺症状(Raynauds phenomenon)或间歇
11、性跛行，脚趾溃烂和坏死 阻断2受体：诱发支气管哮喘 不可突然停药反跳现象（长期使用逐渐减量）禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、 哮喘患者禁用 心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,非选择性受体阻断药 普萘洛尔(propranolol，心得安) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性 噻吗洛尔(timolol),临床用药应从小剂量开始,选择性1受体受体阻断药 阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 无内在活性，对呼吸系统抑制较轻 哮喘病人仍应慎用,第三节 、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔（labetolol）,作用与用途 1
12、. 阻断1 、2受体（1/4 心得安）阻断受体弱于受体阻断作用（1/6-10 酚妥拉明）2. 主要治疗：中、重度高血压、心绞痛 静注治疗高血压危象,心功能不全、哮喘患者禁用,阿罗洛尔（arotinolol）,phentolamine has similar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes. Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors (and is termed 1-selective), whereas yohimbine is -selective2. T
13、herapeutic Uses：pheochromocytoma（short term to control hypertension）prevent dermal necrosis after the extravasation of NAantishockcongestive heart failure male sexual dysfunctionprimary systemic hypertensionbenign prostatic hyperplasia,Summary, adrenoceptor blockers,1. Propranolol is a competitive -
14、adrenergic receptor antagonist and a nonselective -adrenergic antagonist.2. Catecholamines have positive chronotropic and inotropic actions, but-adrenergic antagonists slow the heart rate , slow conduction in the atria and in the AV node, decrease myocardial contractility and affect peripheral resis
15、tance.3. -Adrenergic antagonists are used extensively in the treatment of hypertension (see Chapter 25), angina and acute coronary syndromes (see Chapter 27), and congestive heart failure (see Chapter 26). These drugs also are used frequently in the treatment of supraventricular and ventricular arrh
16、ythmias (see Chapter 22) and hyperthyrosis.4. Precaution: heart failureatrioventricular conduction defectsasthma, adrenoceptor blockers,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,传出神经系统拟似药分类（一）胆碱受体激动药 1. M，N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1受体激动药（1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）2受体激动药（可乐定）,
