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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ D 二聚体和纤维蛋白原浓度变化的临床意义作者:吕先光,刘朝中,王俊华 作者单位：第四军医大学唐都医院心脏内科，陕西 西安 710038【摘要】 目的： 探讨外周血 D 二聚体（D D） ，纤维蛋白原（FG ）浓度的变化与慢性心功能不全患者 NYHA 心功能分级及超声心动图所测指标的关系和临床意义. 方法： 采用酶联免疫吸附法测定正常对照组（n=20） ，心脏病心功能正常组（n=31） ，慢性心功能不全组（n=61）D D 和 FG 的浓度及超声心动图指标，评价 NYHA 心功能分级并进行相关性分析. 结果： 与正常对照组比较，心脏病心功能正常组和慢性心
2、功能不全组 D D 和 FG 浓度升高，左心房内径（LAD）和左心室舒张末内径（LVEDD）均增大，左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）均减小（P 均0.05）.1.2 方法采用酶联免疫法吸附法测定 D D 和 FG 的浓度，研究正常对照组、心脏病心功能正常组、CHF 组 D D,FG 浓度变化与临床 NYHA 心功能分级和超声心动图所测指标的相关性. 用真空试管采集所有被研究者的清晨空腹肘静脉血 4 mL，酶联免疫吸附法测定 D D 和 FG 的浓度，全部操作过程由我院生化实验室采用全自动生化分析仪完成. 所有受试者均行心脏彩色超声检查，仪器为美国惠普 HP SONOS5500
3、 型超声诊断仪，探头频率为 24 MHz，常规测定各房室腔的结构和大小、各瓣膜返流速度、记录下左房内径（left atrial diameter, LAD） ，左室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD） ，左室射血分数（left ventricular ejection fraction, EF） ，左室短轴缩短率（fraction shortening, FS）等数值.统计学处理：计量资料以 xs 表示，各样本均数间的比较采用单因素方差分析及 SNK q 检验，指标间相关分析采用spearman 秩相关，P心功能功能正常组正
4、常对照组，并且心功能不全 4 级组3 级组1+2 级组，这与KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 等6的研究结果相符. Alehagen 等7通过研究发现当外周血 D D 大于 0.25 mg/L 时 CHF 患者死亡发生增加 4 倍，认为D D 是 CHF 患者发生心血管死亡事件的独立危险因素.FG 是由肝细胞分泌的在凝血过程中起重要作用的一种蛋白质，能促进巨噬细胞的吞噬作用和影响微血管的通透性，在凝血酶等因子的作用下形成不可溶解的纤维蛋白多聚体，与血小板膜上受体结合导致血小板聚集，在凝血系统的激活中起重要的作用，许多研究已经发现血浆 FG 水平与心血管疾病的发生、发展及转归关系密切.
5、方媛等8通过对我国健康人群血浆 FG 浓度的横断面研究表明 FG 与心血管疾病的发生关系密切，WHO, ISH 也曾在1999 年提出血浆 FG 浓度增高是心血管疾病的危险因素9 ，有报道称 FG 的水平与 CHF 的发病关系密切10. 本研究结果显示 FG浓度随心功能分级的升高而增加，正常对照组心脏病心功能正常组心功能 1+2 级组3 级组4 级组，这可能是因为： 通过降解产物网状纤维蛋白(fibrin) 剌激中膜平滑肌细胞 (SMC)增生，并促进SMC 胶原合成，增加 SMC 内胆固醇堆积，与巨噬细胞、泡沫细胞、平滑肌细胞相互作用，参与动脉粥样硬化11. FG 增加内皮细胞的通透性，分泌纤
6、溶酶原抑抑制剂，促使局部微血栓形成和内皮细胞损伤，加速胆固醇浸润. 血浆高 FG 水平使粥样斑块巨噬细胞帽的渗透性改变和斑块破溃，破坏斑块的稳定性. 促进平滑肌细胞由动脉中层迁移至内膜并在内膜增殖，细胞外基质降解减少.本研究显示 CHF 患者凝血系统功能紊乱，血液处于高凝状态. KKME-专业医学搜索引擎 http:/ D D 和 FG 浓度比心脏病心功能正常组和正常对照组升高，具有统计学意义. Cugno 等12和 Alehagen 等7的研究也表明，CHF 时患者血液系统处于高凝状态，大量的促炎症细胞因子被分泌入血，引起机体凝血功能紊乱. 通过检测外周血中 D D，FG 二种物质的浓度，测
7、定超声心动图指标，评定受试对象 NYHA 心功能分级，可以评估 CHF 患者体内凝血状态及D D 和 FG 在 CHF 的发生发展、心室重构中所起着的重要作用，为临床医生预防和诊治 CHF 提供新的思路.【参考文献】1 叶任高， 陆再英，谢毅，等. 内科学M. 6 版. 北京： 人民卫生出版社, 2005,（6）:161-165.2 张建，华琦，付研，等. 心力衰竭的诊断与治疗M. 北京： 人民卫生出版社, 2006:1-27.3 戴闺柱. 心力衰竭的诊断与治疗研究进展J. 中华心血管病杂志，2003,31(9): 641-645.4 乔延国，刘辉，韩盈，等. 卡维地洛治疗心衰脑利钠的动态变化
8、J. 第四军医大学学报，2006, 27(3): 273-275.5 Ottani F, Galvanic M. Prognostic role of hemostatic marker in acute coronary syndromes patientsJ.Clin Chim Acta, 2001,311:33-39.6 Gibbs CR, Blann AD, Watson RD, et al. Abnormalities of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with KKME-专业医学搜索
9、引擎 http:/ heart failure in sinus rhythm: Effects of angiotension converting enzyme inhibitor and beta blocker therapyJ. Circulation, 2001,103(13):1746-1751.7 Alehagen U, Dahlstrom U, Lindahl TL. Elevated D dimer level is an independent risk factor for cardiovascular death in out patients with sympto
10、ms compatible with heart failureJ. Thromb Haemost, 2004, 92:1250-1258.8 方媛，刘治全，王波涛. 健康人群血浆纤维蛋白原与心血管危险因素的关系J. 第四军医大学学报, 2005,26(15): 1404-1407.9 Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization international society of hypertensionJ. J Hypertension, 1999, 17(2):151-183.10 Chin BS, Blann AD, Gi
11、bbs CR, et al. Prognostic value of interleukin 6, plasma viscosity, fibrinogen, von, Willebrand factor, tissue factor and vascular endothelial growth factor levels in congestive heart failureJ. Eur J Clin Invest, 2003, 33: 941-948.11 王雪青. 纤维蛋白原在动脉粥样硬化发病中的作用及机制J . 生理科学进展，1996,27(3):245-248.12 Cugno M, Mari D, Meroni PL, et al. Haemostatic and inflammatory biomarker in advanced chronic heart failure: Role of oral anticoagulants and successful heart transplantationJ. Br J Haematol, KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 126:85-92.可以免费下载论文的浏览器-文献检索浏览器
