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1、流行性乙型脑炎 Epidemic encephalitis B,概 述,流行性乙型脑炎（Japanese encephalitis），简称乙脑，是由乙脑病毒经蚊虫叮咬而传播的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病，发生于夏秋季，儿童多见。临床上以高热、意识障碍、抽搐、呼吸衰竭、脑膜刺激征及病理反射征为主要特征。,乙脑病毒属虫媒病毒乙组的黄病毒科，球状,约4050nm, 核心为单股正链RNA，外包以膜蛋白和外膜蛋白。 病毒抵抗力弱，但耐低温和干燥。为嗜神经病毒，人或动物感染病毒后可产生补体结合抗体、中和抗体及血清抑制抗体。,病 原 学,Electron micrograph of JE virus
2、particles in an infected neuron,流 行 病 学,传染源 包括家畜、家禽和鸟类；其中猪（特别 是幼猪）是主要传染源，人不是重要传染源（病毒血症期40, 710天或达3周, 伴剧烈头痛、喷射性呕吐。意识障碍 由烦躁、嗜睡、昏睡逐渐到昏迷；早的12天，多在38天出现。抽搐 呈局部或全身抽搐，多伴意识障碍，持续时间与程度各异。呼吸衰竭 中枢性为主呼吸节律不均和幅度不均，如双吸叹息样呼吸、潮式呼吸等。外周性呼衰竭先快后慢，呼吸减弱，但呼吸节律整齐,临 床 表 现,2、极期 (410天)神经系统症状与体征 脑膜刺激征阳性, 瞳孔大小和形态变化锥体束病理反射征阳性，瘫痪植物神
3、经功能紊乱或颅神经受损,高热,抽搐,呼吸衰竭,临 床 表 现,3、恢复期 多2周内完全恢复重者(5%20%)可有神志迟钝、痴呆、失语、多汗、瘫痪等恢复期症状，积极治疗下6月内不恢复为后遗症。4 、后遗症期 指患病6个月后所存在的症状,乙脑的临床类型,体温 神志 脑膜刺激征 抽搐 呼衰 病程 后遗症轻型 40 昏迷 明显 反复 3周 常有极重 41 深昏 明显 持续 3周 严重,诊 断,1、流行病学资料 流行区、发生于7、8、9三个月；多发生于10岁以下儿童，近年老年人的发病率有所上升。 2、临床特点 临床出现脑炎症状：发热、头痛、呕吐、意识障碍、昏迷、抽搐、呼吸衰竭，脑膜刺激征阳性，可引出病理
4、反射。 3 、实验室资料,3、实验室资料 血象：WBC(1020109/L), N升高CSF: 非化脓性改变，透明、压力增高、WBC 50500106/L，蛋白稍增高，糖与氯化物正常。血清学检查：乙脑病毒 IgM抗体阳性(病后4天可出现，2周大高峰)，有助早期诊断。 病原学检查：病毒分离：第一周内死亡患者脑组织(脑脊液、血)用于回顾性诊断核酸,诊 断,鉴 别 诊 断,中毒性痢疾脑型疟疾其他中枢神经系统感染结核性脑膜炎，化脓性脑膜炎，流行性脑脊髓膜炎，其他病毒性脑膜炎或脑炎,常见中枢神经系统感染的鉴别诊断,流行 临床 CSF检查病史 表现 压力 外观 WBC 蛋白质 糖 氯化物 病原体流脑 冬春
5、季 皮肤瘀 脓样 数千 脑膜炎点瘀斑 上万 双球菌其他 无季节 原发病 脓样 似流脑 其他化 化脑 原发病 灶 脓细菌结脑 无季节 缓起， 微混， 数十 结核结核史 结核中 有薄膜或数百 杆菌毒症状 乙脑 夏秋季 脑实质 清亮 似结脑 正常 正常 特异性损害 或微混 IgM(+),不 同 点乙型脑炎 发展较慢、休克极少见，脑脊液检查异常,乙脑特异性IgM +；中毒性菌痢 起病急，早期出现循环衰竭，采用直肠拭子或灌肠取便，镜检可见WBC、RBC及PC,中毒型痢疾脑型与乙型脑炎的鉴别,共同点：儿童多见，夏秋季节多见，发热、昏迷、惊厥,治 疗,一般治疗对症治疗恢复期及后遗症处理,治 疗,一般治疗病人
6、住院隔离，防蚊。昏迷护理。保护角膜。昏迷抽搐防护舌咬伤。水电解质平衡与能量供给,高热,抽搐,呼吸衰竭,对 症 治 疗,互为因果，恶性循环，及时处理,对症治疗,高热的治疗：设法将体温控制在38左右。物理降温为主：冰枕、冰敷、醇浴或冰盐水灌肠药物降温为辅：口服阿司匹林或肛内给消炎痛等亚冬眠：(用于高热并抽搐频繁的患者)氯丙嗪或异丙嗪各0.51.0mg/(kg次)肌注，q46h一次，配合物理降温持续35天,保持呼吸道通畅,对症治疗,惊厥与抽搐的治疗 脑水肿: 脱水，激素呼吸道阻塞: 吸痰、给氧、保持呼吸道通畅 高热: 降温脑实质损害: 镇静剂，安定，亚冬眠疗法苯巴比妥预防,对症治疗,呼吸衰竭脑水肿:
7、 脱水中枢性呼吸衰竭: 呼吸兴奋剂 (洛贝林、尼可刹米)改善微循环，减轻脑水肿: 东莨菪碱、654-2、酚妥拉明保持呼吸道通畅: 必要时切开或插管,治 疗,恢复期及后遗症的治疗高压氧功能锻炼理疗、按摩、针灸、替疗,预 防,防蚊、灭蚊、预防接种是预防乙脑的关键措施 保护易感人群: 地鼠肾细胞灭活疫苗或地鼠肾细 胞减毒活疫苗。抗体阳转率85%100%，保护率85% 98%。6月12月婴幼儿为主要接种对象。初种2次，0.5 ml,隔12周。初入疫区进行初种。流行前一月完成接种,病毒性肝炎,病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。,临床表现
8、相似，以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。,甲型肝炎,其他肝炎,乙型肝炎,丙型肝炎,丁型肝炎,戊型肝炎,肝炎的种类,甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。,乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。,病 原 学,五种肝炎病毒, 甲型肝炎病毒（HAV）,HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。 HAV直径2732nm，无包膜，球
9、形，内含单正股线状RNA。,电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸,HAV,图 HAV电镜照片，无包膜，球形，20面体对称,HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后36个月之内，是近期感染的标志。 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。, 乙型肝炎病毒（HBV）,HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。,乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒： 小球形颗粒：直径1525nm 管形颗粒：直径22nm、长50230nm 大球形颗粒：直径42nm,大球形颗粒,管
10、形颗粒,小球形颗粒,图 HBV三种颗粒，电镜，负染120000,大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。,图 HBV球型颗粒,图 HBV三种颗粒模式图,图 Dane颗粒示意图,Dane分为包膜与核心两部分。包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg，是病毒复制的主体。,HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA：全长3182bp 长的负链（L）：分 S、C、P、X区 短的正链（S）,图 HBV基因组结构,图 HBV在肝细胞中的复制周期,图 HBV DNA复制过程,HBV基因组正股延长成环，共价闭合 合成比基因组长
11、的前基因组RNA（虚线） 逆转录 基因组DNA变成双股，再环化,图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化,图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化, 丙型肝炎病毒（HCV）,曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。 1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。,HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。 HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。包膜和表面突起核心部分：33nm直径，
12、核壳蛋白包被，内含单股正链RNA基因组,图 HCV示意图,HCV基因组,编码区 核蛋白（C）区 包膜蛋白（E）区 P7蛋白区 非结构（NS）区分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。,非编码区 5端非编码区（5NCR） 3 端非编码区（ 3NCR）,图 HCV基因组结构图,编 码 区,编码区编码多聚蛋白前体裂解成各种病毒蛋白 C区结构基因编码核壳蛋白 E1、E2区编码包膜糖蛋白 NS2-NS5区编码功能蛋白非结构蛋白,结构蛋白,非编码区,5NCR 是整个基因组中最为保守的区段 可作为HCV基因诊断的靶位点 3NCR 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的
13、翻译有重要功能,准种（quasispecies）,准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。 HCV为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。,Simmonds 命名系统,根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型 HCV分为16型 1、2、3型可再分亚型 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。,1994年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议, 丁型肝炎病毒（HDV）,HDV是沙粒病毒科（Arenaviridae）病毒属（Deltavirus）的成员。,图 HDV示意图及电镜图,HDV：球形，直径3537nm 核心：
14、病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体 包膜：嗜肝DNA病毒表面抗原（人类为HBsAg）,HDV是一种缺陷病毒：需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。 在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。,HDV基因组：单股环状闭合负链RNA，约1679bp 抗-基因组股（antigenomic strand）：即反义股（antisense strand），为环状正股RNA，是存在于HDV感染的肝细胞中与HDV基因组互补的RNA复制中间体。 含有多个ORF，仅抗-基因组股的ORF5编码HDAg，其他ORF的功能尚不清楚。,
